Strategie stylu życia w celu poprawy wyników leczenia cukrzycy

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, niezaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z udziałem 200 osób przydzielonych losowo do nadzorowanego programu treningowego (STP), motywowanego odchudzania (IWL) lub standardowej opieki (SoC).

Osoby przydzielone losowo do grupy SoC zostaną poproszone o regularne wizyty w przychodni co 3 miesiące oraz zalecenia dotyczące diety i ćwiczeń. bcdiabetes.ca centrum fitness (znajdujące się w siłowni Vancouver General Hospital Employee Center).

Grupa IWL otrzyma nagrodę finansową za osiągnięcie miesięcznych celów odchudzania. Ci, którzy nie osiągną swoich miesięcznych celów, nie otrzymają żadnej nagrody finansowej. Takie zachęty finansowe były rozważane w poprzednich badaniach. Ze względu na charakter interwencji żaden z pracowników śledczych, trenerów ani badanych nie zostanie zaślepiony na losowe przydziały.

Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy interwencja modyfikująca zachowanie w postaci 6-miesięcznego nadzorowanego programu szkoleniowego lub 6-miesięcznego programu zachęt finansowych skutkuje ogólnie lepszymi wynikami klinicznymi w porównaniu ze standardową opieką. W szczególności rozważona zostanie poprawa kontroli glikemii, mierzona za pomocą A1c. Biorąc pod uwagę obiektywny charakter pierwotnego wyniku, istnieje niewielka możliwość stronniczości w ocenie wyników pierwotnych lub klinicznych. Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu nadzorowanego programu treningowego i motywowanego programu odchudzania na utratę masy ciała, LDL (apoB ), ciśnienie krwi, obwód pasa i bioder oraz wskaźniki jakości życia specyficzne dla cukrzycy, w tym wpływ behawioralny i emocjonalny (patrz rozdział „Wtórne wyniki”).

Do pacjentów zgłaszających się do BCDiabetes (Kliniki Diabetologicznej w Diamond Center) podejdzie jeden z ich opiekunów diabetologicznych, który opisze badanie i określi, czy są zainteresowani udziałem. Jeśli pacjent wyrazi zainteresowanie, otrzyma dodatkowe informacje i formularz zgody na badanie oraz będzie mógł zadawać pytania dotyczące badania. Mogą wyrazić zgodę w tym czasie lub wyjść z formularzem zgody i wrócić w późniejszym czasie, aby zadać dalsze pytania. Pielęgniarka badawcza, koordynator i/lub współ/główny badacz będą dostępni, aby odpowiedzieć na wszelkie pytania pacjenta. Po wyrażeniu zgody potwierdzenie kryteriów kwalifikacyjnych zostanie zakończone, a badany otrzyma przydział do losowo wybranej grupy.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1:1 odpowiednio do SoC, STP i IWL oraz grup. Randomizacja będzie stratyfikowana według wieku (≤ 50 vs > 50 lat), aby zapewnić równowagę grup wiekowych we wszystkich trzech ramionach leczenia; zapisy nie będą podzielone na warstwy, a liczba uczestników w dwóch grupach wiekowych nie będzie ograniczona. Randomizacja w warstwach zostanie przeprowadzona w permutowanym projekcie kompletnego bloku z losowymi rozmiarami bloków (bloki nie mniejsze niż 6 i nie większe niż 15). Randomizacja zostanie zakończona z wyprzedzeniem, a zadania będą przechowywane w indywidualnych, oddzielnych, zapieczętowanych, kolejno oznaczonych kopertach otwieranych w czasie randomizacji każdej osoby.

