Eine Studie über die vorteilhaften Wirkungen von Eplerenon auf die zentrale seröse Chorioretinopathie

Die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC) ist vermutlich die vierthäufigste nicht-operative Retinopathie nach altersbedingter Makuladegeneration, diabetischer Retinopathie und retinalem Venenastverschluss. Die Krankheit wurde erstmals 1866 von Albrecht von Graefe als „rezidivierende zentrale Retinitis“ beschrieben und ist heute allgemein als „zentrale seröse Chorioretinopathie“ bekannt, ein Begriff, der hauptsächlich von Donald Gass Ende der 1960er Jahre geprägt wurde.

Obwohl die Krankheit seit Jahrzehnten bekannt ist, ist der zugrunde liegende Mechanismus noch nicht vollständig verstanden. Zahlreiche Studien haben eine Beteiligung des retinalen Pigmentepithels (RPE) und der Aderhaut gezeigt, die zu einer Ansammlung von subretinaler Flüssigkeit mit anschließender Ablösung der neurosensorischen Netzhaut führen.

Unter mehreren vermuteten Risikofaktoren scheinen hohe Glukokortikoidspiegel im Serum mit dem Auftreten von CSC in Zusammenhang zu stehen.

CSC betrifft typischerweise junge, männliche Patienten einseitig und verursacht vermindertes und verzerrtes Sehen, oft verbunden mit Metamorphopsie, Mikropsie, Dyschromatopsie und reduzierter Kontrastempfindlichkeit. CSC kann in akuter oder chronischer Form auftreten. Allerdings besteht in der Literatur keine Einigkeit über die Dauer der beiden Formen. Einige Autoren definieren eine CSC als chronisch, wenn mindestens 6 Monate persistierende subretinale Flüssigkeit vorhanden ist 11, andere sprechen von einer chronischen CSC, wenn die Symptome länger als 3 Monate anhalten. Im Gegensatz dazu gibt es Studien, in denen CSC innerhalb der ersten 4 Monate als akut definiert wird. Eine Spontanresorption ist bis zu 50 % möglich und führt normalerweise zur Wiederkehr einer normalen Sehschärfe. Eine chronische CSC kann zu einer weit verbreiteten RPE-Schädigung und zu einer ständigen Verringerung der Sehschärfe führen.

Etwa 2 Monate nach Ausbruch der Erkrankung wurden strukturelle Veränderungen in der Netzhaut und im RPE festgestellt. Diese Veränderungen können eine Akkumulation der äußeren Segmente der Photorezeptoren verursachen, zu einer konsekutiven Atrophie der Photorezeptorzellen führen und mit einem Verlust der Sehschärfe einhergehen.

Es gibt verschiedene Behandlungskonzepte, aber keines davon darf als goldener Standard angesehen werden. In den letzten Jahren zeigten mehrere Studien, in denen CSC mit photodynamischer Therapie (PDT) oder Halbfluenz-PDT behandelt wurde, gute visuelle Ergebnisse und eine morphologische Rekonstitution. Die PDT ist jedoch eine destruktive Methode, die strukturelle Schäden verursacht und andere schwere Komplikationen wie choroidale Ischämie und iatrogene CNV auslösen kann. Darüber hinaus ist CSC in vielen Fällen eine selbstlimitierende Krankheit, und Ärzte zögern oft, einen relativ destruktiven therapeutischen Ansatz zur Behandlung einer potenziell selbstlimitierenden Krankheit durchzuführen.

Ein neueres, zerstörungsfreies therapeutisches Konzept ist die orale Anwendung von Eplerenon, einem Antagonisten des Mineralocorticoid-Rezeptors. Es wird derzeit zur Behandlung von Bluthochdruck und dekompensierter Herzinsuffizienz eingesetzt. In der neueren Literatur wurde gezeigt, dass Eplerenon die CSC verbesserte und in keinem Fall schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet wurden. Es wurden jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt, in denen Eplerenon mit Placebo verglichen wurde, um die klinische Wirkung zu bewerten.

Ziel dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Studie ist es, die Behandlungseffekte von Eplerenon versus Placebo bei Patienten mit akutem oder chronischem CSC mit einer unbehandelten Beobachtungsdauer von mindestens 2 Monaten zu vergleichen. Wenn es innerhalb der ersten 16 Wochen nach Beginn der Symptome keine Anzeichen einer klinischen Besserung gibt, wird den Patienten eine PDT mit halber Fluenz angeboten.

In kleineren Fallserien hat sich Eplerenon als wertvolle Therapieoption für Patienten mit CSC erwiesen, randomisierte Studien liegen jedoch nicht vor. Die orale Applikation wurde von den Patienten gut vertragen und es traten keine schweren Nebenwirkungen auf.

Die häufigste Nebenwirkung von Eplerenon ist Hyperkaliämie, was eine engmaschige Überwachung bei Personen mit Diabetes mellitus oder Nierenerkrankungen erforderlich macht. In unserer Studie werden bei allen Patienten Blutuntersuchungen nach dem Standard für Eplerenon durchgeführt. Darüber hinaus werden alle Patienten in der Studie vor der Behandlung und während der gesamten Studiendauer von einem auf Endokrinologie spezialisierten Facharzt für Innere Medizin untersucht und untersucht.

Patienten, die an CSC leiden, erhalten in dieser Studie entweder Eplerenon oder Placebo-Tabletten. Die Behandlung beginnt frühestens 2 Monate nach Erkennen der ersten Symptome. Patienten mit akutem CSC kommen daher nicht zu kurz, da die übliche „Behandlung“ in dieser Phase nur aus Beobachtung besteht. Patienten in der Eplerenon-Gruppe können von der Teilnahme an dieser Studie profitieren, während Patienten in der Kontrollgruppe die Standardbehandlung erhalten (= nur Beobachtung). Unser aktuelles Behandlungsprotokoll sieht vor, etwa 4 Monate nach Einsetzen der Symptome eine PDT mit halber Energiedichte durchzuführen. Allen Patienten, die sich innerhalb dieses Zeitraums nicht bessern, wird angeboten, eine PDT mit halber Fluenz zu erhalten. Bei chronischem CSC mit Symptombeginn oder Diagnose länger als 2 Monate Dauer wird dennoch Eplerenon oder Placebo mit der oben genannten Behandlungsdauer von 2 Monaten und der Rescue-Therapieoption Halbfluenz-PDT im Falle von Nr. 1 angeboten Anzeichen eines positiven Behandlungseffekts innerhalb von 4 Monaten der Eplerenon-Therapie.