Levensstijlstrategieën voor het verbeteren van diabetesresultaten

Dit is een single-center, prospectief, ongeblindeerd, gerandomiseerd, gecontroleerd, klinisch onderzoek met 200 proefpersonen gerandomiseerd naar ofwel een Supervised Training Program (STP), Incentivized Weight Loss (IWL) of Standard of Care (SoC).

Proefpersonen die willekeurig in de SoC-groep worden ingedeeld, zullen worden gevraagd om terug te komen voor regelmatige driemaandelijkse kliniekbezoeken en voor voedings- en lichaamsaanbevelingen. bcdiabetes.ca fitnesscentrum (gevestigd in de fitnessruimte van het Vancouver General Hospital Employee Centre).

De IWL-groep ontvangt een financiële beloning voor het behalen van maandelijkse doelstellingen voor gewichtsverlies. Degenen die hun maandelijkse doelen niet halen, ontvangen geen financiële beloning. Dergelijke financiële prikkels zijn in eerder onderzoek overwogen. Vanwege de aard van de interventie zal geen van de opsporingsmedewerkers, trainers of proefpersonen blind zijn voor gerandomiseerde toewijzing.

Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of een gedragsveranderingsinterventie in de vorm van ofwel een 6 maanden durend begeleid trainingsprogramma of een 6 maanden durend financieel stimuleringsprogramma resulteert in over het algemeen superieure klinische resultaten in vergelijking met standaardzorg. In het bijzonder zal verbetering van de glucoseregulatie, gemeten door A1c, worden overwogen. Gezien de objectieve aard van het primaire resultaat, is er weinig kans op vertekening van de primaire of klinische resultaten. Het secundaire doel is het onderzoeken van de impact van een begeleid trainingsprogramma en een gestimuleerd programma voor gewichtsverlies op gewichtsverlies, LDL (apoB ), bloeddruk, taille-heupomtrek en diabetesspecifieke maatregelen voor kwaliteit van leven, inclusief gedrags- en emotionele impact (zie Secundaire uitkomsten).

Patiënten die BCDiabetes (Diabeteskliniek bij Diamond Center) bezoeken, zullen worden benaderd door een van hun diabetesverzorgers die het onderzoek zal beschrijven en zal bepalen of ze interesse hebben om deel te nemen. Als de patiënt interesse toont, krijgt hij aanvullende informatie en een toestemmingsformulier voor de studie en is hij vrij om vragen te stellen over de studie. Ze kunnen ervoor kiezen om op dat moment toestemming te geven of om te vertrekken met het toestemmingsformulier en op een later tijdstip terug te komen om verdere vragen te stellen. Een onderzoeksverpleegkundige, coördinator en/of co-/hoofdonderzoeker is aanwezig om eventuele vragen van de patiënt te beantwoorden. Wanneer toestemming is gegeven, wordt de bevestiging van de geschiktheidscriteria voltooid en krijgt de proefpersoon zijn gerandomiseerde groepsopdracht.

In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:1 naar respectievelijk de SoC, STP en IWL en groepen. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijd (≤ 50 versus > 50 jaar) om te zorgen voor evenwicht in leeftijdsgroepen in alle drie de behandelingsarmen; inschrijving zal niet worden gestratificeerd en het aantal deelnemers in de twee leeftijdsgroepen zal niet worden beperkt. Randomisatie binnen strata zal gebeuren in een gepermuteerd volledig blokontwerp met willekeurige blokgroottes (blokken niet kleiner dan 6 en niet groter dan 15). De randomisatie wordt van tevoren voltooid en de opdrachten worden bewaard in individuele, afzonderlijke, verzegelde, opeenvolgend gelabelde enveloppen die worden geopend op het moment van randomisatie van elk individu.

