- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02215330
Un estudio de los efectos beneficiosos de la eplerenona en la coriorretinopatía serosa central
Un estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo de los efectos beneficiosos de la eplerenona en la coriorretinopatía serosa central
La coriorretinopatía serosa central (CSC) es supuestamente la cuarta retinopatía no quirúrgica más común después de la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la oclusión de una rama venosa de la retina. La enfermedad fue descrita por primera vez por Albrecht von Graefe en 1866 como una "retinitis central recurrente" y hoy en día se conoce comúnmente como "coriorretinopatía serosa central", un término acuñado principalmente por Donald Gass a fines de la década de 1960.
Aunque la enfermedad se conoce desde hace décadas, el mecanismo subyacente aún no se comprende por completo. Numerosos estudios han demostrado una afectación del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la coroides que conducen a la acumulación de líquido subretiniano con el posterior desprendimiento de la retina neurosensorial.
Entre varios factores de riesgo supuestos, los niveles séricos elevados de glucocorticoides parecen estar relacionados con la aparición de CSC.
La CSC generalmente afecta a pacientes varones jóvenes de manera unilateral y causa una visión disminuida y distorsionada, a menudo asociada con metamorfopsia, micropsia, discromatopsia y sensibilidad de contraste reducida. La CSC puede ocurrir en forma aguda o crónica. Sin embargo, no hay acuerdo en la literatura sobre la duración de las dos formas. Algunos autores definen la CSC como crónica si hay líquido subretiniano persistente durante al menos 6 meses 11 , otros hablan de CSC crónica cuando los síntomas duran más de 3 meses. En contraste, hay estudios donde la CSC se define como aguda dentro de los primeros 4 meses. La absorción espontánea es posible hasta en un 50% y normalmente conduce a la recurrencia de una agudeza visual normal. La CSC crónica puede provocar un daño generalizado del RPE y una reducción constante de la agudeza visual.
Se han encontrado cambios estructurales en la retina y el RPE aproximadamente 2 meses después del inicio de la enfermedad. Esos cambios pueden causar la acumulación de segmentos externos de fotorreceptores, conducir a la atrofia consecutiva de las células fotorreceptoras y estar asociados con una pérdida de agudeza visual.
Existen diferentes conceptos de tratamiento, pero ninguno de ellos puede considerarse el estándar de oro. En los últimos años, varios estudios en los que se trató la CSC con terapia fotodinámica (TFD) o TFD de media fluencia mostraron buenos resultados visuales y reconstitución morfológica. Sin embargo, la TFD es un método destructivo que causa daño estructural y puede desencadenar otras complicaciones graves como isquemia coroidea y NVC iatrogénica. Además, la CSC es una enfermedad autolimitada en muchos casos y los médicos a menudo dudan en realizar un enfoque terapéutico relativamente destructivo para tratar una enfermedad potencialmente autolimitada.
Un concepto terapéutico no destructivo más nuevo es el uso oral de eplerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides. Actualmente se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva. En la literatura reciente se ha demostrado que la eplerenona mejora la CSC y en ningún caso se observaron efectos adversos graves. Sin embargo, no se realizaron estudios controlados aleatorios que compararan eplerenona con placebo para evaluar el efecto clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La coriorretinopatía serosa central (CSC) es supuestamente la cuarta retinopatía no quirúrgica más común después de la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la oclusión de una rama venosa de la retina. La enfermedad fue descrita por primera vez por Albrecht von Graefe en 1866 como una "retinitis central recurrente" y hoy en día se conoce comúnmente como "coriorretinopatía serosa central", un término acuñado principalmente por Donald Gass a fines de la década de 1960.
Aunque la enfermedad se conoce desde hace décadas, el mecanismo subyacente aún no se comprende por completo. Numerosos estudios han demostrado una afectación del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la coroides que conducen a la acumulación de líquido subretiniano con el posterior desprendimiento de la retina neurosensorial.
Entre varios factores de riesgo supuestos, los niveles séricos elevados de glucocorticoides parecen estar relacionados con la aparición de CSC.
La CSC generalmente afecta a pacientes varones jóvenes de manera unilateral y causa una visión disminuida y distorsionada, a menudo asociada con metamorfopsia, micropsia, discromatopsia y sensibilidad de contraste reducida. La CSC puede ocurrir en forma aguda o crónica. Sin embargo, no hay acuerdo en la literatura sobre la duración de las dos formas. Algunos autores definen la CSC como crónica si hay líquido subretiniano persistente durante al menos 6 meses 11 , otros hablan de CSC crónica cuando los síntomas duran más de 3 meses. En contraste, hay estudios donde la CSC se define como aguda dentro de los primeros 4 meses. La absorción espontánea es posible hasta en un 50% y normalmente conduce a la recurrencia de una agudeza visual normal. La CSC crónica puede provocar un daño generalizado del RPE y una reducción constante de la agudeza visual.
Se han encontrado cambios estructurales en la retina y el RPE aproximadamente 2 meses después del inicio de la enfermedad. Esos cambios pueden causar la acumulación de segmentos externos de fotorreceptores, conducir a la atrofia consecutiva de las células fotorreceptoras y estar asociados con una pérdida de agudeza visual.