Wycofanie się z badania lub interwencji:

Chociaż należy ich zachęcać do kontynuowania udziału w grupie zrandomizowanej, osoby badane mogą w dowolnym momencie wycofać się z badania lub wycofać się z interwencji. Pacjenci, którzy zdecydują się wycofać z ramion STP i IWL, powinni nadal otrzymywać standardową opiekę i zostaną uznani za przeniesionych do ramienia SoC; osoby te niekoniecznie wycofują się z badania i należy ich zachęcać do dalszego powracania na zaplanowane 3- i 6-miesięczne wizyty studyjne, aby można było zmierzyć wyniki badania. Jeśli pacjent zdecyduje się całkowicie wycofać z badania, należy dołożyć wszelkich starań, aby odbył wizytę końcową, podczas której można uchwycić wszystkie wyniki badania.

Pacjenci, u których wystąpi jakiekolwiek zdarzenie niepożądane związane z ramieniem STP (np. uraz fizyczny podczas treningu) lub wystąpią lub nasilą się oznaki lub objawy związane ze stanem medycznym (np. duszność, zawroty głowy, wymioty, nudności itp.) utrzymujące się następnego dnia po treningu nadzorowanym lub u których wystąpi pogorszenie stanu fizycznego (np. choroba zwyrodnieniowa dysku, ból kolana lub biodra, zapalenie rozcięgna podeszwowego itp.) zostaną wycofani z interwencji STP. Jak wyżej, osoby te zostaną poproszone o powrót na zaplanowane wizyty w klinice za 3 i 6 miesięcy.

Jeśli w jakimkolwiek momencie więcej niż 15% pacjentów w grupie STP zostanie wycofanych z grupy interwencyjnej z powodu zdarzenia niepożądanego, pogorszenia stanu medycznego lub fizycznego, badanie zostanie przerwane.

Dane z badania będą gromadzone jako część elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta na stronie bcdiabetes.ca. Możliwe do zidentyfikowania dane badawcze będą przechowywane wyłącznie na stronie bcdiabetes.ca; w przypadku usunięcia z serwerów bcdiabetes.ca uczestnicy będą identyfikowani wyłącznie za pomocą numeru rejestracyjnego badania innego niż ich numer BC CareID. Zdalne monitorowanie przez EMMES przy użyciu poufnych, uwierzytelnionych, automatycznie zaplanowanych bezpośrednich zapytań do bazy danych. EMMES Canada zapewni również nadzór nad zapewnianiem i monitorowaniem jakości.

Podstawową miarą wyniku jest odsetek pacjentów, którzy osiągnęli docelową wartość HbA1c. Hipoteza zerowa i badawcza potwierdzająca główny cel zbadania wpływu, czy interwencja modyfikująca zachowanie w postaci 6-miesięcznego nadzorowanego programu treningowego lub 6-miesięcznego motywowanego programu odchudzania skutkuje ogólnie lepszymi wynikami klinicznymi w porównaniu z standardem opieki jest wtedy:

H0: pSoC ≥ pIWL i pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL lub pSoC < pSTP

gdzie pSoC , pSTP i pIWL to odsetek osobników osiągających cel dla wszystkich trzech miar chorobowych. W tym przypadku odrzucenie hipotezy zerowej oznacza, że ​​odsetek pacjentów osiągających cele jest wyższy w ramieniu STP lub ramieniu IWL niż w ramieniu SoC. Zastosowany zostanie jednostronny jednoczesny test na poziomie alfa 0,05 dla wielu kontrastów proporcji dwumianowych z korektą „Add-2”.

Podstawową kohortą do analizy będzie kohorta ITT obejmująca wszystkich randomizowanych pacjentów i uwzględniająca ramię, do którego zostali pierwotnie przydzieleni, niezależnie od przestrzegania schematu lub protokołu badania. Pacjenci, którzy przeszli do innej interwencji przed 3. miesiącem (tj. ukończyli mniej niż 3 z wymaganych 6 miesięcy) zostaną uznani za niepowodzeń w grupie, do której zostali pierwotnie przydzieleni losowo. Dane kliniczne z ostatniej wizyty lub wizyty wyjściowej zostaną wykorzystane do skonstruowania głównego wyniku dla pacjentów, którzy wycofali się z badania lub z interwencji po miesiącu 3.