Terugtrekking uit studie of interventie:

Hoewel ze moeten worden aangemoedigd om deel te blijven nemen aan hun gerandomiseerde groep, kunnen proefpersonen ervoor kiezen om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek of zich terug te trekken uit de interventie. Proefpersonen die ervoor kiezen zich terug te trekken uit de STP- en IWL-armen, moeten standaardzorg blijven ontvangen en worden beschouwd als overstap naar de SoC-arm; deze proefpersonen trekken zich niet noodzakelijkerwijs terug uit het onderzoek en moeten worden aangemoedigd om terug te blijven komen voor hun geplande studiebezoeken van 3 en 6 maanden, zodat de studieresultaten kunnen worden gemeten. Als een proefpersoon ervoor kiest zich volledig terug te trekken uit het onderzoek, moet alles in het werk worden gesteld om hem een ​​exit-bezoek te laten afleggen waar alle onderzoeksresultaten kunnen worden vastgelegd.

Onderwerpen die een nadelige gebeurtenis ervaren die verband houdt met de STP-arm (bijv.: lichamelijk letsel tijdens training) of het begin of de verergering ervaren van tekenen of symptomen die verband houden met een medische aandoening (bijv.: kortademigheid, duizeligheid, braken, misselijkheid, enz.) de dag volgend op een trainingssessie onder toezicht, of die een verslechtering van een fysieke conditie ervaren (bijv.: degeneratieve schijfaandoening, knie- of heuppijn, plantaire fasciitis, enz.) worden teruggetrokken uit de STP-interventie. Zoals hierboven, zullen deze proefpersonen worden gevraagd om terug te komen voor hun geplande kliniekbezoeken van 3 en 6 maanden.

Als op enig moment meer dan 15% van de proefpersonen in de STP-arm wordt teruggetrokken uit de interventie-arm vanwege een bijwerking, verslechtering van de medische of fysieke toestand, wordt de studie stopgezet.

Studiegegevens worden verzameld als onderdeel van het elektronische medische dossier van de proefpersoon op bcdiabetes.ca. Identificeerbare onderzoeksgegevens worden uitsluitend op bcdiabetes.ca geplaatst; indien verwijderd van bcdiabetes.ca-servers, worden proefpersonen alleen geïdentificeerd met een onderzoeksregistratienummer dat verschilt van hun BC CareID-nummer. Bewaking op afstand door EMMES met behulp van vertrouwelijke geauthenticeerde automatisch geplande directe databasequery's. EMMES Canada zal ook toezicht houden op kwaliteitsborging en monitoring.

De primaire uitkomstmaat is het percentage proefpersonen dat het doel voor A1c bereikt. De nul- en onderzoekshypothese die de primaire doelstelling ondersteunen, namelijk het onderzoeken van de impact van de vraag of een gedragsveranderingsinterventie in de vorm van een 6 maanden durend trainingsprogramma onder toezicht of een 6 maanden durend gestimuleerd programma voor gewichtsverlies resulteert in algehele superieure klinische resultaten in vergelijking met zorgstandaard is dan:

H0: pSoC ≥ pIWL en pSoC ≥ pSTP versus H1: pSoC < pIWL of pSoC < pSTP

waarbij pSoC, pSTP en pIWL het percentage proefpersonen zijn dat het doel voor alle drie de ziektematen bereikt. Hier impliceert het verwerpen van de nulhypothese dat het percentage patiënten dat doelen bereikt hoger is in de STP-arm of de IWL-arm dan in de SoC-arm. Een eenzijdige simultane test op alfaniveau van 0,05 voor meerdere contrasten van binominale proporties met een "Add-2"-aanpassing zal worden gebruikt.

Het primaire analysecohort zal een ITT-cohort zijn dat alle gerandomiseerde proefpersonen omvat en rekening houdt met de arm waarnaar ze oorspronkelijk waren gerandomiseerd, ongeacht of ze zich aan het regime of het studieprotocol hielden. Proefpersonen die vóór maand 3 overstappen op de andere interventie (dwz: minder dan 3 van de vereiste 6 maanden volbrengen) zullen worden beschouwd als mislukkelingen in de arm waarnaar ze oorspronkelijk waren gerandomiseerd. Klinische gegevens van het laatste bezoek of het laatste bezoek zullen worden gebruikt om de primaire uitkomst vast te stellen voor proefpersonen die zich na maand 3 terugtrekken uit het onderzoek of uit de interventie.

