Elämäntyylistrategioita diabeteksen tulosten parantamiseksi

Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, sokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, kliininen tutkimus, jossa on 200 henkilöä, jotka on satunnaistettu joko valvottuun koulutusohjelmaan (STP), kannustettuun painonpudotukseen (IWL) tai hoidon standardiin (SoC).

SoC-ryhmään satunnaistettuja koehenkilöitä pyydetään palaamaan säännöllisille kolmen kuukauden välein klinikkakäynneille sekä ruokavalio- ja liikuntasuosituksiin. STP-ryhmälle tarjotaan kerran viikossa yhden tunnin ohjattuja harjoituksia maksutta kuuden kuukauden ajan. bcdiabetes.ca kuntokeskus (sijaitsee Vancouver General Hospital Employee Centerin kuntosalilla).

IWL-ryhmä saa rahallisen palkkion kuukausittaisten painonpudotustavoitteiden saavuttamisesta. Ne, jotka eivät saavuta kuukausittaisia ​​tavoitteitaan, eivät saa taloudellista palkkiota. Tällaisia ​​taloudellisia kannustimia on pohdittu aiemmissa tutkimuksissa. Intervention luonteesta johtuen ketään tutkintahenkilöstöstä, kouluttajista tai koehenkilöistä ei sokkouteta satunnaistetulle tehtävälle.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, johtaako käyttäytymisen muutosinterventio joko 6 kuukauden ohjatun koulutusohjelman tai 6 kuukauden taloudellisen kannustinohjelman muodossa yleisesti ylivoimaisiin kliinisiin tuloksiin verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Tarkemmin sanottuna tarkastellaan glukoosikontrollin parantamista A1c:llä mitattuna. Ensisijaisen tuloksen objektiivisen luonteen vuoksi primaaristen tai kliinisten tulosten arvioinnin harhaa on vain vähän. Toissijaisena tavoitteena on tutkia valvotun harjoitusohjelman ja kannustetun painonpudotusohjelman vaikutusta painonpudotukseen, LDL:ään (apoB). ), verenpaine, vyötärön ja lantion ympärysmitta ja diabeteskohtaiset elämänlaatumittaukset, mukaan lukien käyttäytymis- ja tunnevaikutukset (katso Toissijaiset tulokset -osio).

Yksi heidän diabeteksen hoitajistaan ​​ottaa yhteyttä BCDibetes-potilaisiin (diabetesklinikka Diamond Centerissä), joka kuvailee tutkimusta ja päättää, ovatko he kiinnostuneita osallistumaan. Jos potilas ilmaisee kiinnostuksensa, hänelle toimitetaan lisätietoja ja suostumuslomake tutkimukseen, ja hän voi vapaasti esittää kysymyksiä tutkimuksesta. He voivat halutessaan antaa suostumuksensa tai lähteä suostumuslomakkeella ja palata myöhemmin kysymään lisäkysymyksiä. Tutkimussairaanhoitaja, koordinaattori ja/tai päätutkija on käytettävissä vastaamaan kaikkiin potilaan kysymyksiin. Kun suostumus on annettu, kelpoisuuskriteerit vahvistetaan ja tutkittava saa satunnaistetun ryhmätehtävän.

Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1:1 SoC, STP ja IWL ja vastaavasti ryhmiin. Satunnaistaminen ositetaan iän mukaan (≤ 50 vs. > 50 vuotta), jotta varmistetaan tasapaino ikäryhmissä kaikissa kolmessa hoitohaarassa; Ilmoittautumisia ei kerrota eikä osallistujamäärää kahdessa ikäryhmässä rajoiteta. Satunnaistaminen kerrosten sisällä tehdään permutoidussa kokonaisessa lohkosuunnittelussa, jossa on satunnaiset lohkokoot (lohkot vähintään 6 ja enintään 15). Satunnaistaminen suoritetaan etukäteen ja tehtävät säilytetään yksittäisissä, erillisissä suljetuissa, peräkkäin merkityissä kirjekuorissa, jotka avataan jokaisen henkilön satunnaistamisen yhteydessä.

