Lebensstilstrategien zur Verbesserung der Diabetes-Ergebnisse

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht verblindete, randomisierte, kontrollierte klinische Studie an einem einzigen Zentrum mit 200 Probanden, die nach dem Zufallsprinzip entweder einem Supervised Training Program (STP), einem Incentivized Weight Loss (IWL) oder einem Standard of Care (SoC) zugeteilt werden.

Probanden, die nach dem Zufallsprinzip der SoC-Gruppe zugeteilt werden, werden gebeten, zu regelmäßigen dreimonatlichen Klinikbesuchen sowie für Ernährungs- und Bewegungsempfehlungen zurückzukehren. Der STP-Gruppe werden über einen Zeitraum von sechs Monaten einmal wöchentlich einstündige, kostenlose beaufsichtigte Trainingseinheiten angeboten bcdiabetes.ca Fitnesscenter (im Fitnessstudio des Vancouver General Hospital Employee Center).

Die IWL-Gruppe erhält eine finanzielle Belohnung für das Erreichen monatlicher Gewichtsverlustziele. Wer seine monatlichen Ziele nicht erreicht, erhält keine finanzielle Belohnung. Solche finanziellen Anreize wurden in früheren Untersuchungen berücksichtigt. Aufgrund der Art der Intervention ist keiner der Untersuchungsmitarbeiter, Trainer oder Probanden gegenüber einer randomisierten Zuweisung blind.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine Intervention zur Verhaltensänderung in Form eines 6-monatigen überwachten Schulungsprogramms oder eines 6-monatigen finanziellen Anreizprogramms zu insgesamt besseren klinischen Ergebnissen im Vergleich zur Standardversorgung führt. Insbesondere wird eine Verbesserung der Glukosekontrolle, gemessen anhand von A1c, in Betracht gezogen. Angesichts der objektiven Natur des primären Ergebnisses besteht kaum die Möglichkeit einer Bewertungsverzerrung der primären oder klinischen Ergebnisse. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Auswirkungen eines überwachten Trainingsprogramms und eines Programms zur Gewichtsreduktion mit Anreizen auf die Gewichtsabnahme, LDL (apoB), zu untersuchen ), Blutdruck, Taillen-Hüftumfang und diabetesspezifische Lebensqualitätsmessungen, einschließlich Verhaltens- und emotionaler Auswirkungen (siehe Abschnitt „Sekundäre Ergebnisse“).

Patienten, die BCDiabetes (Diabetes-Klinik im Diamond Center) besuchen, werden von einem ihrer Diabetes-Betreuer angesprochen, der ihnen die Studie beschreibt und feststellt, ob sie Interesse an einer Teilnahme haben. Wenn der Patient Interesse bekundet, erhält er zusätzliche Informationen und ein Formular zur Studieneinwilligung und kann Fragen zur Studie stellen. Sie haben die Wahl, ihre Einwilligung zu diesem Zeitpunkt zu erteilen oder mit der Einwilligungserklärung zu gehen und zu einem späteren Zeitpunkt zurückzukehren, um weitere Fragen zu stellen. Eine Forschungsschwester, ein Koordinator und/oder ein Co-/Hauptprüfer stehen dem Patienten für die Beantwortung aller Fragen zur Verfügung. Wenn die Einwilligung erteilt wird, wird die Bestätigung der Zulassungskriterien abgeschlossen und der Proband erhält seine zufällige Gruppenzuordnung.

Geeignete Probanden werden im Verhältnis 2:1:1 randomisiert den SoC-, STP- und IWL-Gruppen zugeteilt. Die Randomisierung wird nach Alter geschichtet (≤ 50 vs. > 50 Jahre), um ein Gleichgewicht der Altersgruppen in allen drei Behandlungsarmen sicherzustellen; Die Einschreibung wird nicht geschichtet und die Anzahl der Teilnehmer in den beiden Altersgruppen wird nicht begrenzt. Die Randomisierung innerhalb der Schichten erfolgt in einem permutierten vollständigen Blockdesign mit zufälligen Blockgrößen (Blöcke nicht kleiner als 6 und nicht größer als 15). Die Randomisierung wird im Voraus abgeschlossen und die Aufgaben werden in einzelnen, separaten versiegelten, nacheinander etikettierten Umschlägen aufbewahrt, die zum Zeitpunkt der Randomisierung jedes Einzelnen geöffnet werden.

