Studie příznivých účinků eplerenonu na centrální serózní chorioretinopatii

Centrální serózní chorioretinopatie (CSC) je údajně čtvrtou nejčastější nechirurgickou retinopatií po věkem podmíněné makulární degeneraci, diabetické retinopatii a okluzi větvené retinální žíly. Onemocnění poprvé popsal Albrecht von Graefe v roce 1866 jako „rekurentní centrální retinitida“ a v současnosti je běžně známá jako „centrální serózní chorioretinopatie“, což je termín, který na konci 60. let 20. století zavedl především Donald Gass.

Ačkoli je tato nemoc známá již desítky let, její základní mechanismus není dosud zcela objasněn. Četné studie prokázaly postižení retinálního pigmentového epitelu (RPE) a cévnatky, což vede k akumulaci subretinální tekutiny s následným odchlípením neurosenzorické sítnice.

Mezi několika předpokládanými rizikovými faktory se zdá, že vysoké hladiny glukokortikoidů v séru souvisí s výskytem CSC.

CSC typicky postihuje mladé pacienty mužského pohlaví jednostranně a způsobuje snížené a zkreslené vidění, často spojené s metamorfopsie, mikropsie, dyschromatopsie a sníženou kontrastní citlivostí. CSC se může vyskytovat v akutní nebo chronické formě. V literatuře však neexistuje shoda ohledně délky trvání obou forem. Někteří autoři definují CSC jako chronické, pokud je subretinální tekutina perzistentní po dobu alespoň 6 měsíců 11, jiní hovoří o chronickém CSC, pokud příznaky trvají déle než 3 měsíce. Naproti tomu existují studie, kde je CSC definován jako akutní během prvních 4 měsíců. Spontánní absorpce je možná až z 50 % a normálně vede k návratu normální zrakové ostrosti. Chronická CSC může mít za následek rozsáhlé poškození RPE a neustálé snižování zrakové ostrosti.

Strukturální změny na sítnici a RPE byly nalezeny asi 2 měsíce po začátku onemocnění. Tyto změny mohou způsobit akumulaci vnějších segmentů fotoreceptorů, vést k následné atrofii buněk fotoreceptorů a jsou spojeny se ztrátou zrakové ostrosti.

Existují různé koncepty léčby, ale žádný z nich nelze považovat za zlatý standard. V posledních několika letech několik studií, kde byla CSC léčena fotodynamickou terapií (PDT) nebo PDT s polovičním účinkem, prokázalo dobré vizuální výsledky a morfologickou rekonstituci. PDT je ​​však destruktivní metoda, která způsobuje strukturální poškození a může vyvolat další závažné komplikace, jako je choroidální ischemie a iatrogenní CNV. Kromě toho je CSC v mnoha případech onemocnění, které samo odeznívá, a lékaři často váhají s provedením relativně destruktivního terapeutického přístupu k léčbě potenciálně samoomezujícího onemocnění.

Novějším, nedestruktivním terapeutickým konceptem je perorální použití eplerenonu, antagonisty mineralokortikoidních receptorů. V současnosti se používá při léčbě hypertenze a městnavého srdečního selhání. V nedávné literatuře bylo prokázáno, že eplerenon zlepšil CSC a v žádném případě nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Nebyly však provedeny žádné randomizované kontrolované studie srovnávající eplerenon s placebem za účelem hodnocení klinického účinku.

Cílem této randomizované kontrolované dvojitě maskované studie je porovnat léčebné účinky eplerenonu oproti placebu u pacientů s akutním nebo chronickým CSC s neléčenou dobou pozorování minimálně 2 měsíce. Pokud se během prvních 16 týdnů po nástupu symptomů neobjeví žádné známky klinického zlepšení, bude pacientům nabídnuta PDT s poloviční účinností.

V menších sériích případů se eplerenon ukázal jako cenná terapeutická možnost pro pacienty trpící CSC, ale nejsou k dispozici žádné randomizované studie. Perorální aplikace byla pacienty dobře tolerována a nevyskytly se žádné závažné vedlejší účinky.

Nejčastějším vedlejším účinkem eplerenonu je hyperkalémie, což vyžaduje pečlivé sledování u jedinců s diabetes mellitus nebo onemocněním ledvin. V naší studii budou u všech pacientů provedeny krevní testy podle standardu pro eplerenon. Kromě toho budou všichni pacienti ve studii před léčbou a po celou dobu trvání studie sledováni a vyšetřeni specialistou na interní lékařství se subspecializací na endokrinologii.

Pacienti trpící CSC zahrnutí do této studie budou dostávat tablety eplerenonu nebo placeba. Léčba bude zahájena nejdříve 2 měsíce po rozpoznání prvních příznaků. Pacienti s akutním CSC tedy o léčbu nepřicházejí, neboť obvyklá „léčba“ v této fázi je pouze pozorování. Pacienti ve skupině s eplerenonem mohou mít prospěch z účasti v této studii, zatímco pacienti v kontrolní skupině podstoupí standardní léčbu (=pouze pozorování). Náš současný léčebný protokol je provádět PDT s polovičním účinkem přibližně 4 měsíce po nástupu příznaků. Všem pacientům, kteří se během tohoto časového období nezlepší, bude nabídnuta PDT s polovičním účinkem. V případě chronického CSC s nástupem příznaků nebo diagnózou trvající déle než 2 měsíce bude přesto nabídnut eplerenon nebo placebo s výše uvedenou dobou léčby 2 měsíce a možností záchranné terapie poloviční fluktuací PDT v případě, že známky pozitivního účinku léčby během 4 měsíců léčby eplerenonem.