糖尿病の転帰を改善するためのライフスタイル戦略

これは、監視付きトレーニング プログラム (STP)、奨励付き減量 (IWL)、または標準治療 (SoC) のいずれかに無作為に割り付けられた 200 人の被験者を対象とした、単一施設の前向き、非盲検、無作為化対照臨床試験です。

SoC グループに無作為に割り付けられた被験者は、3 か月ごとの定期的な来院と、食事と運動の推奨を受けるために再度来院するよう求められます。STP グループには、6 か月間、週に 1 回、1 時間の監視付きトレーニング セッションが無料で提供されます。 bcdiabetes.ca フィットネス センター (バンクーバー総合病院従業員センターのジム内にあります)。

IWLグループは、毎月の減量目標を達成すると金銭的報酬を受け取ります。 毎月の目標を達成できなかった場合、金銭的な報酬は得られません。 このような金銭的インセンティブは以前の研究で考慮されています。 介入の性質上、調査スタッフ、トレーナー、被験者のいずれも、ランダム化された割り当てを知らされることはありません。

この研究の主な目的は、6か月の監視付きトレーニングプログラムまたは6か月の金銭的インセンティブプログラムのいずれかの形での行動変容介入が、標準治療と比較して全体的に優れた臨床転帰をもたらすかどうかを調査することです。 具体的には、A1c によって測定される血糖コントロールの改善が考慮されます。 一次アウトカムの客観的な性質を考慮すると、一次アウトカムまたは臨床アウトカムの評価バイアスの可能性はほとんどありません。二次目的は、体重減少、LDL (apoB) に対する監督付きトレーニング プログラムと奨励された減量プログラムの影響を調査することです。 ）、血圧、ウエストヒップ周囲径、および行動的および感情的影響を含む糖尿病特有の生活の質の尺度（二次的結果のセクションを参照）。

BCDiabetes (ダイヤモンドセンターの糖尿病クリニック) に参加している患者には、糖尿病介護者の 1 人がアプローチし、研究について説明し、参加に興味があるかどうかを判断します。 患者が興味を示した場合、追加情報と研究同意書が提供され、研究について自由に質問できます。 その場で同意することも、同意書を持って立ち去り、後で戻ってきてさらに質問することもできます。 研究看護師、コーディネーター、および/または共同主任研究員が、患者のあらゆる質問にお答えします。 同意が得られると、適格基準の確認が完了し、被験者はランダム化されたグループ割り当てを受けます。

適格な被験者は、2:1:1 の方式で SoC、STP、IWL とグループにそれぞれランダムに割り当てられます。 3 つの治療群すべてにおける年齢グループのバランスを確保するために、無作為化は年齢によって階層化されます (50 歳以下 vs 50 歳以上)。登録は階層化されず、2 つの年齢グループの参加者数も制限されません。 階層内でのランダム化は、ランダムなブロック サイズ (6 個以上 15 個以下のブロック) で並べ替えられた完全なブロック設計で行われます。 無作為化は事前に完了し、課題は個別に密封され、順番にラベルが貼られた封筒に入れて保管され、各個人の無作為化時に開封されます。

研究または介入からの撤退:

無作為化グループへの参加を継続するよう被験者に奨励する必要がありますが、被験者はいつでも研究から撤退するか、介入から撤退するかを選択できます。 STP および IWL アームから撤退することを選択した被験者は、標準治療を受け続ける必要があり、SoC アームへのクロスオーバーと見なされます。これらの被験者は必ずしも研究から離脱するわけではなく、研究の成果を測定できるように、予定されている 3 か月および 6 か月の研究訪問に引き続き戻るよう奨励されるべきです。 被験者が研究から完全に撤退することを選択した場合、すべての研究結果を把握できる出口訪問を完了させるようあらゆる試みを行う必要があります。

STPアームに関連する何らかの有害事象（例：トレーニング中の身体的損傷）を経験している被験者、または病状に関連する兆候や症状（例：息切れ、めまい、嘔吐、吐き気など）の発症または悪化を経験している被験者監督付きトレーニングセッションの翌日、または身体状態の悪化（例：椎間板変性疾患、膝または股関節の痛み、足底筋膜炎など）を経験した場合は、STP介入から撤退します。 上記と同様に、これらの被験者は、予定されていた 3 か月および 6 か月の通院のために再度来院するよう求められます。

