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Um estudo dos efeitos benéficos da eplerenona na coriorretinopatia serosa central

12 de agosto de 2014 atualizado por: Prim. Prof. Dr. Oliver Findl, MBA

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo dos efeitos benéficos da eplerenona na coriorretinopatia serosa central

A coriorretinopatia serosa central (CSC) é supostamente a quarta retinopatia não cirúrgica mais comum depois da degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética e oclusão de ramo da veia retiniana. A doença foi descrita pela primeira vez por Albrecht von Graefe em 1866 como uma 'retinite central recorrente' e hoje é comumente conhecida como 'coriorretinopatia serosa central', um termo cunhado principalmente por Donald Gass no final dos anos 1960.

Embora a doença seja conhecida há décadas, o mecanismo subjacente ainda não é totalmente compreendido. Numerosos estudos mostraram um envolvimento do epitélio pigmentar da retina (EPR) e da coroide, que leva ao acúmulo de fluido sub-retiniano com subsequente descolamento da retina neurossensorial.

Dentre vários fatores de risco assumidos, altos níveis séricos de glicocorticóides parecem estar relacionados à ocorrência de CSC.

A CSC geralmente afeta unilateralmente pacientes jovens do sexo masculino e causa visão diminuída e distorcida, frequentemente associada a metamorfopsia, micropsia, discromatopsia e sensibilidade reduzida ao contraste. A CSC pode ocorrer de forma aguda ou crônica. No entanto, não há concordância na literatura quanto à duração das duas formas. Alguns autores definem a CSC como crônica se houver persistência do líquido sub-retiniano por pelo menos 6 meses 11 , outros falam de CSC crônica quando os sintomas duram mais de 3 meses. Em contrapartida, existem estudos em que a CSC é definida como aguda nos primeiros 4 meses. A absorção espontânea é possível em até 50% e normalmente leva à recorrência de uma acuidade visual normal. A CSC crônica pode resultar em danos generalizados no EPR e em uma redução constante da acuidade visual.

Alterações estruturais na retina e RPE foram encontradas cerca de 2 meses após o início da doença. Essas alterações podem causar acúmulo de segmentos externos dos fotorreceptores, levar à atrofia consecutiva das células fotorreceptoras e estão associadas à perda da acuidade visual.

Existem diferentes conceitos de tratamento, mas nenhum deles pode ser considerado o padrão ouro. Nos últimos anos, vários estudos onde o CSC foi tratado com terapia fotodinâmica (PDT) ou PDT de meia fluência mostraram bons resultados visuais e reconstituição morfológica. No entanto, a TFD é um método destrutivo que causa danos estruturais e pode desencadear outras complicações graves, como isquemia de coróide e NVC iatrogênica. Além disso, a CSC é uma doença autolimitada em muitos casos e os médicos muitas vezes hesitam em realizar uma abordagem terapêutica relativamente destrutiva para tratar uma doença potencialmente autolimitada.

Um conceito terapêutico mais recente e não destrutivo é o uso oral de eplerenona, um antagonista do receptor de mineralocorticoide. Atualmente é utilizado no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva. Na literatura recente, foi demonstrado que a eplerenona melhorou a CSC e nenhum efeito adverso grave foi observado em nenhum caso. No entanto, não foram realizados estudos randomizados controlados comparando eplerenona com placebo para avaliar o efeito clínico.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

A coriorretinopatia serosa central (CSC) é supostamente a quarta retinopatia não cirúrgica mais comum depois da degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética e oclusão de ramo da veia retiniana. A doença foi descrita pela primeira vez por Albrecht von Graefe em 1866 como uma 'retinite central recorrente' e hoje é comumente conhecida como 'coriorretinopatia serosa central', um termo cunhado principalmente por Donald Gass no final dos anos 1960.

Embora a doença seja conhecida há décadas, o mecanismo subjacente ainda não é totalmente compreendido. Numerosos estudos mostraram um envolvimento do epitélio pigmentar da retina (EPR) e da coroide, que leva ao acúmulo de fluido sub-retiniano com subsequente descolamento da retina neurossensorial.

Dentre vários fatores de risco assumidos, altos níveis séricos de glicocorticóides parecem estar relacionados à ocorrência de CSC.

A CSC geralmente afeta unilateralmente pacientes jovens do sexo masculino e causa visão diminuída e distorcida, frequentemente associada a metamorfopsia, micropsia, discromatopsia e sensibilidade reduzida ao contraste. A CSC pode ocorrer de forma aguda ou crônica. No entanto, não há concordância na literatura quanto à duração das duas formas. Alguns autores definem a CSC como crônica se houver persistência do líquido sub-retiniano por pelo menos 6 meses 11 , outros falam de CSC crônica quando os sintomas duram mais de 3 meses. Em contrapartida, existem estudos em que a CSC é definida como aguda nos primeiros 4 meses. A absorção espontânea é possível em até 50% e normalmente leva à recorrência de uma acuidade visual normal. A CSC crônica pode resultar em danos generalizados no EPR e em uma redução constante da acuidade visual.

Alterações estruturais na retina e RPE foram encontradas cerca de 2 meses após o início da doença. Essas alterações podem causar acúmulo de segmentos externos dos fotorreceptores, levar à atrofia consecutiva das células fotorreceptoras e estão associadas à perda da acuidade visual.

Existem diferentes conceitos de tratamento, mas nenhum deles pode ser considerado o padrão ouro. Nos últimos anos, vários estudos onde o CSC foi tratado com terapia fotodinâmica (PDT) ou PDT de meia fluência mostraram bons resultados visuais e reconstituição morfológica. No entanto, a TFD é um método destrutivo que causa danos estruturais e pode desencadear outras complicações graves, como isquemia de coróide e NVC iatrogênica. Além disso, a CSC é uma doença autolimitada em muitos casos e os médicos muitas vezes hesitam em realizar uma abordagem terapêutica relativamente destrutiva para tratar uma doença potencialmente autolimitada.

