En studie av de gunstige effektene av Eplerenon på sentral serøs korioretinopati

Sentral serøs korioretinopati (CSC) er visstnok den fjerde vanligste ikke-kirurgiske retinopatien etter aldersrelatert makuladegenerasjon, diabetisk retinopati og okklusjon av grenretinal vene. Sykdommen ble først beskrevet av Albrecht von Graefe i 1866 som en 'tilbakevendende sentral retinitt' og er i dag kjent som 'sentral serøs chorioretinopati', et begrep hovedsakelig laget av Donald Gass på slutten av 1960-tallet.

Selv om sykdommen har vært kjent i flere tiår, er den underliggende mekanismen ennå ikke fullt ut forstått. Tallrike studier har vist en involvering av retinal pigmentepitel (RPE) og årehinnen som fører til akkumulering av subretinal væske med påfølgende løsrivelse av den nevrosensoriske netthinnen.

Blant flere antatte risikofaktorer ser det ut til at høye glukokortikoidnivåer i serum er relatert til forekomsten av CSC.

CSC påvirker typisk unge, mannlige pasienter ensidig og forårsaker nedsatt og forvrengt syn, ofte assosiert med metamorfopsi, mikropsi, dyschromatopsi og redusert kontrastfølsomhet. CSC kan oppstå i akutt eller kronisk form. Det er imidlertid ingen enighet i litteraturen om varigheten av de to skjemaene. Noen forfattere definerer CSC som kronisk hvis det er vedvarende subretinal væske i minst 6 måneder 11, andre snakker om kronisk CSC når symptomene varer lenger enn 3 måneder. I motsetning er det studier der CSC er definert som akutt innen de første 4 månedene. Spontant absorpsjon er mulig i opptil 50 % og fører normalt til tilbakefall av normal synsskarphet. Kronisk CSC kan resultere i en utbredt RPE-skade og i en konstant reduksjon av synsskarphet.

Strukturelle endringer i netthinnen og RPE er funnet ca. 2 måneder etter sykdomsdebut. Disse endringene kan forårsake akkumulering av fotoreseptor ytre segmenter, føre til påfølgende atrofi av fotoreseptorcellene og er assosiert med tap av synsstyrke.

Ulike behandlingsbegreper eksisterer, men ingen av disse kan anses å være den gyldne standard. I løpet av de siste årene har flere studier hvor CSC ble behandlet med fotodynamisk terapi (PDT) eller halvfluens PDT vist gode visuelle resultater og morfologisk rekonstitusjon. Imidlertid er PDT en destruktiv metode som forårsaker strukturell skade og kan utløse andre alvorlige komplikasjoner som koroidal iskemi og iatrogen CNV. Videre er CSC en selvbegrensende sykdom i mange tilfeller, og leger nøler ofte med å utføre en relativt destruktiv terapeutisk tilnærming for å behandle en potensielt selvbegrensende sykdom.

Et nyere, ikke-destruktivt terapeutisk konsept er oral bruk av eplerenon, en mineralokortikoid reseptorantagonist. Det brukes for tiden i behandlingen av hypertensjon og kongestiv hjertesvikt. I den nyere litteraturen ble det vist at eplerenon forbedret CSC og ingen alvorlige bivirkninger ble observert i alle fall. Det ble imidlertid ikke utført noen randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet eplerenon med placebo for å evaluere den kliniske effekten.

Målet med denne randomiserte kontrollerte dobbeltmaskede studien er å sammenligne behandlingseffektene av eplerenon versus placebo hos pasienter med akutt eller kronisk CSC med en ubehandlet observasjonsperiode på minst 2 måneder. Dersom det ikke er tegn til klinisk bedring innen de første 16 ukene etter symptomdebut, vil pasientene bli tilbudt halvfluens PDT.

I mindre caseserier ble eplerenon vist å være et verdifullt terapeutisk alternativ for pasienter som lider av CSC, men ingen randomiserte studier er tilgjengelige. Den orale påføringen ble godt tolerert av pasientene og ingen alvorlige bivirkninger oppstod.

Den vanligste bivirkningen av eplerenon er hyperkalemi som gjør nøye overvåking nødvendig hos personer med diabetes mellitus eller nyresykdom. I vår studie vil det bli tatt blodprøver etter standarden for eplerenon for alle pasienter. I tillegg vil alle pasienter i studien bli sett og undersøkt av en indremedisinsk spesialist som er subspesialist i endokrinologi før behandling og under hele studiens varighet.

Pasienter som lider av CSC inkludert i denne studien vil enten motta eplerenon eller placebotabletter. Behandlingen starter tidligst 2 måneder etter erkjennelse av de første symptomene. Pasienter med akutt CSC går derfor ikke glipp av behandling, da den vanlige "behandlingen" i denne fasen kun er observasjon. Pasienter i eplerenongruppen kan ha nytte av å delta i denne studien, mens pasienter i kontrollgruppen vil gjennomgå standardbehandlingen (=kun observasjon). Vår nåværende behandlingsprotokoll er å utføre en halvfluens PDT omtrent 4 måneder etter symptomdebut. Alle pasienter som ikke blir bedre innen denne tidsperioden vil bli tilbudt å motta en halvfluens PDT. Ved kronisk CSC, med symptomdebut eller diagnose mer enn 2 måneders varighet, vil eplerenon eller placebo likevel bli tilbudt med den ovennevnte behandlingsperioden på 2 måneder og redningsterapialternativet halvfluens PDT i tilfelle ingen tegn på positiv behandlingseffekt innen 4 måneder etter eplerenonbehandling.