Livsstilsstrategier för att förbättra diabetesresultaten

Detta är en prospektiv, oblindad, randomiserad, kontrollerad, klinisk prövning med ett enda center med 200 försökspersoner randomiserade till antingen ett övervakat träningsprogram (STP), Incentivized Weight Loss (IWL) eller Standard of Care (SoC).

Försökspersoner som randomiserats till SoC-gruppen kommer att uppmanas att återkomma för regelbundna tremånadersbesök på kliniken och för kost- och träningsrekommendationer. STP-gruppen kommer att erbjudas en gång i veckan en timmes övervakade träningspass utan kostnad under en period av sex månader i bcdiabetes.ca fitnesscenter (beläget i Vancouver General Hospital Employee Center gym).

IWL-gruppen kommer att få en ekonomisk belöning för att uppnå månatliga viktminskningsmål. De som misslyckas med att nå sina månatliga mål kommer inte att få någon ekonomisk belöning. Sådana ekonomiska incitament har övervägts i tidigare forskning. På grund av interventionens karaktär kommer ingen av utredningspersonalen, utbildarna eller försökspersonerna att bli blinda för randomiserade uppdrag.

Det primära syftet med denna studie är att undersöka om en beteendemodifierande intervention i form av antingen ett 6-månaders övervakat träningsprogram eller ett 6-månaders ekonomiskt incitamentsprogram resulterar i övergripande överlägsna kliniska resultat i jämförelse med standardvård. Specifikt kommer förbättring av glukoskontroll, mätt med A1c, att övervägas. Med tanke på den objektiva karaktären hos det primära resultatet, finns det liten möjlighet att utvärdera de primära eller kliniska resultaten. Det sekundära målet är att undersöka effekten av ett övervakat träningsprogram och ett stimulerat viktminskningsprogram på viktminskning, LDL (apoB) ), blodtryck, midja-höftomkrets och diabetesspecifika livskvalitetsmått inklusive beteendemässiga och känslomässiga effekter (se avsnittet Sekundära resultat).

Patienter som går på BCDiabetes (Diabetes Clinic at Diamond Center) kommer att kontaktas av en av sina diabetesvårdare som kommer att beskriva studien och avgöra om de har intresse av att delta. Om patienten uttrycker sitt intresse kommer de att få ytterligare information och ett formulär för studiesamtycke och vara fria att ställa frågor om studien. De kan välja att ge samtycke vid tidpunkten eller att lämna med samtyckesformuläret och återkomma vid ett senare tillfälle för att ställa ytterligare frågor. En forskningssköterska, samordnare och/eller med-/huvudutredare kommer att finnas tillgängliga för att svara på alla frågor som patienten kan ha. När samtycke ges, kommer bekräftelse av behörighetskriterierna att slutföras och försökspersonen kommer att få sin randomiserade gruppuppgift.

Berättigade ämnen kommer att randomiseras på ett 2:1:1-sätt till SoC, STP och IWL respektive grupper. Randomisering kommer att stratifieras efter ålder (≤ 50 vs > 50 år) för att säkerställa balans i åldersgrupper i alla tre behandlingsarmarna; anmälan kommer inte att stratifieras och antalet deltagare i de två åldersgrupperna kommer inte att begränsas. Randomisering inom strata kommer att göras i en permuterad komplett blockdesign med slumpmässiga blockstorlekar (block inte mindre än 6 och inte större än 15). Randomisering kommer att slutföras i förväg och uppgifter kommer att förvaras i individuella, separata förseglade, sekventiellt märkta kuvert som öppnas vid tidpunkten för randomisering av varje individ.

Uttag från studier eller intervention:

Även om de bör uppmuntras att fortsätta att delta i sin randomiserade grupp, kan försökspersoner välja att dra sig ur studien eller att dra sig ur interventionen när som helst. Försökspersoner som väljer att dra sig ur STP- och IWL-armarna bör fortsätta att få standardvård och kommer att betraktas som korsningar till SoC-armen; dessa försökspersoner drar sig inte nödvändigtvis ur studien och bör uppmuntras att fortsätta att återvända för sina schemalagda 3 och 6 månader långa studiebesök så att studieresultat kan mätas. Om en försöksperson väljer att dra sig ur studien helt bör alla försök göras för att få dem att genomföra ett exitbesök där alla studieresultat kan fångas.

Försökspersoner som upplever någon biverkning relaterad till STP-armen (t.ex. fysisk skada under träning) eller upplever uppkomsten eller försämringen av tecken eller symtom relaterade till ett medicinskt tillstånd (t.ex.: andnöd, yrsel, kräkningar illamående, etc) dagen efter ett övervakat träningspass, eller som upplever en försämring av ett fysiskt tillstånd (t.ex.: degenerativ diskstörning, knä- eller höftsmärta, plantar fasciit, etc) kommer att dras tillbaka från STP-interventionen. Som ovan kommer dessa försökspersoner att bli ombedda att återvända för sina planerade 3 och 6 månaders klinikbesök.

Om vid något tillfälle mer än 15 % av försökspersonerna i STP-armen dras tillbaka från interventionsarmen på grund av en oönskad händelse, försämrat medicinskt eller fysiskt tillstånd, kommer studien att avbrytas.