Opiskelusta tai interventiosta vetäytyminen:

Vaikka heitä tulisi kannustaa jatkamaan osallistumista satunnaistettuun ryhmään, koehenkilöt voivat halutessaan vetäytyä tutkimuksesta tai interventiosta milloin tahansa. Potilaiden, jotka päättävät vetäytyä STP- ja IWL-haaroista, tulee jatkossakin saada normaalia hoitoa, ja heidän katsotaan siirtyneen SoC-ryhmään; Nämä koehenkilöt eivät välttämättä vetäydy tutkimuksesta, ja heitä tulisi kannustaa jatkamaan paluuta suunnitelluille 3 ja 6 kuukauden opintovierailuilleen, jotta tutkimustuloksia voidaan mitata. Jos koehenkilö päättää vetäytyä tutkimuksesta kokonaan, hänen on pyrittävä saamaan hänet suorittamaan poistumiskäynti, jossa kaikki tutkimustulokset voidaan tallentaa.

Koehenkilöt, jotka kokevat mitä tahansa STP-käsivarteen liittyvää haittatapahtumaa (esim. fyysinen vamma harjoittelun aikana) tai kärsivät sairauteen liittyvien merkkien tai oireiden ilmaantumisesta tai pahenemisesta (esim. hengenahdistus, huimaus, oksentelu, pahoinvointi jne.) Valvottua harjoittelua seuraavana päivänä tai joiden fyysinen kunto heikkenee (esim. rappeuttava välilevysairaus, polvi- tai lonkkakipu, plantaarinen fasciiitti jne.) poistetaan STP-toimenpiteestä. Kuten edellä, näitä koehenkilöitä pyydetään palaamaan suunniteltuille 3 ja 6 kuukauden klinikkakäynneille.

Jos jossakin vaiheessa yli 15 % STP-haarassa olevista koehenkilöistä poistetaan interventioryhmästä haittatapahtuman tai lääketieteellisen tai fyysisen tilan heikkenemisen vuoksi, tutkimus keskeytetään.

Tutkimustiedot kerätään osana koehenkilön sähköistä sairauskertomusta osoitteessa bcdiabetes.ca. Tunnistettavat tutkimustiedot säilytetään yksinomaan osoitteessa bcdiabetes.ca; jos ne poistetaan bcdiabetes.ca-palvelimista, koehenkilöt tunnistetaan vain tutkimuksen rekisteröintinumerolla, joka eroaa heidän BC CareID -numerostaan. EMMES-etävalvonta käyttäen luottamuksellisia todennettuja automaattisesti ajoitettuja suoria tietokantakyselyitä. EMMES Canada huolehtii myös laadunvarmistuksen ja -valvonnan valvonnasta.

Ensisijainen tulosmittari on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat A1c-tavoitteen. Nolla- ja tutkimushypoteesi, joka tukee ensisijaista tavoitetta tutkia sen vaikutusta, johtaako käyttäytymismuutos joko kuuden kuukauden valvotun harjoitusohjelman tai 6 kuukauden kannustetun painonpudotusohjelman muodossa ylivoimaisiin kliinisiin tuloksiin verrattuna hoitotaso on silloin:

H0: pSoC ≥ pIWL ja pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL tai pSoC < pSTP

jossa pSoC , pSTP ja pIWL ovat niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat tavoitteen kaikilla kolmella sairausmittauksella. Tässä nollahypoteesin hylkääminen tarkoittaa, että tavoitteet saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus on suurempi joko STP- tai IWL-haarassa kuin SoC-haarassa. Käytetään yksipuolista, 0,05 alfa-tason samanaikaista testiä binomiaalisten mittasuhteiden useille kontrasteille "Add-2"-säädöllä.

Ensisijainen analyysikohortti on ITT-kohortti, joka sisältää kaikki satunnaistetut koehenkilöt ja ottaen huomioon haaran, johon heidät alun perin satunnaistettiin, riippumatta hoito-ohjelman tai tutkimusprotokollan noudattamisesta. Koehenkilöt, jotka siirtyvät toiseen interventioon ennen kuukautta 3 (eli suorittavat alle 3 kuukaudesta vaadituista 6 kuukaudesta), katsotaan epäonnistuneiksi siinä haarassa, johon heidät alun perin satunnaistettiin. Viimeisimmän tai poistumiskäynnin kliinisiä tietoja käytetään ensisijaisen tuloksen muodostamiseen koehenkilöille, jotka vetäytyvät tutkimuksesta tai interventiosta kuukauden 3 jälkeen.