Abbruch vom Studium oder der Intervention:

Obwohl sie ermutigt werden sollten, weiterhin an ihrer randomisierten Gruppe teilzunehmen, können sich die Probanden jederzeit dafür entscheiden, aus der Studie auszusteigen oder aus der Intervention auszusteigen. Probanden, die sich aus den STP- und IWL-Armen zurückziehen, sollten weiterhin die Standardversorgung erhalten und werden als Übergang in den SoC-Arm betrachtet; Diese Probanden ziehen sich nicht unbedingt aus der Studie zurück und sollten ermutigt werden, weiterhin zu ihren geplanten drei- und sechsmonatigen Studienbesuchen zurückzukehren, damit die Studienergebnisse gemessen werden können. Wenn sich ein Proband dafür entscheidet, die Studie vollständig abzubrechen, sollten alle Versuche unternommen werden, ihn zu einem Abschlussbesuch zu veranlassen, bei dem alle Studienergebnisse erfasst werden können.

Probanden, bei denen ein unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit dem STP-Arm auftritt (z. B. eine körperliche Verletzung während des Trainings) oder bei denen Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit einer anhaltenden Erkrankung (z. B. Kurzatmigkeit, Schwindel, Erbrechen, Übelkeit usw.) auftreten oder sich verschlimmern am Tag nach einer beaufsichtigten Trainingseinheit teilnehmen oder bei denen eine Verschlechterung einer körperlichen Verfassung auftritt (z. B. degenerative Bandscheibenerkrankung, Knie- oder Hüftschmerzen, Plantarfasziitis usw.), werden von der STP-Intervention ausgeschlossen. Wie oben werden diese Probanden gebeten, zu ihren geplanten 3- und 6-monatigen Klinikbesuchen zurückzukehren.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt mehr als 15 % der Probanden im STP-Arm aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, einer Verschlechterung des medizinischen oder körperlichen Zustands, aus dem Interventionsarm zurückgezogen werden, wird die Studie abgebrochen.

Studiendaten werden als Teil der elektronischen Krankenakte des Probanden unter bcdiabetes.ca erfasst. Identifizierbare Studiendaten werden ausschließlich auf bcdiabetes.ca gespeichert; Wenn sie von den Servern von bcdiabetes.ca entfernt werden, werden die Probanden nur mit einer Studienregistrierungsnummer identifiziert, die sich von ihrer BC CareID-Nummer unterscheidet. Fernüberwachung durch EMMES mithilfe vertraulicher, authentifizierter, automatisch geplanter direkter Datenbankabfragen. EMMES Canada übernimmt außerdem die Aufsicht über die Qualitätssicherung und -überwachung.

Das primäre Ergebnismaß ist der Prozentsatz der Probanden, die den Zielwert für A1c erreichen. Die Null- und Forschungshypothese unterstützt das primäre Ziel, die Auswirkungen zu untersuchen, ob eine Intervention zur Verhaltensänderung in Form eines 6-monatigen überwachten Trainingsprogramms oder eines 6-monatigen Programms zur Gewichtsreduktion mit Anreizen insgesamt zu besseren klinischen Ergebnissen führt als Der Pflegestandard ist dann:

H0: pSoC ≥ pIWL und pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL oder pSoC < pSTP

Dabei sind pSoC, pSTP und pIWL der Anteil der Probanden, die das Ziel für alle drei Krankheitsmaße erreichen. Hier bedeutet die Ablehnung der Nullhypothese, dass der Prozentsatz der Patienten, die die Ziele erreichen, sowohl im STP-Arm als auch im IWL-Arm höher ist als im SoC-Arm. Es wird ein einseitiger simultaner Test mit einem Alpha-Level von 0,05 für mehrere Kontraste binomialer Proportionen mit einer „Add-2“-Anpassung verwendet.

Die primäre Analysekohorte wird eine ITT-Kohorte sein, die alle randomisierten Probanden umfasst und den Arm berücksichtigt, in den sie ursprünglich randomisiert wurden, unabhängig von der Einhaltung des Schemas oder des Studienprotokolls. Probanden, die vor Monat 3 zu der anderen Intervention wechseln (d. h. weniger als 3 der erforderlichen 6 Monate absolvieren), gelten als Versager in dem Arm, in den sie ursprünglich randomisiert wurden. Klinische Daten des letzten oder Abschlussbesuchs werden verwendet, um das primäre Ergebnis für Probanden zu ermitteln, die sich nach Monat 3 aus der Studie oder der Intervention zurückziehen.

