Стратегии образа жизни для улучшения исходов диабета

Это одноцентровое, проспективное, неслепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование с участием 200 субъектов, рандомизированных для участия в контролируемой программе обучения (STP), стимулированной потере веса (IWL) или стандартном лечении (SoC).

Субъектам, рандомизированным в группу SoC, будет предложено вернуться для регулярных 3-месячных визитов в клинику и для рекомендаций по диете и упражнениям. Группе STP будут предложены один раз в неделю одночасовые занятия под наблюдением бесплатно в течение шести месяцев в течение шести месяцев. bcdiabetes.ca фитнес-центр (находится в спортзале Vancouver General Hospital Employee Center).

Группа IWL получит финансовое вознаграждение за достижение ежемесячных целей по снижению веса. Те, кто не сможет выполнить свои ежемесячные цели, не получат финансового вознаграждения. Такие финансовые стимулы рассматривались в предыдущих исследованиях. Из-за характера вмешательства ни один исследовательский персонал, инструкторы или испытуемые не будут слепы к рандомизированному назначению.

Основная цель этого исследования - выяснить, приводит ли вмешательство по модификации поведения в форме либо 6-месячной программы контролируемого обучения, либо 6-месячной программы финансового стимулирования к общим клиническим результатам по сравнению со стандартным лечением. В частности, будет рассмотрено улучшение контроля уровня глюкозы, измеренное с помощью A1c. Учитывая объективный характер первичного результата, существует небольшая вероятность систематической ошибки при оценке первичных или клинических результатов. ), кровяное давление, окружность талии и бедер и показатели качества жизни, характерные для диабета, включая поведенческие и эмоциональные воздействия (см. раздел «Вторичные результаты»).

К пациентам, посещающим BCDiabetes (диабетическую клинику в Даймонд-центре), подойдёт один из их опекунов по диабету, который расскажет об исследовании и определит, заинтересованы ли они в участии. Если пациент выразит интерес, ему будет предоставлена ​​дополнительная информация и форма согласия на исследование, и он сможет свободно задавать вопросы об исследовании. Они могут дать свое согласие сразу или уйти с формой согласия и вернуться позже, чтобы задать дополнительные вопросы. Медсестра-исследователь, координатор и/или второй/главный исследователь будут готовы ответить на любые вопросы, которые могут возникнуть у пациента. Когда согласие предоставлено, подтверждение критериев приемлемости будет завершено, и субъект получит свое рандомизированное групповое распределение.

Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1:1 по SoC, STP и IWL и группам соответственно. Рандомизация будет стратифицирована по возрасту (≤ 50 против > 50 лет) для обеспечения баланса возрастных групп во всех трех группах лечения; регистрация не будет разделена, и количество участников в двух возрастных группах не будет ограничено. Рандомизация в стратах будет осуществляться в переставленном полном блочном дизайне со случайными размерами блоков (блоки не меньше 6 и не больше 15). Рандомизация будет завершена заранее, и задания будут храниться в индивидуальных, отдельных запечатанных, последовательно промаркированных конвертах, открываемых во время рандомизации каждого человека.

Прекращение участия в исследовании или вмешательстве:

Хотя их следует поощрять к продолжению участия в их рандомизированной группе, субъекты могут в любое время отказаться от участия в исследовании или от вмешательства. Субъекты, решившие выйти из групп STP и IWL, должны продолжать получать стандартную помощь и будут считаться переходящими в группу SoC; эти субъекты не обязательно отказываются от участия в исследовании, и их следует поощрять к тому, чтобы они продолжали возвращаться на запланированные 3- и 6-месячные учебные визиты, чтобы можно было измерить результаты исследования. Если субъект решает полностью выйти из исследования, следует приложить все усилия, чтобы он завершил выездной визит, на котором можно было бы зафиксировать все результаты исследования.

Субъекты, у которых возникают какие-либо нежелательные явления, связанные с группой STP (например, физическая травма во время тренировки), или наблюдается появление или ухудшение признаков или симптомов, связанных с заболеванием (например, одышка, головокружение, рвота, тошнота и т. д.), которые сохраняются на следующий день после тренировки под наблюдением или при ухудшении физического состояния (например, остеохондроз, боль в колене или бедре, подошвенный фасциит и т. д.) будет отстранен от участия в программе STP. Как указано выше, этих субъектов попросят вернуться для запланированных визитов в клинику через 3 и 6 месяцев.

Если в какой-либо момент более 15% субъектов в группе STP будут исключены из группы вмешательства из-за нежелательного явления, ухудшения медицинского или физического состояния, исследование будет остановлено.

Данные исследования будут собираться как часть электронной медицинской карты субъекта на сайте bcdiabetes.ca. Идентифицируемые данные исследования будут размещены исключительно на сайте bcdiabetes.ca; при удалении с серверов bcdiabetes.ca субъекты будут идентифицированы только по регистрационному номеру исследования, отличному от их номера BC CareID. Удаленный мониторинг с помощью EMMES с использованием конфиденциальных аутентифицированных автоматически запланированных прямых запросов к базе данных. EMMES Canada также будет осуществлять надзор за обеспечением и мониторингом качества.

