Undersøgelse af GSK2862277 hos personer, der gennemgår øsofagektomikirurgi
6. oktober 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et placebokontrolleret, dobbeltblindt, multicenter, enkeltdosis, parallel gruppe, randomiseret klinisk forsøg med GSK2862277 i patienter, der gennemgår øsofagektomikirurgi
Lungeskade hos patienter, der gennemgår øsofagektomi, kan forekomme under operation (perioperativt) som følge af One Lung Ventilation (OLV) og/eller i den umiddelbare postoperative periode, hvor patienter modtager intensiv behandling.
Dette forstærkes af observationen af, at fysiologiske markører for lungeskade er mest forhøjede umiddelbart efter afslutning af operationen, og udviklingen af klinisk akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) sker umiddelbart postoperativt (inden for 72 timer efter operationen), med størstedelen af tilfælde rapporteret 24-48 timer efter afsluttet operation.
Denne undersøgelse er designet til at undersøge virkningen af præoperativ administration af GSK2862277 på biologiske og fysiologiske markører for lungeskade hos patienter, der gennemgår kirurgisk resektion af esophageal cancer for at opnå optimal eksponering på skadestedet efter OLV og lungedeflation.
Denne undersøgelse er en randomiseret placebokontrolleret, dobbelt-blind multicenter, enkeltdosis parallel gruppe, design.
Der vil være to behandlingsgrupper bestående af en aktiv og en placeboarm med cirka 40 patienter pr. gruppe.
Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive planlagt til at gennemgå planlagt/elektiv trans-thorax operation til øsofagektomi.
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er ændringen i det pulmonale vaskulære permeabilitetsindeks (PVPI) fra præ-kirurgiske niveauer til slutningen af operationen.
GSK2862277 vil blive administreret som en oralt inhaleret aerosol (enkelt forstøvet dosis) over ca. 3 til 5 minutter (min) 1-3 timer før operationen.
Forsøgspersonen vil blive overvåget dagligt indtil udskrivelsen og fulgt op til dag 28.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har en planlagt elektiv transthorax øsofagektomi
- Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
- Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
- Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder per milliliter og østradiol < 40 picogram per milliliter (<147 picomol per liter) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
- Leverparametre i henhold til nedenstående tærskler: Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 5x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
- QT-varighed korrigeret for puls ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighed korrigeret for puls ved Fridericias formel (QTcF) <= 480 millisekunder (msec) ved screening
- Enten QTcB eller QTcF, maskine eller manuel overlæsning kan bruges. Det gælder både mænd og kvinder. QT-korrektionsformlen, der bruges til at bestemme inklusion og seponering for et individuelt forsøgsperson, bør være den samme gennem hele undersøgelsen.
- Baseret på gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv screeningstest for allerede eksisterende antistoffer, der binder GSK2862277.
- Aktuelt bevis eller historie med lungebetændelse inden for 14 dage før dosering.
- Diagnose af kronisk luftvejssygdom med et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mindre end 50 % forudsagt eller hvilende iltmætninger på mindre 92 %.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
- Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
- Brug af kortikosteroider (intravenøs, oral eller intramuskulær) i en dosis på >= 10 milligram pr. dag (mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) inden for 14 dage før dosering, eller anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) eller anti -IL1 inden for 60 dage før dosering.
Kriterier baseret på medicinske historier
- Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant nyresygdom, diabetes mellitus/metabolisk syndrom, hypertension, perifer vaskulær sygdom eller andre klinisk signifikante respiratoriske, kardiovaskulære, neurologiske, endokrine eller hæmatologiske abnormiteter, som er ukontrollerede ved tilladt behandling. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens opfattelse ville bringe patienternes sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen, eller som ville påvirke sikkerhedsanalysen eller anden analyse, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
- Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >28 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint [~240 milliliter (ml)] øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger
- Screener positivt for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof
- Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv; testning vil blive udført i overensstemmelse med lokale procedurer
- Tester positivt for Mycobacterium tuberculosis ved hjælp af QuantiFERON Gold Test. Andre kriterier
- Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine(r) inden for 3 uger efter randomisering eller vil kræve vaccination med en levende svækket vaccine inden afslutningen af undersøgelsen (dag 28).
- Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
- Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GSK2862277
GSK2862277 vil blive administreret som enkelt oralt inhaleret aerosol over ca. 3 til 5 minutter; ca. 1-3 timer før forsøgspersonernes planlagte operation, før påbegyndelse af præoperative procedurer.
Efter operationen vil forsøgspersonen gennemgå enten ventileret eller kollapset lunge BAL-procedure.
