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Un estudio de los efectos beneficiosos de la eplerenona en la coriorretinopatía serosa central

12 de agosto de 2014 actualizado por: Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBA

Un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo de los efectos beneficiosos de la eplerenona en la coriorretinopatía serosa central

La coriorretinopatía serosa central (CSC) es supuestamente la cuarta retinopatía no quirúrgica más común después de la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la oclusión de una rama venosa de la retina. La enfermedad fue descrita por primera vez por Albrecht von Graefe en 1866 como una "retinitis central recurrente" y hoy en día se conoce comúnmente como "coriorretinopatía serosa central", un término acuñado principalmente por Donald Gass a fines de la década de 1960.

Aunque la enfermedad se conoce desde hace décadas, el mecanismo subyacente aún no se comprende por completo. Numerosos estudios han demostrado una afectación del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la coroides que conducen a la acumulación de líquido subretiniano con el posterior desprendimiento de la retina neurosensorial.

Entre varios factores de riesgo supuestos, los niveles séricos elevados de glucocorticoides parecen estar relacionados con la aparición de CSC.

La CSC generalmente afecta a pacientes varones jóvenes de manera unilateral y causa una visión disminuida y distorsionada, a menudo asociada con metamorfopsia, micropsia, discromatopsia y sensibilidad de contraste reducida. La CSC puede ocurrir en forma aguda o crónica. Sin embargo, no hay acuerdo en la literatura sobre la duración de las dos formas. Algunos autores definen la CSC como crónica si hay líquido subretiniano persistente durante al menos 6 meses 11 , otros hablan de CSC crónica cuando los síntomas duran más de 3 meses. En contraste, hay estudios donde la CSC se define como aguda dentro de los primeros 4 meses. La absorción espontánea es posible hasta en un 50% y normalmente conduce a la recurrencia de una agudeza visual normal. La CSC crónica puede provocar un daño generalizado del RPE y una reducción constante de la agudeza visual.

Se han encontrado cambios estructurales en la retina y el RPE aproximadamente 2 meses después del inicio de la enfermedad. Esos cambios pueden causar la acumulación de segmentos externos de fotorreceptores, conducir a la atrofia consecutiva de las células fotorreceptoras y estar asociados con una pérdida de agudeza visual.

Existen diferentes conceptos de tratamiento, pero ninguno de ellos puede considerarse el estándar de oro. En los últimos años, varios estudios en los que se trató la CSC con terapia fotodinámica (TFD) o TFD de media fluencia mostraron buenos resultados visuales y reconstitución morfológica. Sin embargo, la TFD es un método destructivo que causa daño estructural y puede desencadenar otras complicaciones graves como isquemia coroidea y NVC iatrogénica. Además, la CSC es una enfermedad autolimitada en muchos casos y los médicos a menudo dudan en realizar un enfoque terapéutico relativamente destructivo para tratar una enfermedad potencialmente autolimitada.

Un concepto terapéutico no destructivo más nuevo es el uso oral de eplerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides. Actualmente se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva. En la literatura reciente se ha demostrado que la eplerenona mejora la CSC y en ningún caso se observaron efectos adversos graves. Sin embargo, no se realizaron estudios controlados aleatorios que compararan eplerenona con placebo para evaluar el efecto clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

La coriorretinopatía serosa central (CSC) es supuestamente la cuarta retinopatía no quirúrgica más común después de la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la oclusión de una rama venosa de la retina. La enfermedad fue descrita por primera vez por Albrecht von Graefe en 1866 como una "retinitis central recurrente" y hoy en día se conoce comúnmente como "coriorretinopatía serosa central", un término acuñado principalmente por Donald Gass a fines de la década de 1960.

Aunque la enfermedad se conoce desde hace décadas, el mecanismo subyacente aún no se comprende por completo. Numerosos estudios han demostrado una afectación del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la coroides que conducen a la acumulación de líquido subretiniano con el posterior desprendimiento de la retina neurosensorial.

Entre varios factores de riesgo supuestos, los niveles séricos elevados de glucocorticoides parecen estar relacionados con la aparición de CSC.

La CSC generalmente afecta a pacientes varones jóvenes de manera unilateral y causa una visión disminuida y distorsionada, a menudo asociada con metamorfopsia, micropsia, discromatopsia y sensibilidad de contraste reducida. La CSC puede ocurrir en forma aguda o crónica. Sin embargo, no hay acuerdo en la literatura sobre la duración de las dos formas. Algunos autores definen la CSC como crónica si hay líquido subretiniano persistente durante al menos 6 meses 11 , otros hablan de CSC crónica cuando los síntomas duran más de 3 meses. En contraste, hay estudios donde la CSC se define como aguda dentro de los primeros 4 meses. La absorción espontánea es posible hasta en un 50% y normalmente conduce a la recurrencia de una agudeza visual normal. La CSC crónica puede provocar un daño generalizado del RPE y una reducción constante de la agudeza visual.

Se han encontrado cambios estructurales en la retina y el RPE aproximadamente 2 meses después del inicio de la enfermedad. Esos cambios pueden causar la acumulación de segmentos externos de fotorreceptores, conducir a la atrofia consecutiva de las células fotorreceptoras y estar asociados con una pérdida de agudeza visual.

Existen diferentes conceptos de tratamiento, pero ninguno de ellos puede considerarse el estándar de oro. En los últimos años, varios estudios en los que se trató la CSC con terapia fotodinámica (TFD) o TFD de media fluencia mostraron buenos resultados visuales y reconstitución morfológica. Sin embargo, la TFD es un método destructivo que causa daño estructural y puede desencadenar otras complicaciones graves como isquemia coroidea y NVC iatrogénica. Además, la CSC es una enfermedad autolimitada en muchos casos y los médicos a menudo dudan en realizar un enfoque terapéutico relativamente destructivo para tratar una enfermedad potencialmente autolimitada.

