En undersøgelse af de gavnlige virkninger af eplerenon på central serøs chorioretinopati

Central serøs chorioretinopati (CSC) er angiveligt den fjerde mest almindelige ikke-kirurgiske retinopati efter aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati og grenretinal veneokklusion. Sygdommen blev første gang beskrevet af Albrecht von Graefe i 1866 som en 'tilbagevendende central retinitis' og er i dag almindeligvis kendt som 'central serøs chorioretinopati', et begreb, der hovedsageligt blev opfundet af Donald Gass i slutningen af ​​1960'erne.

Selvom sygdommen har været kendt i årtier, er den underliggende mekanisme endnu ikke fuldt ud forstået. Talrige undersøgelser har vist en involvering af retinalt pigmentepitel (RPE) og årehinden, som fører til ophobning af subretinal væske med efterfølgende løsrivelse af den neurosensoriske nethinde.

Blandt flere formodede risikofaktorer synes høje glukokortikoidniveauer i serum at være relateret til forekomsten af ​​CSC.

CSC påvirker typisk unge, mandlige patienter ensidigt og forårsager nedsat og forvrænget syn, ofte forbundet med metamorfopsi, mikropsi, dyschromatopsi og nedsat kontrastfølsomhed. CSC kan forekomme i en akut eller kronisk form. Der er dog ingen enighed i litteraturen om varigheden af ​​de to skemaer. Nogle forfattere definerer CSC som kronisk, hvis der er vedvarende subretinal væske i mindst 6 måneder 11, andre taler om kronisk CSC, når symptomerne varer længere end 3 måneder. I modsætning hertil er der studier, hvor CSC er defineret akut inden for de første 4 måneder. Spontan absorption er mulig i op til 50 % og fører normalt til gentagelse af en normal synsstyrke. Kronisk CSC kan resultere i en udbredt RPE-skade og i en konstant reduktion af synsstyrken.

Strukturelle ændringer i nethinden og RPE er fundet omkring 2 måneder efter sygdommens opståen. Disse ændringer kan forårsage akkumulering af fotoreceptorens ydre segmenter, føre til konsekutiv atrofi af fotoreceptorcellerne og er forbundet med tab af synsstyrke.

Der findes forskellige behandlingsbegreber, men ingen af ​​disse kan anses for at være den gyldne standard. I de sidste par år viste adskillige undersøgelser, hvor CSC blev behandlet med fotodynamisk terapi (PDT) eller halv-fluence PDT, gode visuelle resultater og morfologisk rekonstitution. Imidlertid er PDT en destruktiv metode, som forårsager strukturel skade og kan udløse andre alvorlige komplikationer som choroidal iskæmi og iatrogen CNV. Ydermere er CSC i mange tilfælde en selvbegrænsende sygdom, og læger tøver ofte med at udføre en relativt destruktiv terapeutisk tilgang til behandling af en potentielt selvbegrænsende sygdom.

Et nyere, ikke-destruktivt terapeutisk koncept er oral brug af eplerenon, en mineralokortikoid receptorantagonist. Det bruges i øjeblikket til behandling af hypertension og kongestiv hjertesvigt. I den nyere litteratur blev det vist, at eplerenon forbedrede CSC, og der blev ikke observeret nogen alvorlige bivirkninger under alle omstændigheder. Der blev dog ikke udført randomiserede kontrollerede undersøgelser, der sammenlignede eplerenon med placebo for at evaluere den kliniske effekt.

Formålet med denne randomiserede kontrollerede dobbeltmaskede undersøgelse er at sammenligne behandlingseffekterne af eplerenon versus placebo hos patienter med akut eller kronisk CSC med en ubehandlet observationsperiode på mindst 2 måneder. Hvis der ikke er tegn på klinisk bedring inden for de første 16 uger efter symptomdebut, vil patienterne blive tilbudt halv-fluence PDT.

I mindre case-serier blev eplerenon vist at være en værdifuld terapeutisk mulighed for patienter, der lider af CSC, men ingen randomiserede undersøgelser er tilgængelige. Den orale påføring blev godt tolereret af patienterne, og der opstod ingen alvorlige bivirkninger.

Den mest almindelige bivirkning af eplerenon er hyperkaliæmi, der gør nøje overvågning af personer med diabetes mellitus eller nyresygdom nødvendig. I vores undersøgelse vil der blive udført blodprøver efter standarden for eplerenon for alle patienter. Derudover vil alle patienter i undersøgelsen blive tilset og undersøgt af en intern medicin specialist med speciale i endokrinologi forud for behandlingen og under hele undersøgelsens varighed.

Patienter, der lider af CSC inkluderet i denne undersøgelse, vil enten modtage eplerenon eller placebotabletter. Behandlingen starter tidligst 2 måneder efter erkendelse af de første symptomer. Derfor går patienter med akut CSC ikke glip af behandling, da den sædvanlige "behandling" i denne fase kun er observation. Patienter i eplerenongruppen kan have gavn af at deltage i denne undersøgelse, hvorimod patienter i kontrolgruppen vil gennemgå standardbehandlingen (=kun observation). Vores nuværende behandlingsprotokol er at udføre en halv-fluence PDT cirka 4 måneder efter symptomdebut. Alle patienter, der ikke forbedres inden for denne tidsperiode, vil blive tilbudt at modtage en halv-fluence PDT. Ved kronisk CSC, med indsættende symptomer eller diagnose mere end 2 måneders varighed, vil eplerenon eller placebo alligevel blive tilbudt med ovennævnte behandlingsperiode på 2 måneder og redningsterapi-muligheden halv-fluence PDT i tilfælde af nej tegn på en positiv behandlingseffekt inden for 4 måneder efter eplerenonbehandling.