Um conceito terapêutico mais recente e não destrutivo é o uso oral de eplerenona, um antagonista do receptor de mineralocorticoide. Atualmente é utilizado no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva. Na literatura recente, foi demonstrado que a eplerenona melhorou a CSC e nenhum efeito adverso grave foi observado em nenhum caso. No entanto, não foram realizados estudos randomizados controlados comparando eplerenona com placebo para avaliar o efeito clínico.

O objetivo deste estudo randomizado controlado duplo-cego é comparar os efeitos do tratamento de eplerenona versus placebo em pacientes com CSC aguda ou crônica com um período de observação não tratado de pelo menos 2 meses. Se não houver sinal de melhora clínica nas primeiras 16 semanas após o início dos sintomas, será oferecido aos pacientes PDT de meia fluência.

Em séries de casos menores, a eplerenona demonstrou ser uma opção terapêutica valiosa para pacientes com CSC, mas não há estudos randomizados disponíveis. A aplicação oral foi bem tolerada pelos pacientes e não ocorreram efeitos colaterais graves.

O efeito colateral mais comum da eplerenona é a hipercalemia, tornando necessário um monitoramento rigoroso em indivíduos com diabetes mellitus ou doença renal. Em nosso estudo, exames de sangue de acordo com o padrão para eplerenona serão realizados para todos os pacientes. Além disso, todos os pacientes do estudo serão vistos e examinados por um especialista em medicina interna subespecializado em endocrinologia antes do tratamento e durante toda a duração do estudo.

Os pacientes que sofrem de CSC incluídos neste estudo receberão comprimidos de eplerenona ou placebo. O tratamento terá início 2 meses após o reconhecimento dos primeiros sintomas, no mínimo. Portanto, os pacientes com CSC aguda não estão perdendo tratamento, pois o "tratamento" usual nessa fase é apenas a observação. Os pacientes do grupo eplerenona podem se beneficiar da participação neste estudo, enquanto os pacientes do grupo controle serão submetidos ao tratamento padrão (=somente observação). Nosso protocolo de tratamento atual é realizar uma PDT de meia fluência aproximadamente 4 meses após o início dos sintomas. Todos os pacientes que não melhorarem nesse período de tempo receberão uma PDT de meia fluência. No caso de CSC crônica, com início dos sintomas ou diagnóstico com mais de 2 meses de duração, eplerenona ou placebo serão, no entanto, oferecidos com o período de tratamento acima mencionado de 2 meses e a opção de terapia de resgate de meia fluência PDT em caso de não sinais de um efeito positivo do tratamento dentro de 4 meses de terapia com eplerenona.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Vienna, Áustria, 1140
        • Oliver Findl

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com CSC não tratada há menos de dois meses
  • 21 anos ou mais
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que foram recentemente tratados com eplerenona
  • Gravidez ou pacientes que estão atualmente amamentando
  • Doentes que não devem utilizar eplerenona por qualquer motivo - será realizada uma extensa avaliação médica interna em todos os doentes antes do início do tratamento)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Pílula de açúcar

Maltodextrina envasada em cápsulas.

Dosagem inicial de 1 comprimido

Visitas de acompanhamento (a cada duas semanas, começando na semana 4):

  • Se houver líquido sub-retiniano e o paciente tomar dois comprimidos por dia, a dosagem permanece a mesma.
  • Se nenhum fluido sub-retiniano estiver presente, o paciente continuará a dosagem atual por mais 2 semanas e então interromperá a medicação.
  • Se não houver fluido sub-retiniano e o paciente não tomar nenhuma medicação, tudo permanece igual.
  • Se o líquido sub-retiniano estiver presente novamente (recidiva) e o paciente não tomar medicação, a medicação será reiniciada, o paciente deve tomar um comprimido a partir do dia seguinte
Experimental: Eplerenona

Comprimidos de Eplerenona 25mg triturados e acondicionados em cápsulas.

Dosagem inicial de 1 comprimido

Visitas de acompanhamento (a cada duas semanas, começando na semana 4):

  • Se houver líquido sub-retiniano e o paciente tomar dois comprimidos por dia, a dosagem permanece a mesma.
  • Se nenhum fluido sub-retiniano estiver presente, o paciente continuará a dosagem atual por mais 2 semanas e então interromperá a medicação.
  • Se não houver fluido sub-retiniano e o paciente não tomar nenhuma medicação, tudo permanece igual.
  • Se o líquido sub-retiniano estiver presente novamente (recidiva) e o paciente não tomar medicação, a medicação será reiniciada, o paciente deve tomar um comprimido a partir do dia seguinte

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença no número de tratamentos bem-sucedidos após 16 semanas, definida como ausência completa de líquido sub-retiniano no SD-OCT
Prazo: 16 semanas
Diferença no número de tratamentos bem-sucedidos após 16 semanas, definida como ausência completa de líquido sub-retiniano no SD-OCT, entre os grupos de estudo e controle. A avaliação final será realizada por um especialista externo em retina. O teste de significância será realizado por meio do teste exato de Fischer.
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alterações na acuidade visual entre eplerenona e placebo.
Prazo: 16 semanas
16 semanas
Alterações na espessura da retina entre eplerenona e placebo.
Prazo: 16 semanas
16 semanas
Alterações no volume da retina entre eplerenona e placebo.
Prazo: 16 semanas
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Oliver Findl, MD, Prof, MBA, VIROS - Vienna Institute for Research in Ocular Surgers - Departement of Opthalmology - Hanusch Hospital Vienna, Vienna, Austria 1140

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2014

Última verificação

1 de agosto de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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