Tutkimus eplerenonin hyödyllisistä vaikutuksista keskusheroosiseen korioretinopatiaan

Keskusseroinen korioretinopatia (CSC) on oletettavasti neljänneksi yleisin ei-kirurginen retinopatia ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman, diabeettisen retinopatian ja verkkokalvon haaratukoksen jälkeen. Albrecht von Graefe kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1866 "toistuvaksi keskuskalvontulehdukseksi", ja se tunnetaan nykyään yleisesti nimellä "central serous chorioretinopathy", termin, jonka pääasiallisesti keksi Donald Gass 1960-luvun lopulla.

Vaikka tauti on ollut tiedossa vuosikymmeniä, sen taustalla olevaa mekanismia ei vielä täysin ymmärretä. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) ja suonikalvon osallistumisen, mikä johtaa verkkokalvon alaisen nesteen kerääntymiseen ja sitä seuraavaan neurosensorisen verkkokalvon irtautumiseen.

Useiden oletettujen riskitekijöiden joukossa korkea seerumin glukokortikoiditaso näyttää liittyvän CSC:n esiintymiseen.

CSC vaikuttaa tyypillisesti nuoriin miespotilaisiin yksipuolisesti ja aiheuttaa heikentynyttä ja vääristynyttä näköä, johon liittyy usein metamorfopsiaa, mikropsiaa, dyskromatopsiaa ja heikentynyttä kontrastiherkkyyttä. CSC voi esiintyä akuutissa tai kroonisessa muodossa. Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä näiden kahden muodon kestosta. Jotkut kirjoittajat määrittelevät CSC:n krooniseksi, jos verkkokalvon alaista nestettä on jatkuvasti vähintään 6 kuukautta 11, toiset puhuvat kroonisesta CSC:stä, kun oireet kestävät yli 3 kuukautta. Sitä vastoin on tutkimuksia, joissa CSC määritellään akuuttiksi ensimmäisten 4 kuukauden aikana. Spontaani imeytyminen on mahdollista jopa 50 %:ssa ja johtaa normaalisti normaalin näöntarkkuuden palautumiseen. Krooninen CSC voi johtaa laajalle levinneeseen RPE-vaurioon ja jatkuvaan näöntarkkuuden heikkenemiseen.

Verkkokalvon ja RPE:n rakenteellisia muutoksia on havaittu noin 2 kuukautta taudin alkamisen jälkeen. Nämä muutokset voivat aiheuttaa fotoreseptorin ulkosegmenttien kerääntymistä, johtaa fotoreseptorisolujen peräkkäiseen surkastumiseen ja liittyy näöntarkkuuden menettämiseen.

On olemassa erilaisia ​​hoitokäsitteitä, mutta mitään niistä ei voida pitää kultaisena standardina. Muutaman viime vuoden aikana useat tutkimukset, joissa CSC:tä hoidettiin fotodynaamisella terapialla (PDT) tai half-fluence PDT:llä, osoittivat hyviä visuaalisia tuloksia ja morfologista palautumista. PDT on kuitenkin tuhoava menetelmä, joka aiheuttaa rakenteellisia vaurioita ja voi laukaista muita vakavia komplikaatioita, kuten suonikalvon iskemiaa ja iatrogeenista CNV:tä. Lisäksi CSC on monissa tapauksissa itsestään rajoittuva sairaus, ja lääkärit usein epäröivät toteuttaa suhteellisen tuhoisaa terapeuttista lähestymistapaa mahdollisesti itsestään rajoittuvan sairauden hoitoon.

Uudempi, tuhoamaton terapeuttinen konsepti on eplerenonin, mineralokortikoidireseptorin antagonistin, oraalinen käyttö. Sitä käytetään tällä hetkellä verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Viimeaikaisessa kirjallisuudessa on osoitettu, että eplerenoni paransi CSC:tä, eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu missään tapauksessa. Kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi ei kuitenkaan tehty satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa eplerenonia verrattiin lumelääkkeeseen.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun kaksoisnaamiotutkimuksen tavoitteena on verrata eplerenonin hoitovaikutuksia lumelääkkeeseen potilailla, joilla on akuutti tai krooninen CSC:n hoitamaton havaintojakso vähintään 2 kuukautta. Jos kliinisestä paranemisesta ei ole merkkejä ensimmäisten 16 viikon aikana oireiden alkamisesta, potilaille tarjotaan puolifluence PDT:tä.

Pienemmissä tapaussarjoissa eplerenoni osoittautui arvokkaaksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi CSC-potilaille, mutta satunnaistettuja tutkimuksia ei ole saatavilla. Potilaat sietivät hyvin suun kautta tapahtuvaa käyttöä, eikä vakavia sivuvaikutuksia ilmennyt.

Eplerenonin yleisin sivuvaikutus on hyperkalemia, minkä vuoksi diabetes mellitusta tai munuaissairautta sairastavien henkilöiden tarkka seuranta on välttämätöntä. Tutkimuksessamme kaikille potilaille tehdään eplerenonistandardin mukaiset verikokeet. Lisäksi endokrinologiaan erikoistuneen sisätautien erikoislääkäri näkee ja tutkii kaikki tutkimuksessa mukana olevat potilaat ennen hoitoa ja koko tutkimuksen ajan.

Tässä tutkimuksessa mukana olevat CSC:tä sairastavat potilaat saavat joko eplerenonia tai lumetabletteja. Hoito aloitetaan aikaisintaan 2 kuukauden kuluttua ensimmäisten oireiden tunnistamisesta. Siksi potilaat, joilla on akuutti CSC, eivät jää ilman hoitoa, koska tavallinen "hoito" tässä vaiheessa on vain tarkkailu. Eplerenoniryhmän potilaat voivat hyötyä osallistumisesta tähän tutkimukseen, kun taas kontrolliryhmän potilaat käyvät läpi standardihoidon (= vain havainnointi). Nykyinen hoitoprotokollamme on suorittaa puolifluentti PDT noin 4 kuukautta oireiden alkamisen jälkeen. Kaikille potilaille, jotka eivät parane tämän ajan kuluessa, tarjotaan puolifluence PDT:tä. Kroonisen CSC:n tapauksessa, jonka oireet alkavat tai diagnoosi on kestänyt yli 2 kuukautta, eplerenonia tai lumelääkettä tarjotaan kuitenkin yllä mainitulla 2 kuukauden hoitojaksolla ja pelastushoitovaihtoehtona puolifluence PDT:llä, jos sitä ei ole. merkkejä positiivisesta hoitovaikutuksesta 4 kuukauden kuluessa eplerenonihoidosta.