Der vil blive foretaget regelmæssige vurderinger indtil tidspunktet for patientens udskrivning.
Forsøgspersoner vil blive fulgt op som ambulant på dag 28
|
Den er tilgængelig som 26 milligram (mg) hvid til råhvid, ensartet frysetørret kage, der rekonstitueres (ved hjælp af rekonstitutionsvæske formuleret med polysorbat 80 i vand til injektion) til 40 mg/hætteglas med lyofil til rekonstitution til inhalation med varighed af forstøvning 3-5 minutter og vil blive administreret ved hjælp af "Pari eFlow med s30 mesh"-enhed.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive indgivet som enkelt oralt inhaleret aerosol over ca. 3 til 5 minutter; ca. 1-3 timer før forsøgspersonernes planlagte operation, før påbegyndelse af præoperative procedurer.
Efter operationen vil individet blive gennemgået enten ventileret eller kollapset lunge BAL-procedure.
Der vil blive foretaget regelmæssige vurderinger indtil tidspunktet for patientens udskrivning.
Forsøgspersoner vil blive fulgt op som ambulant på dag 28
|
Det er en klar, farveløs til bleggul væske, der vil blive administreret i volumen, så den matcher den aktive dosis som opløsning til inhalation med en varighed af forstøvning på ca. 3-5 minutter og vil blive administreret ved hjælp af "Pari eFlow med s30 mesh"-anordning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline justeret ændring i pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
PVPI er en afledt værdi fra ekstra vaskulært lungevand (EVLW), og anses for at være mindre variabel end ekstra vaskulært lungevandindeks (EVLWI).
PVPI blev målt via enkelt-indikator transpulmonal termofortynding med et patenteret indlagt Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) kateter.
Baseline var dag 1 (umiddelbart før operationens start).
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien (ved afslutning af operationen på dag 1) minus baseline-værdien.
Per-protokol 1 (PP1) Population bestående af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, for hvem behandlingen faktisk modtog, var den samme, da de blev randomiseret til (både undersøgelseslægemiddel og BAL prøveudtagningssted).
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline justeret ændring i EVLWI ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
EVLW refererer til væsken i lungen, men uden for det vaskulære rum.
Det inkluderer ekstravaseret plasma, intracellulært vand, lymfevæske og overfladeaktivt stof.
EVLWI blev målt ved trans-pulmonal termofortynding via en PiCCO hæmodynamisk monitor.
Baseline var dag 1 (umiddelbart før operationens start).
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien (ved afslutning af operationen på dag 1) minus baseline-værdien.
Kun de deltagere med tilgængelige data på de angivne tidspunkter blev analyseret.
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til dag 31
|
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel (MP), uanset om det anses for at være relateret til MP eller ej. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brug af MP.
SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant eller alle hændelser af mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi.
Sikkerhedspopulation bestående af alle deltagere, der modtog mindst én komplet dosis af undersøgelsesbehandling.
|
Op til dag 31
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til dag 8
|
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, neutrofile bånd, blodplader, antal røde blodlegemer (RBC), segmenterede neutrofiler og antal hvide blodlegemer (WBC).
De potentielle kliniske bekymringsværdier var: hæmatokrit (lav: <0,3 fraktion og høj: >0,54 fraktion), hæmoglobin (lav: <90 gram pr. liter og høj: >180 gram pr. liter), lymfocytter (lav: <0,6 x 10^ 9 celler/liter og høj: >3,0 x 10^9 celler/liter), neutrofiler: (lav: <1,5 x 10^9 celler/liter og høj: >20 x 10^9 celler/liter), blodplader: (lav : <100 x 10^9 celler/liter og høj: >600 x 10^9 celler/liter) og WBC: (lav: <3 x 10^9 celler/liter og høj: >20 x 10^9 celler/liter ).
Kun de deltagere, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af potentiel klinisk bekymring, er opsummeret.
|
Op til dag 8
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i klinisk kemi af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til dag 8
|
Klinisk kemiske parametre og deres potentielle kliniske bekymringsværdier var: albumin (lav: <25 millimol [mmol]/L og høj: >60 mmol/L), calcium (lav: <1,8 mmol/L og høj: >2,75 mmol/L ), kreatinin (lav: <30 mmol/L og høj: >160 mmol/L), glucose (lav: <3 mmol/L og høj: >9 mmol/L), kalium (lav: <2,5 mmol/L og høj: >5,5 mmol/L), natrium (lav: <120 mmol/L og høj: >160 mmol/L), totalt kuldioxidindhold (lavt: <16 mmol/L og høj: >35 mmol/L) og blodurinstofnitrogen (lavt: <3 mmol/L og højt: >15 mmol/L).