Un concepto terapéutico no destructivo más nuevo es el uso oral de eplerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides. Actualmente se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva. En la literatura reciente se ha demostrado que la eplerenona mejora la CSC y en ningún caso se observaron efectos adversos graves. Sin embargo, no se realizaron estudios controlados aleatorios que compararan eplerenona con placebo para evaluar el efecto clínico.

El objetivo de este estudio aleatorizado, controlado y doble ciego es comparar los efectos del tratamiento con eplerenona frente a placebo en pacientes con CSC aguda o crónica con un período de observación no tratado de al menos 2 meses. Si no hay signos de mejoría clínica dentro de las primeras 16 semanas después del inicio de los síntomas, se ofrecerá a los pacientes TFD de media fluencia.

En series de casos más pequeñas, se demostró que la eplerenona es una opción terapéutica valiosa para los pacientes que padecen CSC, pero no hay estudios aleatorizados disponibles. La aplicación oral fue bien tolerada por los pacientes y no se produjeron efectos secundarios graves.

El efecto secundario más común de la eplerenona es la hiperpotasemia, lo que hace necesaria una estrecha vigilancia en las personas con diabetes mellitus o enfermedad renal. En nuestro estudio, se realizarán análisis de sangre de acuerdo con el estándar de eplerenona para todos los pacientes. Además, todos los pacientes del estudio serán vistos y examinados por un especialista en medicina interna subespecializado en endocrinología antes del tratamiento y durante toda la duración del estudio.

Los pacientes que padecen CSC incluidos en este estudio recibirán comprimidos de eplerenona o de placebo. El tratamiento comenzará 2 meses después del reconocimiento de los primeros síntomas como mínimo. Por lo tanto, los pacientes con CSC aguda no se están perdiendo el tratamiento, ya que el "tratamiento" habitual en esta fase es solo observación. Los pacientes del grupo de eplerenona pueden beneficiarse de la participación en este estudio, mientras que los pacientes del grupo de control se someterán al tratamiento estándar (= observación únicamente). Nuestro protocolo de tratamiento actual es realizar una TFD de media fluencia aproximadamente 4 meses después del inicio de los síntomas. A todos los pacientes que no mejoren dentro de este período de tiempo se les ofrecerá recibir una TFD de media fluencia. En el caso de CSC crónica, con inicio de síntomas o diagnóstico de más de 2 meses de duración, no obstante se ofrecerá eplerenona o placebo con el mencionado período de tratamiento de 2 meses y la opción de terapia de rescate de media fluencia TFD en caso de no signos de un efecto positivo del tratamiento dentro de los 4 meses posteriores a la terapia con eplerenona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vienna, Austria, 1140
        • Oliver Findl

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que sufren de CSC no tratada por menos de dos meses
  • 21 años y mayores
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que han sido tratados recientemente con eplerenona
  • Embarazo o pacientes que actualmente están amamantando
  • Pacientes que no deben usar eplerenona por cualquier motivo: se realizará una evaluación exhaustiva de medicina interna en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Pastilla de azucar

Maltodextrina llena en cápsulas.

Dosis inicial de 1 pastilla

Visitas de seguimiento (cada dos semanas, a partir de la semana 4):

  • Si hay líquido subretiniano y el paciente toma dos pastillas al día, la dosis permanece igual.
  • Si no hay líquido subretiniano presente, el paciente continuará con la dosis actual durante otras 2 semanas y luego suspenderá el medicamento.
  • Si no hay líquido subretiniano presente y el paciente no toma medicación, todo permanece igual.
  • Si vuelve a haber líquido subretiniano (recurrencia) y el paciente no toma medicación, la medicación se reiniciará de nuevo, el paciente debe tomar un comprimido a partir del día siguiente
Experimental: Eplerenona

Pastillas de 25 mg de eplerenona trituradas y llenas en cápsulas.

Dosis inicial de 1 pastilla

Visitas de seguimiento (cada dos semanas, a partir de la semana 4):

  • Si hay líquido subretiniano y el paciente toma dos pastillas al día, la dosis permanece igual.
  • Si no hay líquido subretiniano presente, el paciente continuará con la dosis actual durante otras 2 semanas y luego suspenderá el medicamento.
  • Si no hay líquido subretiniano presente y el paciente no toma medicación, todo permanece igual.
  • Si vuelve a haber líquido subretiniano (recurrencia) y el paciente no toma medicación, la medicación se reiniciará de nuevo, el paciente debe tomar un comprimido a partir del día siguiente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en el número de tratamientos exitosos después de 16 semanas, definida como ausencia completa de líquido subretiniano en SD-OCT
Periodo de tiempo: 16 semanas
Diferencia en el número de tratamientos exitosos después de 16 semanas, definida como ausencia completa de líquido subretiniano en SD-OCT, entre el estudio y los grupos de control. La evaluación final la realizará un especialista externo en retina. Las pruebas de significación se realizarán mediante la prueba exacta de Fischer.
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la agudeza visual entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
16 semanas
Cambios en el grosor de la retina entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
16 semanas
Cambios en el volumen retiniano entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Oliver Findl, MD, Prof, MBA, VIROS - Vienna Institute for Research in Ocular Surgers - Departement of Opthalmology - Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria 1140

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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