Stratégies de style de vie pour améliorer les résultats du diabète

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, prospectif, sans insu, randomisé, contrôlé, de 200 sujets randomisés dans un programme d'entraînement supervisé (STP), une perte de poids incitative (IWL) ou une norme de soins (SoC).

Les sujets randomisés dans le groupe SoC seront invités à revenir pour des visites cliniques régulières tous les 3 mois et pour des recommandations sur le régime alimentaire et l'exercice. Le groupe STP se verra proposer gratuitement des séances d'entraînement supervisées d'une heure une fois par semaine pendant une période de six bcdiabetes.ca centre de conditionnement physique (situé dans le gymnase du Vancouver General Hospital Employee Centre).

Le groupe IWL recevra une récompense financière pour avoir atteint ses objectifs mensuels de perte de poids. Ceux qui ne parviennent pas à atteindre leurs objectifs mensuels ne recevront aucune récompense financière. De telles incitations financières ont été envisagées dans des recherches antérieures. En raison de la nature de l'intervention, aucun des membres du personnel d'enquête, des formateurs ou des sujets ne sera aveuglé à l'assignation aléatoire.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si une intervention de modification du comportement sous la forme d'un programme de formation supervisée de 6 mois ou d'un programme d'incitation financière de 6 mois entraîne des résultats cliniques globalement supérieurs par rapport à la norme de soins. Plus précisément, l'amélioration du contrôle de la glycémie, mesurée par A1c, sera considérée. Compte tenu de la nature objective du critère de jugement principal, il y a peu de possibilité de biais d'évaluation des résultats primaires ou cliniques. L'objectif secondaire est d'étudier l'impact d'un programme d'entraînement supervisé et d'un programme de perte de poids incitatif sur la perte de poids, LDL (apoB ), la tension artérielle, le tour de taille et les hanches et les mesures de la qualité de vie spécifiques au diabète, y compris l'impact comportemental et émotionnel (voir la section Résultats secondaires).

Les patients qui fréquentent BCDiabetes (clinique du diabète au Diamond Center) seront approchés par l'un de leurs soignants en diabète qui décrira l'étude et déterminera s'ils sont intéressés à participer. Si le patient exprime un intérêt, il recevra des informations supplémentaires et un formulaire de consentement à l'étude et sera libre de poser des questions sur l'étude. Ils peuvent choisir de donner leur consentement sur le moment ou de partir avec le formulaire de consentement et de revenir plus tard pour poser d'autres questions. Une infirmière de recherche, une coordonnatrice et/ou une co-chercheuse principale seront disponibles pour répondre à toutes les questions que le patient pourrait avoir. Lorsque le consentement est fourni, la confirmation des critères d'éligibilité sera complétée et le sujet recevra son affectation de groupe aléatoire.

Les sujets éligibles seront randomisés de manière 2: 1: 1 dans les groupes SoC, STP et IWL et respectivement. La randomisation sera stratifiée par âge (≤ 50 vs > 50 ans) pour assurer l'équilibre dans les groupes d'âge dans les trois bras de traitement ; l'inscription ne sera pas stratifiée et le nombre de participants dans les deux groupes d'âge ne sera pas limité. La randomisation au sein des strates sera effectuée dans une conception de blocs complets permutés avec des tailles de blocs aléatoires (blocs d'au moins 6 et d'au plus 15). La randomisation sera effectuée à l'avance et les devoirs seront conservés dans des enveloppes individuelles, scellées et étiquetées séquentiellement, ouvertes au moment de la randomisation de chaque individu.

Abandon de l'étude ou de l'intervention :

Bien qu'ils doivent être encouragés à continuer à participer à leur groupe randomisé, les sujets peuvent choisir de se retirer de l'étude ou de se retirer de l'intervention à tout moment. Les sujets qui choisissent de se retirer des bras STP et IWL doivent continuer à recevoir la norme de soins et seront considérés comme des croisements avec le bras SoC ; ces sujets ne se retirent pas nécessairement de l'étude et doivent être encouragés à continuer à revenir pour leurs visites d'étude prévues de 3 et 6 mois afin que les résultats de l'étude puissent être mesurés. Si un sujet choisit de se retirer complètement de l'étude, tous les efforts doivent être faits pour lui faire effectuer une visite de sortie où tous les résultats de l'étude peuvent être capturés.

Sujets qui subissent un événement indésirable lié au bras STP (par exemple : blessure physique pendant l'entraînement) ou qui présentent l'apparition ou l'aggravation d'un signe ou d'un symptôme lié à une condition médicale (par exemple : essoufflement, étourdissements, vomissements, nausées, etc.) persistant le lendemain d'une séance d'entraînement supervisée, ou qui éprouvent une aggravation d'une condition physique (ex. : discopathie dégénérative, douleur au genou ou à la hanche, fasciite plantaire, etc.) seront retirés de l'intervention STP. Comme ci-dessus, ces sujets seront invités à revenir pour leurs visites cliniques prévues de 3 et 6 mois.

Si, à tout moment, plus de 15 % des sujets du groupe STP sont retirés du groupe d'intervention en raison d'un événement indésirable, d'une aggravation de leur état médical ou physique, l'étude sera arrêtée.

Les données de l'étude seront recueillies dans le cadre du dossier médical électronique du sujet sur bcdiabetes.ca. Les données d'étude identifiables seront hébergées exclusivement sur bcdiabetes.ca; s'ils sont supprimés des serveurs bcdiabetes.ca, les sujets seront identifiés uniquement avec un numéro d'inscription à l'étude différent de leur numéro BC CareID. Surveillance à distance par EMMES à l'aide de requêtes directes confidentielles authentifiées et programmées automatiquement. EMMES Canada assurera également la supervision de l'assurance et de la surveillance de la qualité.

