Livsstilsstrategier for å forbedre diabetesresultatene

Dette er en enkeltsenter, prospektiv, ublindet, randomisert, kontrollert, klinisk studie med 200 forsøkspersoner randomisert til enten et Supervised Training Program (STP), Incentivized Weight Loss (IWL) eller Standard of Care (SoC).

Forsøkspersoner som er randomisert til SoC-gruppen vil bli bedt om å returnere for vanlige 3-måneders klinikkbesøk og for kostholds- og treningsanbefalinger. STP-gruppen vil bli tilbudt en gang ukentlig en times veiledet treningsøkt uten kostnad i en periode på seks måneder i bcdiabetes.ca treningssenter (plassert i treningsstudioet Vancouver General Hospital Employee Center).

IWL-gruppen vil motta en økonomisk belønning for å oppnå månedlige vekttapsmål. De som ikke klarer å nå sine månedlige mål vil ikke motta noen økonomisk belønning. Slike økonomiske insentiver har vært vurdert i tidligere forskning. På grunn av intervensjonens art vil ingen av etterforskningspersonalet, trenerne eller forsøkspersonene bli blindet for randomiserte tildelinger.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke om en atferdsmodifikasjonsintervensjon i form av enten et 6-måneders veiledet treningsprogram eller et 6-måneders økonomisk insentivprogram, resulterer i overordnede overlegne kliniske resultater sammenlignet med standardbehandling. Spesifikt vil forbedring i glukosekontroll, målt ved A1c, bli vurdert. Gitt den objektive karakteren til det primære resultatet, er det liten mulighet for vurderingsskjevhet av de primære eller kliniske resultatene. Det sekundære målet er å undersøke effekten av et overvåket treningsprogram og et incentivisert vekttapsprogram på vekttap, LDL (apoB) ), blodtrykk, midje-hofteomkrets og diabetesspesifikke livskvalitetsmål, inkludert atferdsmessig og emosjonell påvirkning (se avsnittet Sekundære utfall).

Pasienter som går på BCDiabetes (Diabetes Clinic at Diamond Center) vil bli kontaktet av en av sine diabetesbehandlere som vil beskrive studien og avgjøre om de har interesse av å delta. Hvis pasienten melder sin interesse, vil de få tilleggsinformasjon og et samtykkeskjema for studien og stå fritt til å stille spørsmål om studien. De kan velge å gi samtykke på det tidspunktet eller å forlate med samtykkeskjemaet og returnere på et senere tidspunkt for å stille flere spørsmål. En forskningssykepleier, koordinator og/eller co-/hovedetterforsker vil være tilgjengelig for å svare på spørsmål pasienten måtte ha. Når samtykke er gitt, vil bekreftelse av kvalifikasjonskriteriene bli fullført og forsøkspersonen vil motta sin randomiserte gruppeoppgave.

Kvalifiserte emner vil bli randomisert på en 2:1:1 måte til henholdsvis SoC, STP og IWL og grupper. Randomisering vil bli stratifisert etter alder (≤ 50 vs > 50 år) for å sikre balanse i aldersgrupper i alle tre behandlingsarmene; påmelding vil ikke bli stratifisert og antall deltakere i de to aldersgruppene vil ikke være begrenset. Randomisering innenfor strata vil bli gjort i en permutert komplett blokkdesign med tilfeldige blokkstørrelser (blokker ikke mindre enn 6 og ikke større enn 15). Randomisering vil bli fullført på forhånd, og oppgavene vil bli oppbevart i individuelle, separate forseglede, sekvensielt merkede konvolutter åpnet på tidspunktet for randomisering av hver enkelt.

Uttak fra studie eller intervensjon:

Selv om de bør oppmuntres til å fortsette å delta i sin randomiserte gruppe, kan forsøkspersoner velge å trekke seg fra studien, eller å trekke seg fra intervensjonen når som helst. Forsøkspersoner som velger å trekke seg fra STP- og IWL-armene bør fortsette å motta standardbehandling og vil bli vurdert som overganger til SoC-armen; disse forsøkspersonene trekker seg ikke nødvendigvis fra studien og bør oppmuntres til å fortsette å komme tilbake for sine planlagte 3 og 6 måneders studiebesøk slik at studieresultatene kan måles. Hvis en forsøksperson velger å trekke seg helt fra studien, bør alle forsøk gjøres på å få dem til å gjennomføre et utreisebesøk der alle studieresultater kan fanges opp.

Personer som opplever en uønsket hendelse relatert til STP-armen (f.eks. fysisk skade under trening) eller opplever utbruddet eller forverring av tegn eller symptomer relatert til en medisinsk tilstand (f.eks. kortpustethet, svimmelhet, oppkast, kvalme osv.) dagen etter en overvåket treningsøkt, eller som opplever en forverring av en fysisk tilstand (f.eks.: degenerativ skivelidelse, kne- eller hoftesmerter, plantar fasciitt osv.) vil bli trukket fra STP-intervensjonen. Som ovenfor vil disse forsøkspersonene bli bedt om å komme tilbake for sine planlagte 3 og 6 måneders klinikkbesøk.

Hvis på noe tidspunkt mer enn 15 % av forsøkspersonene i STP-armen trekkes ut av intervensjonsarmen på grunn av en uønsket hendelse, forverret medisinsk eller fysisk tilstand, vil studien bli stoppet.

