Een studie van de gunstige effecten van eplerenon op centrale sereuze chorioretinopathie

Centrale sereuze chorioretinopathie (CSC) is vermoedelijk de vierde meest voorkomende niet-chirurgische retinopathie na leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, diabetische retinopathie en occlusie van de veneuze retina. De ziekte werd voor het eerst beschreven door Albrecht von Graefe in 1866 als een 'terugkerende centrale retinitis' en is tegenwoordig algemeen bekend als 'centrale sereuze chorioretinopathie', een term die eind jaren zestig voornamelijk werd bedacht door Donald Gass.

Hoewel de ziekte al tientallen jaren bekend is, is het onderliggende mechanisme nog niet volledig begrepen. Talrijke onderzoeken hebben een betrokkenheid van het retinale pigmentepitheel (RPE) en de choroidea aangetoond, wat leidde tot ophoping van subretinale vloeistof met daaropvolgende loslating van het neurosensorische netvlies.

Van verschillende veronderstelde risicofactoren lijken hoge serumglucocorticoïdspiegels verband te houden met het optreden van CSC.

CSC treft meestal jonge, mannelijke patiënten eenzijdig en veroorzaakt een verminderd en vervormd gezichtsvermogen, vaak geassocieerd met metamorfopsie, micropsie, dyschromatopsie en verminderde contrastgevoeligheid. CSC kan voorkomen in een acute of chronische vorm. In de literatuur bestaat echter geen overeenstemming over de duur van beide vormen. Sommige auteurs definiëren CSC als chronisch als er minimaal 6 maanden aanhoudend subretinaal vocht is 11, anderen spreken van chronische CSC als de symptomen langer dan 3 maanden aanhouden. Daarentegen zijn er studies waarin CSC acuut wordt gedefinieerd binnen de eerste 4 maanden. Spontane absorptie is mogelijk tot 50% en leidt normaal gesproken tot de terugkeer van een normale gezichtsscherpte. Chronische CSC kan leiden tot wijdverspreide RPE-schade en tot een voortdurende vermindering van de gezichtsscherpte.

Structurele veranderingen in het netvlies en RPE zijn ongeveer 2 maanden na het begin van de ziekte gevonden. Die veranderingen kunnen accumulatie van de buitenste segmenten van de fotoreceptor veroorzaken, leiden tot opeenvolgende atrofie van de fotoreceptorcellen en gaan gepaard met een verlies van gezichtsscherpte.

Er bestaan ​​verschillende behandelingsconcepten, maar geen van deze kan als de gouden standaard worden beschouwd. In de afgelopen jaren toonden verschillende onderzoeken waarin CSC werd behandeld met fotodynamische therapie (PDT) of PDT met halffluentie goede visuele resultaten en morfologische reconstitutie. PDT is echter een destructieve methode die structurele schade veroorzaakt en andere ernstige complicaties kan veroorzaken, zoals choroïdale ischemie en iatrogene CNV. Bovendien is CSC in veel gevallen een zelflimiterende ziekte en artsen aarzelen vaak om een ​​relatief destructieve therapeutische benadering toe te passen om een ​​potentieel zelflimiterende ziekte te behandelen.

Een nieuwer, niet-destructief therapeutisch concept is het orale gebruik van eplerenon, een mineralocorticoïde receptorantagonist. Het wordt momenteel gebruikt bij de behandeling van hypertensie en congestief hartfalen. In de recente literatuur is aangetoond dat eplerenon de CSC verbeterde en dat er in ieder geval geen ernstige nadelige effecten werden waargenomen. Er werden echter geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd waarbij eplerenon met placebo werd vergeleken om het klinische effect te evalueren.

Het doel van deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie is om de behandelingseffecten van eplerenon versus placebo te vergelijken bij patiënten met acute of chronische CSC met een onbehandelde observatieperiode van ten minste 2 maanden. Als er binnen de eerste 16 weken na het begin van de symptomen geen teken van klinische verbetering is, krijgen patiënten PDT met halve invloed aangeboden.

In kleinere casusreeksen bleek eplerenon een waardevolle therapeutische optie te zijn voor patiënten die lijden aan CSC, maar er zijn geen gerandomiseerde studies beschikbaar. De orale toediening werd goed verdragen door de patiënten en er traden geen ernstige bijwerkingen op.

De meest voorkomende bijwerking van eplerenon is hyperkaliëmie, waardoor nauwkeurige controle bij personen met diabetes mellitus of nierziekte noodzakelijk is. In onze studie zullen bij alle patiënten bloedonderzoeken volgens de standaard voor eplerenon worden uitgevoerd. Bovendien zullen alle patiënten in het onderzoek voorafgaand aan de behandeling en gedurende de gehele duur van het onderzoek worden gezien en onderzocht door een specialist in interne geneeskunde die sub-gespecialiseerd is in endocrinologie.

Patiënten die lijden aan CSC die in deze studie zijn opgenomen, zullen ofwel eplerenon- of placebotabletten krijgen. De behandeling start op zijn vroegst 2 maanden na herkenning van de eerste symptomen. Daarom lopen patiënten met acute CSC geen behandeling mis, aangezien de gebruikelijke "behandeling" in deze fase alleen observatie is. Patiënten in de eplerenongroep kunnen baat hebben bij deelname aan deze studie, terwijl patiënten in de controlegroep de standaardbehandeling zullen ondergaan (=alleen observatie). Ons huidige behandelprotocol is om ongeveer 4 maanden na het begin van de symptomen een PDT met halve invloed uit te voeren. Alle patiënten die binnen deze periode niet verbeteren, krijgen een PDT met halve invloed aangeboden. In het geval van chronische CSC, met aanvang van de symptomen of een diagnose die langer dan 2 maanden duurt, zal toch eplerenone of placebo worden aangeboden met de bovengenoemde behandelingsperiode van 2 maanden en de reddingstherapie-optie van PDT met halve invloed in geval van geen tekenen van een positief behandeleffect binnen 4 maanden na behandeling met eplerenon.