Um die primäre, nicht angepasste Analyse zu bestätigen, wird ein logistisches Regressionsmodell mit klinischen und demografischen Basisdaten sowie Maßen für die Einhaltung der Intervention angepasst, um ein mögliches Ungleichgewicht wichtiger Variablen auszugleichen. Außerdem wird die primäre Analyse an einer Pro-Protokoll-Kohorte von Probanden wiederholt, die die Studie gemäß dem Protokoll abgeschlossen haben und weder die Therapie gewechselt noch die Therapie abgebrochen haben. Grafische Techniken und zusammenfassende Statistiken für die beiden randomisierten Gruppen zu Studienbeginn sowie in den Monaten 3 und 6 werden ebenfalls vorgestellt.

Zusammenfassende Statistiken und grafische Darstellungen werden verwendet, um Daten für alle sekundären Ergebnisse zusammenzufassen. Alle Hypothesentests werden zweiseitig sein und eine Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ I von 5 % aufweisen. Es wird keine Anpassung für Mehrfachvergleiche zwischen den sekundären Endpunkten vorgenommen, mit der Ausnahme, dass mehrere Bereiche innerhalb eines einzelnen psychosozialen Instruments (z. B. emotionale Belastung, ärztlicher Stress, behandlungsbedingter Stress und diabetesbedingter zwischenmenschlicher Stress innerhalb des DDS) berücksichtigt werden. wird einer mehrfachen Benjamini-Hochberg-Vergleichsanpassung unterzogen. Die Analysen werden an der ITT-Kohorte durchgeführt und durch eine Analyse der Pro-Protokoll-Kohorte bestätigt.

Jedes klinische Ergebnismaß wird als kontinuierliche und dichotomisierte Variable erfasst (z. B. der absolute A1c-Wert und Werte < 7,0 %). Dichotomisierte Variablen werden wie in der Primäranalyse beschrieben analysiert.

Kontinuierliche Variablen werden auf drei Arten analysiert. Zunächst werden für jeden Ausgangswert sowie für die Monate 3 und 6 zusammenfassende Statistiken und eine grafische Darstellung der Ergebnisse erstellt. Zweitens wird die Veränderung vom Ausgangswert bis zum 6. Monat mithilfe eines gepaarten t-Tests oder eines Mann-Whitney-Tests verglichen, wenn die Verteilungsannahmen nicht zutreffen. Der letzte verfügbare oder Exit-Besuch eines Probanden wird verwendet, wenn sein Besuch im 6. Monat nicht verfügbar ist. Drittens werden longitudinale Random-Effects-Modelle verwendet, um den Verlauf jedes Ergebnisses über die Zeit zu modellieren und den Einfluss einer randomisierten Interventionsgruppe auf diesen Verlauf zu bestimmen. Variablen können transformiert werden, um die Annahmen normalverteilter Zufallseffekte zu erfüllen, die Ergebnisse werden jedoch auf der Originalskala dargestellt.

Begründung der Stichprobengröße:

Die primäre Nullhypothese vergleicht die Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient in einer der Versuchsgruppen die Kontrolle hat, mit der Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient in der Standard-of-Care-Gruppe die Kontrolle hat:

H0: pSoC ≥ pIWL und pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL oder pSoC < pSTP

Basierend auf den in der Klinik beobachteten Daten, aus denen Fälle rekrutiert werden sollen, wird die Erfolgsquote für Standard-of-Care-Patienten auf etwa 75 % geschätzt. Eine Stichprobengröße von 200 Probanden in einer 2:1:1-Randomisierung in SoC, STP und IWL bzw. Gruppen ergibt eine Aussagekraft von über 95 %, um die Nullhypothese abzulehnen, wenn der tatsächliche Unterschied zwischen SoC und einem der experimentellen Arme 25 % beträgt. oder höher (z. B. 37,5 % im Vergleich zu 62,5 %).

Darüber hinaus bietet diese Stichprobengröße eine Aussagekraft von mehr als 74 %, um die Nullhypothese zugunsten der Alternativhypothese abzulehnen, dass der Prozentsatz der Patienten, die die Kontrolle erreichen, sowohl beim STP als auch beim IWL größer ist als beim SoC, wenn der tatsächliche Unterschied zwischen ihnen besteht Arme beträgt 25 % oder mehr.