Le critère de jugement principal est le pourcentage de sujets qui atteignent l'objectif d'A1c. L'hypothèse nulle et de recherche soutenant l'objectif principal d'enquêter sur l'impact d'une intervention de modification du comportement sous la forme d'un programme d'entraînement supervisé de 6 mois ou d'un programme de perte de poids incitatif de 6 mois, entraîne des résultats cliniques globalement supérieurs par rapport à la norme de diligence est alors :

H0 : pSoC ≥ pIWL et pSoC ≥ pSTP vs. H1 : pSoC < pIWL ou pSoC < pSTP

où pSoC , pSTP et pIWL sont la proportion de sujets atteignant la cible pour les trois mesures de la maladie. Ici, le rejet de l'hypothèse nulle implique que le pourcentage de patients atteignant les objectifs est plus élevé dans le bras STP ou le bras IWL que dans le bras SoC. Un test simultané unilatéral de niveau alpha de 0,05 pour les contrastes multiples de proportions binomiales avec un ajustement "Add-2" sera utilisé.

La cohorte d'analyse principale sera une cohorte ITT incluant tous les sujets randomisés et tenant compte du bras dans lequel ils ont été initialement randomisés, indépendamment de l'adhésion au régime ou au protocole de l'étude. Les sujets qui passent à l'autre intervention avant le 3e mois (c'est-à-dire : terminent moins de 3 des 6 mois requis) seront considérés comme des échecs dans le bras auquel ils ont été initialement randomisés. Les données cliniques de la dernière visite ou visite de sortie seront utilisées pour construire le résultat principal pour les sujets qui se retirent de l'étude ou de l'intervention après le mois 3.

Pour corroborer l'analyse principale non ajustée, un modèle de régression logistique sera ajusté avec des données cliniques et démographiques de base ainsi que des mesures de conformité à l'intervention pour ajuster un éventuel déséquilibre de variables importantes. De plus, l'analyse primaire sera répétée sur une cohorte per-protocole de sujets qui ont terminé l'étude selon le protocole et qui n'ont pas croisé ou abandonné la thérapie. Des techniques graphiques et des statistiques sommaires pour les deux groupes randomisés au départ et aux mois 3 et 6 seront également présentées.

Des statistiques sommaires et des présentations graphiques seront utilisées pour résumer les données pour tous les résultats secondaires. Tous les tests d'hypothèse seront bilatéraux et avec une probabilité d'erreur de type I de 5 %. Il n'y aura pas d'ajustement pour les comparaisons multiples entre les résultats secondaires, à l'exception que plusieurs domaines au sein d'un seul instrument psychosocial (par exemple : charge émotionnelle, détresse liée au médecin, détresse liée au régime et domaines de détresse interpersonnelle liés au diabète dans le DDS) fera l'objet d'un ajustement de comparaison multiple de Benjamini-Hochberg. Des analyses seront réalisées sur la cohorte ITT et corroborées par des analyses sur la cohorte per protocole.

Chaque mesure de résultat clinique est capturée comme une variable continue et dichotomisée (par exemple : niveau absolu d'A1c et ceux < 7,0 %). Les variables dichotomisées seront analysées comme décrit dans l'analyse primaire.

Les variables continues seront analysées de trois manières. Tout d'abord, des statistiques récapitulatives et une présentation graphique des résultats seront effectuées pour chacun des mois de référence et des mois 3 et 6. Deuxièmement, le changement entre la ligne de base et le mois 6 sera comparé à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de Mann-Whitney si les hypothèses de distribution ne tiennent pas. La dernière visite disponible d'un sujet, ou visite de sortie, sera utilisée si sa visite du mois 6 n'est pas disponible. Troisièmement, des modèles longitudinaux à effets aléatoires seront utilisés pour modéliser la trajectoire de chaque résultat au fil du temps et pour déterminer l'influence du groupe d'intervention randomisé sur cette trajectoire. Les variables peuvent être transformées pour satisfaire les hypothèses d'effets aléatoires normalement distribués, mais les résultats seront présentés sur l'échelle d'origine.

Justification de la taille de l'échantillon :

L'hypothèse nulle principale compare la probabilité qu'un patient soit sous contrôle dans l'un ou l'autre des groupes expérimentaux au groupe Standard of Care :

H0 : pSoC ≥ pIWL et pSoC ≥ pSTP vs. H1 : pSoC < pIWL ou pSoC < pSTP

Sur la base des données observées au sein de la clinique à partir de laquelle les cas doivent être recrutés, le taux de réussite pour les patients Standard of Care est estimé à environ 75 %. Une taille d'échantillon de 200 sujets dans une randomisation 2: 1: 1 pour le SoC, le STP et l'IWL et les groupes respectivement fournira une puissance de plus de 95% pour rejeter l'hypothèse nulle si la vraie différence entre le SoC et l'un ou l'autre des bras expérimentaux est de 25% ou plus (ex : 37,5 % contre 62,5 %).

De plus, cette taille d'échantillon fournit une puissance de plus de 74 % pour rejeter l'hypothèse nulle en faveur de l'hypothèse alternative selon laquelle le pourcentage de patients atteignant le contrôle est plus élevé à la fois parmi les STP et IWL que parmi les SoC, si la vraie différence entre bras est de 25 % ou plus.