Antallet af deltagere med klinisk kemi abnormiteter af potentiel klinisk betydning er præsenteret.
|
Op til dag 8
|
|
Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) og dag 8
|
Urinalyse omfattede en urinprøve med dipstick, som blev brugt til at screene for glukose, ketoner, okkult blod og protein på dag 1 (før-dosis) og dag 8.
Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparametre for uringlukose, ketoner, okkult blod og protein kan aflæses som Trace, 1+, 2+ og 3+, hvilket indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven.
|
Dag 1 (før-dosis) og dag 8
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) værdier af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Dag 1, 2, 4 og 8
|
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev derefter opnået under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT, RR og korrigerede QT (QTc) intervaller.
Antal deltagere med EKG-værdier af potentiel klinisk betydning præsenteres.
|
Dag 1, 2, 4 og 8
|
|
Antal deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til dag 31
|
Målinger af vitale tegn omfattede systolisk og diastolisk blodtryk, puls, temperatur og respirationsfrekvens.
Målinger af vitale tegn blev målt i en semi-liggende eller liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Det potentielle kliniske problemområde for systolisk blodtryk: <85 og >160 millimeter kviksølv, for diastolisk: <45 og >100 millimeter kviksølv og hjertefrekvens: <40 og >110 slag i minuttet.
Antallet af deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning præsenteres.
|
Op til dag 31
|
|
Baseline justeret ændring i PaO2/FiO2 ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Iltdannelse og funktionen af gasudveksling blev vurderet ved sammenligning af partialtrykket af oxygen arterielt (PaO2) divideret med fraktionen af oxygen, der indåndes (FiO2), nogle gange blot omtalt som 'P til F-forholdet'.
P til F-forholdet blev vurderet på tidspunkter i perioden med intubation og mekanisk ventilation.
En arteriel blodprøve var påkrævet til bestemmelse af partialtrykket af oxygen, og procentdelen af O2, som indåndes, blev registreret på det tilsvarende tidspunkt.
Baseline var dag 1 (umiddelbart før operationens start).
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien (ved afslutning af operationen på dag 1) minus baseline-værdien.
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) og dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Niveauer af BAL-biomarkører ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Prøver blev indsamlet for at bestemme koncentrationer af biomarkører i BAL ved hjælp af et passende valideret assay på dag 1 efter afslutning af operationen.
BAL biomarkører inkluderede opløselig tumor nekrose faktor receptor (STNFR) type I, fri, STNFR type I, total, tumor nekrose faktor alfa, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 1 beta, monocyt kemotaktisk protein-1, makrofag inflammatorisk protein 1 alfa, makrofag inflammatorisk protein 1 beta, interleukin 10 og opløselig receptor for avancerede glycation end (sRAGE) produkter.
Enhver værdi under kvantificeringsgrænsen blev erstattet med halvdelen af den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ), før de sammenfattende foranstaltninger blev udledt.
Gennemsnitlige niveauer af BAL-biomarkører ved afslutning af operation er præsenteret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne.
|
Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Niveauer af BAL-biomarkører (C-reaktivt protein og totalproteiner) ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Prøver blev indsamlet for at bestemme koncentrationer af biomarkører i BAL ved hjælp af et passende valideret assay.
BAL-biomarkører inkluderede C-reaktivt protein og totale proteiner.
Enhver værdi under kvantificeringsgrænsen blev erstattet med halvdelen af LLQ, før de sammenfattende foranstaltninger blev udledt.
Alle BAL C-reaktive proteinprøver var under kvantificeringsgrænsen, og alle blev tildelt halvdelen af LLQ før udledning af de sammenfattende foranstaltninger.
Gennemsnitlige niveauer af BAL-biomarkører ved afslutning af operation er præsenteret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne.
|
Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Niveauer af BAL-biomarkører (Surfactant Protein og Clara Cell Secretory Protein) ved afslutning af kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Prøver blev indsamlet for at bestemme koncentrationer af biomarkører i BAL ved hjælp af et passende valideret assay.
BAL-biomarkører inkluderede overfladeaktivt protein D og clara-celle-sekretorisk protein.
Enhver værdi under kvantificeringsgrænsen blev erstattet med halvdelen af LLQ, før de sammenfattende foranstaltninger blev udledt.
Gennemsnitlige niveauer af BAL-biomarkører ved afslutning af operation er præsenteret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne.
|
Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Ændring over tid i PaO2/FiO2 postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
Oxygenering og funktion af gasudveksling blev vurderet ved sammenligning af PaO2 divideret med FiO2, nogle gange blot omtalt som 'P til F-forholdet'.