Om de primaire, niet-gecorrigeerde analyse te bevestigen, zal een logistisch regressiemodel worden aangepast met basislijn klinische en demografische gegevens, evenals metingen van therapietrouw aan interventie om te corrigeren voor mogelijke onbalans van belangrijke variabelen. Ook zal de primaire analyse worden herhaald op een protocol-cohort van proefpersonen die de studie volgens het protocol hebben voltooid en niet zijn overgestapt op therapie of zich hebben teruggetrokken uit de therapie. Grafische technieken en samenvattende statistieken voor de twee gerandomiseerde groepen bij aanvang en maanden 3 en 6 zullen ook worden gepresenteerd.

Samenvattende statistieken en grafische presentaties zullen worden gebruikt om gegevens voor alle secundaire resultaten samen te vatten. Alle hypothesetesten zijn tweezijdig en hebben een kans op type I-fouten van 5%. Er zal geen correctie zijn voor meervoudige vergelijkingen tussen de secundaire uitkomsten, behalve dat meerdere domeinen binnen een enkel psychosociaal instrument (bijv.: emotionele belasting, artsgerelateerd leed, regimegerelateerd leed en diabetesgerelateerde interpersoonlijke nooddomeinen binnen de DDS) zal worden onderworpen aan een Benjamini-Hochberg meervoudige vergelijkingsaanpassing. Analyses zullen worden uitgevoerd op het ITT-cohort en worden bevestigd door analyse op het per-protocol-cohort.

Elke klinische uitkomstmaat wordt vastgelegd als een continue en gedichotomiseerde variabele (bijvoorbeeld: A1c absoluut niveau en die < 7,0%). Gedichotomiseerde variabelen worden geanalyseerd zoals beschreven in de primaire analyse.

Continue variabelen worden op drie manieren geanalyseerd. Eerst zullen samenvattende statistieken en grafische presentatie van resultaten worden uitgevoerd voor elk van de basislijn en maanden 3 en 6. Ten tweede zal de verandering vanaf de basislijn tot maand 6 worden vergeleken met behulp van een gepaarde t-toets, of een Mann-Whitney-toets als verdelingsaannames niet kloppen. Het laatst beschikbare of exitbezoek van een proefpersoon wordt gebruikt als zijn bezoek in maand 6 niet beschikbaar is. Ten derde zullen longitudinale random-effect-modellen worden gebruikt om het traject van elke uitkomst in de tijd te modelleren en om de invloed van gerandomiseerde interventiegroepen op dat traject te bepalen. Variabelen kunnen worden getransformeerd om te voldoen aan de aannames van normaal verdeelde willekeurige effecten, maar de resultaten worden op de oorspronkelijke schaal gepresenteerd.

Steekproefgrootte Rechtvaardiging:

De primaire nulhypothese vergelijkt de waarschijnlijkheid dat een patiënt de controle heeft in een van beide experimentele groepen met de Standard of Care-groep:

H0: pSoC ≥ pIWL en pSoC ≥ pSTP versus H1: pSoC < pIWL of pSoC < pSTP

Op basis van gegevens die zijn waargenomen in de kliniek waaruit gevallen moeten worden geworven, wordt het slagingspercentage voor Standard of Care-patiënten geschat op ongeveer 75%. Een steekproefomvang van 200 proefpersonen in een 2:1:1 randomisatie naar respectievelijk de SoC, STP en IWL en groepen levert een power van meer dan 95% op om de nulhypothese te verwerpen als het werkelijke verschil tussen SoC en beide experimentele armen 25% is of hoger (bijvoorbeeld: 37,5% tegenover 62,5%).

Bovendien biedt deze steekproefomvang een vermogen van meer dan 74% om de nulhypothese te verwerpen ten gunste van de alternatieve hypothese dat het percentage patiënten dat controle bereikt groter is bij zowel de STP als de IWL dan bij de SoC, als het werkelijke verschil tussen armen is 25% of meer.