Ensisijaisen säätämättömän analyysin vahvistamiseksi logistinen regressiomalli sovitetaan perustason kliinisten ja demografisten tietojen kanssa sekä toimenpiteiden noudattamista koskeviin mittareihin sopeutuakseen tärkeiden muuttujien mahdolliseen epätasapainoon. Myös primaarinen analyysi toistetaan protokollakohtaisella kohortilla kohortissa, jossa kohortit suorittivat tutkimuksen protokollan mukaisesti eivätkä siirtyneet terapiaan tai vetäytyneet siitä. Graafiset tekniikat ja yhteenvetotilastot kahdelle satunnaistetulle ryhmälle lähtötilanteessa ja kuukausina 3 ja 6 esitetään myös.

Yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä käytetään kaikkien toissijaisten tulosten tietojen yhteenvetoon. Kaikki hypoteesitestit ovat kaksipuolisia ja 5 %:n tyypin I virhetodennäköisyydellä. Toissijaisten tulosten useisiin vertailuihin ei tehdä oikaisua lukuun ottamatta sitä, että useat alueet yhden psykososiaalisen instrumentin sisällä (esim. tunnetaakka, lääkäriin liittyvä ahdistus, hoitoon liittyvä ahdistus ja diabetekseen liittyvät ihmissuhteet DDS:n sisällä) siihen sovelletaan Benjamini-Hochbergin moninkertaista vertailua. Analyysit suoritetaan ITT-kohortilla ja ne vahvistetaan protokollakohtaisen kohortin analyysillä.

Jokainen kliinisen lopputuloksen mitta otetaan huomioon jatkuvana ja kaksijakoisena muuttujana (esim. A1c absoluuttinen taso ja ne < 7,0 %). Dikotomisoidut muuttujat analysoidaan primaarisessa analyysissä kuvatulla tavalla.

Jatkuvia muuttujia analysoidaan kolmella tavalla. Ensin tehdään yhteenvetotilastot ja tulosten graafinen esitys kullekin lähtötilanteelle ja kuukaudelle 3 ja 6. Toiseksi muutosta lähtötilanteesta kuukauteen 6 verrataan käyttämällä parillista t-testiä tai Mann-Whitneyn testiä, jos jakautumisoletukset eivät pidä paikkaansa. Koehenkilön viimeistä saatavilla olevaa tai poistumiskäyntiä käytetään, jos hänen 6. kuukauden käyntinsä ei ole käytettävissä. Kolmanneksi pitkittäissuuntaisia ​​satunnaisvaikutusten malleja käytetään mallintamaan kunkin tuloksen liikerataa ajan mittaan ja määrittämään satunnaistetun interventioryhmän vaikutus kyseiseen lentorataan. Muuttujia voidaan muunnella täyttämään normaalijakauman satunnaisvaikutusten oletukset, mutta tulokset esitetään alkuperäisessä mittakaavassa.

Näytteen koon perustelu:

Ensisijainen nollahypoteesi vertaa todennäköisyyttä, että potilas on kontrollissa kummassakin koeryhmässä, Standard of Care -ryhmään:

H0: pSoC ≥ pIWL ja pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL tai pSoC < pSTP

Klinikalla havaittujen tietojen perusteella, jolta tapaukset on tarkoitus rekrytoida, Standard of Care -potilaiden onnistumisasteen arvioidaan olevan noin 75 %. 200 koehenkilön otoskoko 2:1:1 satunnaistuksessa SoC:hen, STP:hen ja IWL:ään ja ryhmiin antaa yli 95 %:n tehon hylätä nollahypoteesi, jos todellinen ero SoC:n ja jommankumman kokeellisen haaran välillä on 25 %. tai suurempi (esim. 37,5 % verrattuna 62,5 prosenttiin).

Lisäksi tämä otoskoko antaa yli 74 %:n tehon hylätä nollahypoteesi sen vaihtoehtoisen hypoteesin hyväksi, että kontrollin saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus on suurempi sekä STP:n että IWL:n joukossa kuin SoC:n joukossa, jos todellinen ero käsivarret on 25 % tai enemmän.