Первичным показателем результата является процент субъектов, достигших целевого уровня A1c. Нулевая и исследовательская гипотеза, поддерживающая основную цель исследования воздействия того, приводит ли вмешательство по модификации поведения в форме либо 6-месячной программы обучения под наблюдением, либо 6-месячной программы стимулируемого снижения веса к общим клиническим результатам, превосходящим другие. тогда стандарт ухода:

H0: pSoC ≥ pIWL и pSoC ≥ pSTP в сравнении с H1: pSoC < pIWL или pSoC < pSTP

где pSoC, pSTP и pIWL представляют собой долю субъектов, достигших цели по всем трем показателям заболевания. Здесь отклонение нулевой гипотезы означает, что процент пациентов, достигших целей, выше в группе STP или группе IWL, чем в группе SoC. Будет использоваться односторонний одновременный тест с альфа-уровнем 0,05 для множественных контрастов биномиальных пропорций с корректировкой «Добавить-2».

Когорта первичного анализа будет когортой ITT, включающей всех рандомизированных субъектов и с учетом группы, в которую они были первоначально рандомизированы, независимо от соблюдения режима или протокола исследования. Субъекты, перешедшие к другому вмешательству до 3-го месяца (т. е. закончившие менее 3 из требуемых 6 месяцев), будут считаться неудачниками в той группе, в которую они были первоначально рандомизированы. Клинические данные последнего визита или визита на выходе будут использоваться для построения первичного результата для субъектов, которые выбывают из исследования или вмешательства после 3-го месяца.

Чтобы подтвердить первичный, нескорректированный анализ, модель логистической регрессии будет соответствовать исходным клиническим и демографическим данным, а также мерам соблюдения вмешательства для корректировки возможного дисбаланса важных переменных. Кроме того, первичный анализ будет повторен для группы субъектов согласно протоколу, которые завершили исследование в соответствии с протоколом и не перешли на другую терапию или не отказались от нее. Также будут представлены графические методы и сводная статистика для двух рандомизированных групп на исходном уровне и через 3 и 6 месяцев.

Сводная статистика и графические представления будут использоваться для обобщения данных по всем вторичным результатам. Все проверки гипотез будут двусторонними и с вероятностью ошибки первого рода 5%. Корректировка множественных сравнений вторичных исходов не производится, за исключением нескольких доменов в рамках одного психосоциального инструмента (например, эмоциональное бремя, дистресс, связанный с врачом, дистресс, связанный с режимом, и домены межличностного дистресса, связанные с диабетом, в DDS). будут подвергаться поправке множественного сравнения Бенджамини-Хохберга. Анализы будут проводиться в когорте ITT и подтверждаться анализом когорты по протоколу.

Каждая мера клинического исхода фиксируется как непрерывная и дихотомическая переменная (например, абсолютный уровень A1c и <7,0%). Дихотомические переменные будут проанализированы, как описано в разделе «Первичный анализ».

Непрерывные переменные будут анализироваться тремя способами. Во-первых, сводная статистика и графическое представление результатов будут выполняться для каждого исходного уровня и месяцев 3 и 6. Во-вторых, изменение от исходного уровня до 6-го месяца будет сравниваться с использованием парного t-критерия или критерия Манна-Уитни, если допущения о распределении не выполняются. Последнее доступное или выездное посещение субъекта будет использоваться, если его посещение месяца 6 недоступно. В-третьих, модели лонгитюдных случайных эффектов будут использоваться для моделирования траектории каждого результата с течением времени и для определения влияния рандомизированной группы вмешательства на эту траекторию. Переменные могут быть преобразованы, чтобы удовлетворить предположения о нормально распределенных случайных эффектах, но результаты будут представлены в исходной шкале.

Обоснование размера выборки:

Первичная нулевая гипотеза сравнивает вероятность того, что пациент находится в контроле в любой экспериментальной группе, с группой стандартного лечения:

H0: pSoC ≥ pIWL и pSoC ≥ pSTP в сравнении с H1: pSoC < pIWL или pSoC < pSTP

Основываясь на данных, наблюдаемых в клинике, из которой должны быть набраны случаи, показатель успеха для пациентов стандартного лечения оценивается примерно в 75%. Размер выборки из 200 субъектов при рандомизации 2:1:1 для SoC, STP и IWL и групп соответственно обеспечит мощность более 95% для отклонения нулевой гипотезы, если истинная разница между SoC и любой экспериментальной группой составляет 25%. или больше (например: 37,5% по сравнению с 62,5%).

Кроме того, этот размер выборки обеспечивает мощность более 74%, чтобы отклонить нулевую гипотезу в пользу альтернативной гипотезы о том, что процент пациентов, достигших контроля, выше как среди STP, так и среди IWL, чем среди SoC, если истинное различие между рук составляет 25% и более.