Studiedata kommer att samlas in som en del av försökspersonens elektroniska journal på bcdiabetes.ca. Identifierbara studiedata kommer att finnas uteslutande på bcdiabetes.ca; om de tas bort från bcdiabetes.ca-servrar kommer försökspersonerna endast att identifieras med ett studieregistreringsnummer som skiljer sig från deras BC CareID-nummer. Fjärrövervakning av EMMES med konfidentiella autentiserade automatiskt schemalagda direkta databasfrågor. EMMES Canada kommer också att tillhandahålla tillsyn av kvalitetssäkring och övervakning.

Det primära utfallsmåttet är andelen försökspersoner som uppnår målet för A1c. Noll- och forskningshypotesen som stöder det primära målet att undersöka effekten av huruvida en beteendemodifierande intervention i form av antingen ett 6-månaders övervakat träningsprogram eller ett 6-månaders incitamenterat viktminskningsprogram, resulterar i övergripande överlägsna kliniska resultat i jämförelse med vårdstandarden är då:

H0: pSoC ≥ pIWL och pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

där pSoC, pSTP och pIWL är andelen försökspersoner som uppnår målet för alla tre sjukdomsmåtten. Här innebär ett förkastande av nollhypotesen att procentandelen patienter som uppnår mål är högre i någon av STP-armen eller IWL-armen än i SoC-armen. Ett ensidigt, 0,05 alfa-nivå simultant test för flera kontraster av binomiska proportioner med en "Add-2" justering kommer att användas.

Den primära analyskohorten kommer att vara en ITT-kohort som inkluderar alla randomiserade försökspersoner och med tanke på den arm som de ursprungligen randomiserades till oavsett efterlevnad av regimen eller studieprotokollet. Försökspersoner som går över till den andra interventionen före månad 3 (dvs. genomför mindre än 3 av de erforderliga 6 månaderna) kommer att betraktas som misslyckanden i den arm som de ursprungligen randomiserades till. Kliniska data från det senaste besöket eller utgångsbesöket kommer att användas för att konstruera det primära resultatet för försökspersoner som drar sig ur studien eller från interventionen efter månad 3.

För att bekräfta den primära, ojusterade analysen kommer en logistisk regressionsmodell att passa med kliniska och demografiska data från baslinjen samt mått på efterlevnad av intervention för att justera för eventuell obalans mellan viktiga variabler. Den primära analysen kommer också att upprepas på en per-protokoll-kohort av försökspersoner som slutförde studien enligt protokollet och inte korsade eller drog sig ur behandlingen. Grafiska tekniker och sammanfattande statistik för de två randomiserade grupperna vid baslinjen och månaderna 3 och 6 kommer också att presenteras.

Sammanfattande statistik och grafiska presentationer kommer att användas för att sammanfatta data för alla sekundära resultat. Alla hypotestest kommer att vara 2-sidiga och med 5 % typ I felsannolikhet. Det kommer inte att göras någon justering för flera jämförelser mellan de sekundära resultaten med undantag för att flera domäner inom ett enda psykosocialt instrument (t.ex.: känslomässig börda, läkarrelaterad nöd, behandlingsrelaterad nöd och diabetesrelaterade interpersonella nödområden inom DDS) kommer att bli föremål för en Benjamini-Hochberg multipel jämförelsejustering. Analyser kommer att utföras på ITT-kohorten och bekräftas av analys på per-protokoll-kohorten.

Varje kliniskt utfallsmått fångas som en kontinuerlig och dikotomiserad variabel (t.ex.: A1c absolut nivå och de < 7,0 %). Dikotomiserade variabler kommer att analyseras enligt beskrivningen i den primära analysen.

Kontinuerliga variabler kommer att analyseras på tre sätt. Först kommer sammanfattande statistik och grafisk presentation av resultat att utföras för var och en av baslinjen och månaderna 3 och 6. För det andra kommer förändring från baslinje till månad 6 att jämföras med ett parat t-test, eller ett Mann-Whitney-test om fördelningsantagandena inte håller. Ett försökspersons senaste tillgängliga, eller exit-besök, kommer att användas om deras månad 6-besök inte är tillgängligt. För det tredje kommer longitudinella modeller för slumpmässiga effekter att användas för att modellera banan för varje resultat över tid och för att bestämma inflytandet av en randomiserad interventionsgrupp på den banan. Variabler kan transformeras för att uppfylla antagandena om normalfördelade slumpmässiga effekter, men resultaten kommer att presenteras på den ursprungliga skalan.

Motivering för provstorlek:

Den primära nollhypotesen jämför sannolikheten för att en patient ska ha kontroll i endera experimentgruppen med Standard of Care-gruppen:

H0: pSoC ≥ pIWL och pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

Baserat på data som observerats inom den klinik från vilken fall ska rekryteras, uppskattas framgångsfrekvensen för Standard of Care-patienter till cirka 75 %. En urvalsstorlek på 200 försökspersoner i en 2:1:1 randomisering till SoC, STP och IWL respektive grupper kommer att ge en styrka på över 95 % för att förkasta nollhypotesen om den verkliga skillnaden mellan SoC och endera experimentarmen är 25 % eller högre (t.ex.: 37,5 % jämfört med 62,5 %).

Dessutom ger denna urvalsstorlek en kraft på mer än 74 % att förkasta nollhypotesen till förmån för den alternativa hypotesen att procentandelen patienter som uppnår kontroll är större bland både STP och IWL än bland SoC, om den verkliga skillnaden mellan armar är 25 % eller mer.