Studiedata vil bli samlet inn som en del av forsøkspersonens elektroniske journal på bcdiabetes.ca. Identifiserbare studiedata vil bli lagret utelukkende på bcdiabetes.ca; hvis de fjernes fra bcdiabetes.ca-servere, vil forsøkspersoner kun identifiseres med et studieregistreringsnummer som er forskjellig fra deres BC CareID-nummer. Fjernovervåking av EMMES ved hjelp av konfidensielle autentiserte automatisk planlagte direkte databasespørringer. EMMES Canada vil også gi tilsyn med kvalitetssikring og overvåking.

Det primære utfallsmålet er prosentandelen av forsøkspersonene som oppnår målet for A1c. Null- og forskningshypotesen som støtter hovedmålet om å undersøke virkningen av om en atferdsmodifiseringsintervensjon i form av enten et 6-måneders overvåket treningsprogram eller et 6-måneders insentivert vekttapsprogram, resulterer i overordnede overlegne kliniske resultater sammenlignet med standard for omsorg er da:

H0: pSoC ≥ pIWL og pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

hvor pSoC, pSTP og pIWL er andelen av forsøkspersoner som oppnår målet for alle tre sykdomstiltakene. Her innebærer avvisning av nullhypotesen at prosentandelen av pasienter som oppnår mål er høyere i enten STP-armen eller IWL-armen enn i SoC-armen. En ensidig, 0,05 alfa-nivå samtidig test for flere kontraster av binomiale proporsjoner med en "Add-2" justering vil bli brukt.

Den primære analysekohorten vil være en ITT-kohort som inkluderer alle randomiserte forsøkspersoner og vurderer armen som de opprinnelig ble randomisert til uavhengig av overholdelse av regimet eller studieprotokollen. Personer som går over til den andre intervensjonen før måned 3 (dvs.: fullfører mindre enn 3 av de nødvendige 6 månedene) vil bli ansett som feil i armen de opprinnelig ble randomisert til. Kliniske data fra det siste besøket eller utgangsbesøket vil bli brukt til å konstruere det primære resultatet for forsøkspersoner som trekker seg fra studien, eller fra intervensjonen, etter måned 3.

For å bekrefte den primære, ujusterte analysen, vil en logistisk regresjonsmodell passe sammen med kliniske og demografiske data i utgangspunktet, samt mål for etterlevelse av intervensjon for å justere for mulig ubalanse mellom viktige variabler. Den primære analysen vil også bli gjentatt på en per-protokoll-kohort av forsøkspersoner som fullførte studien i henhold til protokollen og ikke krysset eller trakk seg fra behandlingen. Grafiske teknikker og oppsummeringsstatistikk for de to randomiserte gruppene ved baseline og måned 3 og 6 vil også bli presentert.

Oppsummeringsstatistikk og grafiske presentasjoner vil bli brukt til å oppsummere data for alle sekundære utfall. Alle hypotesetester vil være 2-sidige og med 5 % type I feilsannsynlighet. Det vil ikke være noen justering for flere sammenligninger blant de sekundære resultatene med unntak av at flere domener innenfor et enkelt psykososialt instrument (f.eks.: emosjonell belastning, legerelatert nød, regimerelatert nød og diabetesrelaterte interpersonlige nøddomener innenfor DDS) vil bli gjenstand for en Benjamini-Hochberg multippel sammenligningsjustering. Analyser vil bli utført på ITT-kohorten og bekreftet ved analyse på per-protokoll-kohorten.

Hvert klinisk utfallsmål fanges opp som en kontinuerlig og dikotomisert variabel (f.eks.: A1c absolutt nivå og de < 7,0 %). Dikotomiserte variabler vil bli analysert som beskrevet i Primæranalysen.

Kontinuerlige variabler vil bli analysert på tre måter. Først vil oppsummeringsstatistikk og grafisk presentasjon av resultater utføres for hver av baseline og måned 3 og 6. For det andre vil endring fra baseline til måned 6 bli sammenlignet ved hjelp av en paret t-test, eller en Mann-Whitney-test hvis fordelingsantakelsene ikke holder. Et emnes siste tilgjengelige besøk, eller utgangsbesøk, vil bli brukt hvis besøket i måned 6 ikke er tilgjengelig. For det tredje vil longitudinelle tilfeldige effekter-modeller bli brukt til å modellere banen for hvert utfall over tid og for å bestemme påvirkningen av randomisert intervensjonsgruppe på den banen. Variabler kan transformeres for å tilfredsstille forutsetningene om normalfordelte tilfeldige effekter, men resultatene vil bli presentert på den opprinnelige skalaen.

Begrunnelse for prøvestørrelse:

Den primære nullhypotesen sammenligner sannsynligheten for at en pasient har kontroll i en av forsøksgruppene med Standard of Care-gruppen:

H0: pSoC ≥ pIWL og pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

Basert på data observert i klinikken som saker skal rekrutteres fra, er suksessraten for Standard of Care-pasienter estimert til omtrent 75 %. En prøvestørrelse på 200 forsøkspersoner i en 2:1:1 randomisering til henholdsvis SoC, STP og IWL og grupper vil gi en kraft på over 95 % for å forkaste nullhypotesen hvis den sanne forskjellen mellom SoC og den ene eksperimentelle arm er 25 % eller høyere (f.eks.: 37,5 % sammenlignet med 62,5 %).

I tillegg gir denne prøvestørrelsen en kraft på mer enn 74 % til å forkaste nullhypotesen til fordel for den alternative hypotesen om at prosentandelen av pasienter som oppnår kontroll er større blant både STP og IWL enn blant SoC, hvis den sanne forskjellen mellom armene er 25 % eller mer.