いずれかの時点で、STP 群の被験者の 15% 以上が有害事象、医学的または身体的状態の悪化により介入群から離脱した場合、研究は中止されます。

研究データは、被験者の電子医療記録の一部としてbcdiabetes.caに収集されます。 特定可能な研究データはbcdiabetes.caにのみ保管されます。 bcdiabetes.ca サーバーから削除された場合、被験者は BC CareID 番号とは異なる研究登録番号でのみ識別されます。 機密認証された自動スケジュールされた直接データベース クエリを使用した EMMES によるリモート モニタリング。 EMMES Canada は品質保証と監視の監督も行います。

主要評価項目は、A1c の目標を達成した被験者の割合です。 帰無仮説および研究仮説は、6 か月の教師付きトレーニング プログラムまたは 6 か月の奨励付き減量プログラムのいずれかの形式での行動修正介入が、他のプログラムと比較して全体的に優れた臨床転帰をもたらすかどうかの影響を調査するという主な目的を裏付けています。その場合の標準治療は次のとおりです。

H0: pSoC ≥ pIWL および pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL または pSoC < pSTP

ここで、 pSoC 、 pSTP 、および pIWL は、3 つの疾患対策すべての目標を達成した被験者の割合です。 ここで、帰無仮説を棄却することは、目標を達成する患者の割合が、SoC アームよりも STP アームまたは IWL アームのいずれかで高いことを意味します。 「Add-2」調整による二項比率の複数のコントラストに対する片側の 0.05 アルファレベルの同時テストが使用されます。

一次分析コホートは、すべての無作為化された被験者を含み、レジメンまたは研究プロトコールの順守に関係なく、最初に無作為化された群を考慮したITTコホートとなります。 3 か月前に他の介入に切り替えた被験者（つまり、必要な 6 か月のうち 3 か月未満で完了した）は、最初にランダム化された群で失敗したと見なされます。 最後の訪問または終了訪問からの臨床データは、3 か月目以降に研究または介入から撤退した被験者の主要転帰を構築するために使用されます。

一次未調整分析を裏付けるために、ロジスティック回帰モデルをベースラインの臨床データと人口統計データ、および重要な変数の不均衡の可能性を調整するための介入遵守の尺度に適合させます。 また、一次分析は、プロトコルに従って研究を完了し、治療をクロスオーバーまたは中止しなかった被験者のプロトコルごとのコホートに対して繰り返されます。 ベースラインおよび 3 か月目と 6 か月目の 2 つのランダム化グループのグラフ手法と要約統計も表示されます。

要約統計とグラフ表示は、すべての副次的結果のデータを要約するために使用されます。 すべての仮説検定は両側検定であり、タイプ I エラーの確率は 5% です。 単一の心理社会的手段内の複数の領域（例：DDS 内の感情的負担、医師関連の苦痛、処方関連の苦痛、および糖尿病関連の対人苦痛の領域）を除いて、二次アウトカム間の多重比較の調整は行われません。 Benjamini-Hochberg 多重比較調整の対象となります。 分析は ITT コホートで実施され、プロトコルごとのコホートでの分析によって裏付けられます。

各臨床転帰の測定値は、連続的かつ二分化された変数として取得されます (例: A1c 絶対レベルと < 7.0%)。 二分化された変数は、一次分析で説明されているように分析されます。

連続変数は 3 つの方法で分析されます。 まず、ベースラインと 3 か月目と 6 か月目のそれぞれについて、要約統計と結果のグラフ表示が実行されます。 次に、ベースラインから 6 か月目までの変化は、対応のある t 検定を使用するか、分布の仮定が当てはまらない場合はマン-ホイットニー検定を使用して比較されます。 6 か月目の訪問が利用できない場合は、被験者の最後に利用可能な訪問、または終了訪問が使用されます。 第三に、長期的な変量効果モデルを使用して、時間の経過に伴う各結果の軌跡をモデル化し、その軌跡に対するランダム化介入グループの影響を決定します。 変数は正規分布変量効果の仮定を満たすように変換できますが、結果は元のスケールで表示されます。

サンプルサイズの正当性:

一次帰無仮説は、いずれかの実験グループで患者がコントロール下にある確率を標準治療グループと比較します。

H0: pSoC ≥ pIWL および pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL または pSoC < pSTP

症例が募集されるクリニック内で観察されたデータに基づいて、標準治療患者の成功率は約 75% と推定されます。 SoC、STP、および IWL と各グループへの 2:1:1 のランダム化におけるサンプル サイズ 200 人の被験者は、SoC といずれかの実験群間の真の差が 25% である場合、帰無仮説を棄却する検出力が 95% を超えます。以上（例: 62.5% と比較して 37.5%）。

さらに、このサンプル サイズでは、コントロールを達成する患者の割合は、STP と IWL の両方で SoC 間よりも大きいという対立仮説を支持して、帰無仮説を棄却する力が 74% 以上になります。アームは25％以上です。