Aby potwierdzić pierwotną, nieskorygowaną analizę, model regresji logistycznej będzie pasował do wyjściowych danych klinicznych i demograficznych, a także miar zgodności z interwencją w celu dostosowania do możliwej nierównowagi ważnych zmiennych. Ponadto, pierwotna analiza zostanie powtórzona na zgodnej z protokołem kohorcie pacjentów, którzy ukończyli badanie zgodnie z protokołem i nie przeszli na drugą stronę ani nie wycofali się z terapii. Przedstawione zostaną również techniki graficzne i podsumowujące statystyki dla dwóch grup z randomizacją na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach.

Statystyki podsumowujące i prezentacje graficzne zostaną wykorzystane do podsumowania danych dla wszystkich drugorzędnych wyników. Wszystkie testy hipotez będą dwustronne iz 5% prawdopodobieństwem błędu typu I. Nie będzie korekty dla wielokrotnych porównań między drugorzędnymi wynikami, z wyjątkiem wielu domen w ramach jednego instrumentu psychospołecznego (np. będzie podlegać korekcie wielokrotnego porównania Benjaminiego-Hochberga. Analizy zostaną przeprowadzone na kohorcie ITT i potwierdzone analizą kohorty według protokołu.

Każda miara wyniku klinicznego jest ujmowana jako zmienna ciągła i dychotomiczna (np.: bezwzględny poziom A1c i te < 7,0%). Zmienne dychotomiczne będą analizowane w sposób opisany w analizie podstawowej.

Zmienne ciągłe będą analizowane na trzy sposoby. W pierwszej kolejności zostaną wykonane statystyki zbiorcze i graficzna prezentacja wyników dla każdego z miesięcy bazowych oraz miesięcy 3 i 6. Po drugie, zmiana od wartości początkowej do miesiąca 6 zostanie porównana za pomocą sparowanego testu t lub testu Manna-Whitneya, jeśli założenia dotyczące rozkładu nie są spełnione. Ostatnia dostępna wizyta podmiotu lub wizyta wyjściowa zostaną wykorzystane, jeśli ich wizyta w 6 miesiącu nie będzie dostępna. Po trzecie, podłużne modele efektów losowych zostaną wykorzystane do modelowania trajektorii każdego wyniku w czasie i do określenia wpływu randomizowanej grupy interwencyjnej na tę trajektorię. Zmienne mogą być przekształcone w celu spełnienia założeń o rozkładzie normalnym efektów losowych, ale wyniki zostaną przedstawione w oryginalnej skali.

Uzasadnienie wielkości próbki:

Podstawowa hipoteza zerowa porównuje prawdopodobieństwo, że pacjent jest pod kontrolą w którejkolwiek grupie eksperymentalnej z grupą standardowej opieki:

H0: pSoC ≥ pIWL i pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL lub pSoC < pSTP

Na podstawie danych obserwowanych w klinice, z której mają być rekrutowani pacjenci, wskaźnik powodzenia dla pacjentów Standard of Care szacuje się na około 75%. Wielkość próby 200 osób w randomizacji 2:1:1 odpowiednio do SoC, STP i IWL oraz grup zapewni moc ponad 95% do odrzucenia hipotezy zerowej, jeśli prawdziwa różnica między SoC a którąkolwiek z grup eksperymentalnych wynosi 25% lub więcej (np.: 37,5% w porównaniu do 62,5%).

Ponadto ta wielkość próby zapewnia moc większą niż 74% do odrzucenia hipotezy zerowej na korzyść hipotezy alternatywnej, że odsetek pacjentów osiągających kontrolę jest większy zarówno wśród STP, jak i IWL niż wśród SoC, jeśli prawdziwa różnica między ramion wynosi 25% lub więcej.