Existen diferentes conceptos de tratamiento, pero ninguno de ellos puede considerarse el estándar de oro. En los últimos años, varios estudios en los que se trató la CSC con terapia fotodinámica (TFD) o TFD de media fluencia mostraron buenos resultados visuales y reconstitución morfológica. Sin embargo, la TFD es un método destructivo que causa daño estructural y puede desencadenar otras complicaciones graves como isquemia coroidea y NVC iatrogénica. Además, la CSC es una enfermedad autolimitada en muchos casos y los médicos a menudo dudan en realizar un enfoque terapéutico relativamente destructivo para tratar una enfermedad potencialmente autolimitada.
Un concepto terapéutico no destructivo más nuevo es el uso oral de eplerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides. Actualmente se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva. En la literatura reciente se ha demostrado que la eplerenona mejora la CSC y en ningún caso se observaron efectos adversos graves. Sin embargo, no se realizaron estudios controlados aleatorios que compararan eplerenona con placebo para evaluar el efecto clínico.
El objetivo de este estudio aleatorizado, controlado y doble ciego es comparar los efectos del tratamiento con eplerenona frente a placebo en pacientes con CSC aguda o crónica con un período de observación no tratado de al menos 2 meses. Si no hay signos de mejoría clínica dentro de las primeras 16 semanas después del inicio de los síntomas, se ofrecerá a los pacientes TFD de media fluencia.
En series de casos más pequeñas, se demostró que la eplerenona es una opción terapéutica valiosa para los pacientes que padecen CSC, pero no hay estudios aleatorizados disponibles. La aplicación oral fue bien tolerada por los pacientes y no se produjeron efectos secundarios graves.
El efecto secundario más común de la eplerenona es la hiperpotasemia, lo que hace necesaria una estrecha vigilancia en las personas con diabetes mellitus o enfermedad renal. En nuestro estudio, se realizarán análisis de sangre de acuerdo con el estándar de eplerenona para todos los pacientes. Además, todos los pacientes del estudio serán vistos y examinados por un especialista en medicina interna subespecializado en endocrinología antes del tratamiento y durante toda la duración del estudio.
Los pacientes que padecen CSC incluidos en este estudio recibirán comprimidos de eplerenona o de placebo. El tratamiento comenzará 2 meses después del reconocimiento de los primeros síntomas como mínimo. Por lo tanto, los pacientes con CSC aguda no se están perdiendo el tratamiento, ya que el "tratamiento" habitual en esta fase es solo observación. Los pacientes del grupo de eplerenona pueden beneficiarse de la participación en este estudio, mientras que los pacientes del grupo de control se someterán al tratamiento estándar (= observación únicamente). Nuestro protocolo de tratamiento actual es realizar una TFD de media fluencia aproximadamente 4 meses después del inicio de los síntomas. A todos los pacientes que no mejoren dentro de este período de tiempo se les ofrecerá recibir una TFD de media fluencia. En el caso de CSC crónica, con inicio de síntomas o diagnóstico de más de 2 meses de duración, no obstante se ofrecerá eplerenona o placebo con el mencionado período de tratamiento de 2 meses y la opción de terapia de rescate de media fluencia TFD en caso de no signos de un efecto positivo del tratamiento dentro de los 4 meses posteriores a la terapia con eplerenona.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1140
- Oliver Findl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que sufren de CSC no tratada por menos de dos meses
- 21 años y mayores
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han sido tratados recientemente con eplerenona
- Embarazo o pacientes que actualmente están amamantando
- Pacientes que no deben usar eplerenona por cualquier motivo: se realizará una evaluación exhaustiva de medicina interna en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Pastilla de azucar
Maltodextrina llena en cápsulas. Dosis inicial de 1 pastilla Visitas de seguimiento (cada dos semanas, a partir de la semana 4):
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Experimental: Eplerenona
Pastillas de 25 mg de eplerenona trituradas y llenas en cápsulas. Dosis inicial de 1 pastilla Visitas de seguimiento (cada dos semanas, a partir de la semana 4):
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en el número de tratamientos exitosos después de 16 semanas, definida como ausencia completa de líquido subretiniano en SD-OCT
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Diferencia en el número de tratamientos exitosos después de 16 semanas, definida como ausencia completa de líquido subretiniano en SD-OCT, entre el estudio y los grupos de control.
La evaluación final la realizará un especialista externo en retina.
Las pruebas de significación se realizarán mediante la prueba exacta de Fischer.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambios en la agudeza visual entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Cambios en el grosor de la retina entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Cambios en el volumen retiniano entre eplerenona y placebo.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Findl, MD, Prof, MBA, VIROS - Vienna Institute for Research in Ocular Surgers - Departement of Opthalmology - Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria 1140
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades de la retina
- Coriorretinopatía serosa central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
- EPL
- EK_14_170_0814 (Otro identificador: Ethikkommission der Stadt Wien)
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