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Une étude des effets bénéfiques de l'éplérénone sur la choriorétinopathie séreuse centrale

12 août 2014 mis à jour par: Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBA

Une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo des effets bénéfiques de l'éplérénone sur la choriorétinopathie séreuse centrale

La choriorétinopathie séreuse centrale (CSC) est censée être la quatrième rétinopathie non chirurgicale la plus fréquente après la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique et l'occlusion de branche veineuse rétinienne. La maladie a été décrite pour la première fois par Albrecht von Graefe en 1866 comme une «rétinite centrale récurrente» et est aujourd'hui communément appelée «choriorétinopathie séreuse centrale», un terme principalement inventé par Donald Gass à la fin des années 1960.

Bien que la maladie soit connue depuis des décennies, le mécanisme sous-jacent n'est pas encore entièrement compris. De nombreuses études ont montré une implication de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) et de la choroïde qui conduisent à une accumulation de liquide sous-rétinien avec un décollement ultérieur de la rétine neurosensorielle.

Parmi plusieurs facteurs de risque présumés, des taux élevés de glucocorticoïdes sériques semblent être liés à la survenue d'un CSC.

Le SCC affecte généralement unilatéralement les jeunes patients de sexe masculin et provoque une vision diminuée et déformée, souvent associée à une métamorphopsie, une micropsie, une dyschromatopsie et une sensibilité réduite au contraste. Le SCC peut survenir sous une forme aiguë ou chronique. Cependant, il n'y a pas d'accord dans la littérature concernant la durée des deux formes. Certains auteurs définissent le SCC comme chronique s'il existe un liquide sous-rétinien persistant depuis au moins 6 mois 11 , d'autres parlent de SCC chronique lorsque les symptômes durent plus de 3 mois. En revanche, il existe des études où le CSC est défini comme aigu dans les 4 premiers mois. L'absorption spontanée est possible jusqu'à 50% et conduit normalement à la réapparition d'une acuité visuelle normale. Le CSC chronique peut entraîner des dommages étendus à l'EPR et une réduction constante de l'acuité visuelle.

Des modifications structurelles de la rétine et de l'EPR ont été observées environ 2 mois après le début de la maladie. Ces changements peuvent provoquer une accumulation de segments externes des photorécepteurs, conduire à une atrophie consécutive des cellules photoréceptrices et sont associés à une perte d'acuité visuelle.

Différents concepts de traitement existent, mais aucun d'entre eux ne peut être considéré comme la règle d'or. Au cours des dernières années, plusieurs études où le CSC a été traité par thérapie photodynamique (PDT) ou PDT à demi-fluence ont montré de bons résultats visuels et une reconstitution morphologique. Cependant, la PDT est une méthode destructrice qui cause des dommages structurels et peut déclencher d'autres complications graves comme l'ischémie choroïdienne et la NVC iatrogène. De plus, le CSC est une maladie auto-limitative dans de nombreux cas et les médecins hésitent souvent à effectuer une approche thérapeutique relativement destructrice pour traiter une maladie potentiellement auto-limitative.

Un nouveau concept thérapeutique non destructif est l'utilisation orale de l'éplérénone, un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes. Il est actuellement utilisé dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque congestive. Dans la littérature récente, il a été montré que l'éplérénone améliorait le SCC et aucun effet indésirable grave n'a été observé dans tous les cas. Cependant, aucune étude contrôlée randomisée n'a été réalisée comparant l'éplérénone à un placebo pour évaluer l'effet clinique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La choriorétinopathie séreuse centrale (CSC) est censée être la quatrième rétinopathie non chirurgicale la plus fréquente après la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique et l'occlusion de branche veineuse rétinienne. La maladie a été décrite pour la première fois par Albrecht von Graefe en 1866 comme une «rétinite centrale récurrente» et est aujourd'hui communément appelée «choriorétinopathie séreuse centrale», un terme principalement inventé par Donald Gass à la fin des années 1960.

Bien que la maladie soit connue depuis des décennies, le mécanisme sous-jacent n'est pas encore entièrement compris. De nombreuses études ont montré une implication de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) et de la choroïde qui conduisent à une accumulation de liquide sous-rétinien avec un décollement ultérieur de la rétine neurosensorielle.

Parmi plusieurs facteurs de risque présumés, des taux élevés de glucocorticoïdes sériques semblent être liés à la survenue d'un CSC.

Le SCC affecte généralement unilatéralement les jeunes patients de sexe masculin et provoque une vision diminuée et déformée, souvent associée à une métamorphopsie, une micropsie, une dyschromatopsie et une sensibilité réduite au contraste. Le SCC peut survenir sous une forme aiguë ou chronique. Cependant, il n'y a pas d'accord dans la littérature concernant la durée des deux formes. Certains auteurs définissent le SCC comme chronique s'il existe un liquide sous-rétinien persistant depuis au moins 6 mois 11 , d'autres parlent de SCC chronique lorsque les symptômes durent plus de 3 mois. En revanche, il existe des études où le CSC est défini comme aigu dans les 4 premiers mois. L'absorption spontanée est possible jusqu'à 50% et conduit normalement à la réapparition d'une acuité visuelle normale. Le CSC chronique peut entraîner des dommages étendus à l'EPR et une réduction constante de l'acuité visuelle.

Des modifications structurelles de la rétine et de l'EPR ont été observées environ 2 mois après le début de la maladie. Ces changements peuvent provoquer une accumulation de segments externes des photorécepteurs, conduire à une atrophie consécutive des cellules photoréceptrices et sont associés à une perte d'acuité visuelle.

Différents concepts de traitement existent, mais aucun d'entre eux ne peut être considéré comme la règle d'or. Au cours des dernières années, plusieurs études où le CSC a été traité par thérapie photodynamique (PDT) ou PDT à demi-fluence ont montré de bons résultats visuels et une reconstitution morphologique. Cependant, la PDT est une méthode destructrice qui cause des dommages structurels et peut déclencher d'autres complications graves comme l'ischémie choroïdienne et la NVC iatrogène. De plus, le CSC est une maladie auto-limitative dans de nombreux cas et les médecins hésitent souvent à effectuer une approche thérapeutique relativement destructrice pour traiter une maladie potentiellement auto-limitative.

Un nouveau concept thérapeutique non destructif est l'utilisation orale de l'éplérénone, un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes. Il est actuellement utilisé dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque congestive. Dans la littérature récente, il a été montré que l'éplérénone améliorait le SCC et aucun effet indésirable grave n'a été observé dans tous les cas. Cependant, aucune étude contrôlée randomisée n'a été réalisée comparant l'éplérénone à un placebo pour évaluer l'effet clinique.

Le but de cette étude randomisée contrôlée à double insu est de comparer les effets du traitement de l'éplérénone par rapport au placebo chez des patients atteints de CSC aigu ou chronique avec une période d'observation non traitée d'au moins 2 mois. S'il n'y a aucun signe d'amélioration clinique dans les 16 premières semaines suivant l'apparition des symptômes, les patients se verront proposer une PDT à demi-fluence.

Dans de plus petites séries de cas, l'éplérénone s'est avérée être une option thérapeutique valable pour les patients souffrant de CSC, mais aucune étude randomisée n'est disponible. L'application orale a été bien tolérée par les patients et aucun effet secondaire grave n'est survenu.

L'effet secondaire le plus courant de l'éplérénone est l'hyperkaliémie, ce qui nécessite une surveillance étroite chez les personnes atteintes de diabète sucré ou de maladie rénale. Dans notre étude, des tests sanguins selon la norme pour l'éplérénone seront effectués pour tous les patients. De plus, tous les patients de l'étude seront vus et examinés par un spécialiste en médecine interne sous-spécialisé en endocrinologie avant le traitement et pendant toute la durée de l'étude.

Les patients souffrant de SCC inclus dans cette étude recevront soit de l'éplérénone, soit des comprimés placebo. Le traitement débutera au plus tôt 2 mois après la reconnaissance des premiers symptômes. Par conséquent, les patients atteints de CSC aigu ne manquent pas de traitement, car le "traitement" habituel dans cette phase est l'observation uniquement. Les patients du groupe éplérénone peuvent bénéficier de la participation à cette étude, tandis que les patients du groupe témoin subiront le traitement standard (= observation uniquement). Notre protocole de traitement actuel consiste à effectuer une PDT à demi-fluence environ 4 mois après l'apparition des symptômes. Tous les patients qui ne s'améliorent pas dans ce délai se verront proposer de recevoir une PDT à demi-fluence. En cas de CSC chronique, avec apparition des symptômes ou diagnostic depuis plus de 2 mois, l'éplérénone ou le placebo seront néanmoins proposés avec la durée de traitement susmentionnée de 2 mois et l'option de traitement de secours de la PDT à demi-fluence en cas de non signes d'un effet positif du traitement dans les 4 mois suivant le traitement par l'éplérénone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Oliver Findl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients souffrant d'un CSC non traité depuis moins de deux mois
  • 21 ans et plus
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant récemment été traités par l'éplérénone
  • Grossesse ou patients qui allaitent actuellement
  • Patients qui ne doivent pas utiliser l'éplérénone pour quelque raison que ce soit - une évaluation approfondie de la médecine interne sera effectuée chez tous les patients avant le début du traitement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Pilule de sucre

Maltodextrine conditionnée en gélules.

1 dose de départ de pilule

Visites de suivi (toutes les deux semaines, à partir de la semaine 4) :

  • Si du liquide sous-rétinien est présent et que le patient prend deux comprimés par jour, la posologie reste la même.
  • S'il n'y a pas de liquide sous-rétinien, le patient continuera le dosage actuel pendant encore 2 semaines et arrêtera ensuite le médicament.
  • S'il n'y a pas de liquide sous-rétinien et que le patient ne prend aucun médicament, tout reste pareil.
  • Si le liquide sous-rétinien est à nouveau présent (récidive) et que le patient ne prend pas de médicament, le médicament sera redémarré, le patient doit prendre un comprimé à partir du jour suivant
Expérimental: Éplérénone

Pilules d'éplérénone 25 mg triturées et conditionnées en gélules.

1 dose de départ de pilule

Visites de suivi (toutes les deux semaines, à partir de la semaine 4) :

  • Si du liquide sous-rétinien est présent et que le patient prend deux comprimés par jour, la posologie reste la même.
  • S'il n'y a pas de liquide sous-rétinien, le patient continuera le dosage actuel pendant encore 2 semaines et arrêtera ensuite le médicament.
  • S'il n'y a pas de liquide sous-rétinien et que le patient ne prend aucun médicament, tout reste pareil.
  • Si le liquide sous-rétinien est à nouveau présent (récidive) et que le patient ne prend pas de médicament, le médicament sera redémarré, le patient doit prendre un comprimé à partir du jour suivant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans le nombre de traitements réussis après 16 semaines, définie comme l'absence complète de liquide sous-rétinien sur SD-OCT
Délai: 16 semaines
Différence dans le nombre de traitements réussis après 16 semaines, définie comme l'absence complète de liquide sous-rétinien sur SD-OCT, entre les groupes d'étude et de contrôle. L'évaluation finale sera réalisée par un spécialiste externe de la rétine. Les tests de signification seront effectués à l'aide du test exact de Fischer.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modifications de l'acuité visuelle entre l'éplérénone et le placebo.
Délai: 16 semaines
16 semaines
Modifications de l'épaisseur de la rétine entre l'éplérénone et le placebo.
Délai: 16 semaines
16 semaines
Modifications du volume rétinien entre l'éplérénone et le placebo.
Délai: 16 semaines
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oliver Findl, MD, Prof, MBA, VIROS - Vienna Institute for Research in Ocular Surgers - Departement of Opthalmology - Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria 1140

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2014

Première publication (Estimation)

13 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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