P til F-forholdet blev vurderet på tidspunkter i perioden med intubation og mekanisk ventilation.
En arteriel blodprøve var påkrævet til bestemmelse af partialtrykket af oxygen, og procentdelen af O2, som indåndes, blev registreret på det tilsvarende tidspunkt.
Baseline var dag 1 (umiddelbart før operationens start).
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien (ved afslutning af operationen på dag 1) minus baseline-værdien.
PP1-populationen blev analyseret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne.
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
|
Ændring over tid i PVPI postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
PVPI er en afledt værdi fra EVLW og anses for at være mindre variabel end EVLWI.
PVPI blev målt via enkelt-indikator transpulmonal termofortynding, så længe deltageren forblev på intensivafdelingen med et patenteret indlagt PiCCO-kateter.
Baseline var dag 1 (umiddelbart før operationens start).
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien minus baseline-værdi.
PP1-populationen blev analyseret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne.
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
|
Ændring over tid i EVLWI postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
EVLW refererer til væsken i lungen, men uden for det vaskulære rum.
Det inkluderer ekstravaseret plasma, intracellulært vand, lymfevæske og overfladeaktivt stof.
EVLWI blev målt ved trans-pulmonal termofortynding via en PiCCO hæmodynamisk monitor.
Ændring fra baseline-værdien var post-baseline-værdien minus baseline-værdi.
PP1-populationen blev analyseret.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X,X,X i kategorititlerne.
|
Baseline (dag 1 [umiddelbart før operationens start]) til dag 2, 3 og 4
|
|
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Dag 2 til dag 4
|
SOFA-scoren definerer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af dysfunktion inden for 6 organsystemer (kardiovaskulært, respiratorisk, koagulations-, lever-, nyre- og nervesystem) med en værdi på "0" for tildelt normal funktion til en maksimal værdi på "4" for alvorlig dysfunktion i hvert af organsystemerne.
Hver komponent af SOFA-scoren blev lagt sammen, lige fra "0", hvilket indikerer ingen organdysfunktion i nogen af de 6 organsystemer, til "24", der indikerer maksimal organdysfunktion på tværs af alle 6 organsystemer.
Per-protokol (PP) 2 Population bestående af alle deltagerne i sikkerhedspopulationen, for hvem studielægemidlet faktisk modtog, var det samme som de blev randomiseret til (undersøgelseslægemidlet).
|
Dag 2 til dag 4
|
|
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0 til t])
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2862277 blev indsamlet på de angivne tidspunkter.
Farmakokinetisk (PK) Population bestående af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, for hvem en farmakokinetisk prøve (plasma og/eller BAL) blev opnået og analyseret.
|
Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2862277 blev indsamlet på de angivne tidspunkter.
|
Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
|
Afledt farmakokinetisk parameter - halveringstid (t1/2) og tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
Halveringstid (t1⁄2) er den tid, det tager for en mængde at reducere til halvdelen af dens begyndelsesværdi.
t1/2 blev ikke bestemt i alle tilfælde på grund af utilstrækkelige data i terminalfasen.
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2862277 blev indsamlet på de angivne tidspunkter.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X,X i kategorititlerne.
|
Dag 1 (før dosis, 1 time efter dosis og ved afslutning af operationen), Dag 2 (24 til 26 timer efter dosis) og Dag 3 (46 til 50 timer efter dosis)
|
|
Forholdet mellem totalt protein afledt af BAL- og plasmaværdier
Tidsramme: Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
BAL-prøvetagning og plasmaprøvetagning blev foretaget på dag 1 (efter afslutning af operationen).
Rå opsummerende statistik for det afledte forhold blev ikke produceret.
Der blev kun udført statistisk modellering, der producerede en posterior fordeling for hver behandling.
Opsummerende mål for den posteriore fordeling var medianen.
Den mængde, der blev modelleret, var den gennemsnitlige behandlingseffekt (pooling af data fra BAL kollapsede og ventilerede lunger).
Standardafvigelsen fanger spredningen af estimatet for middeleffekten.
Forholdet mellem totalt protein (forholdet blev afledt af BAL- og plasmaværdier) er præsenteret.
|
Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
|
Antal deltagere med positive immunogenicitetsresultater efter dosering
Tidsramme: Dag 8 og dag 31
|
Serumprøver blev opnået for at bestemme forekomst og titere af serum-anti-GSK2862277-antistoffer på de specificerede tidspunkter.
Bindingsantistofdetektionsassayet blev udført på de specificerede tidspunkter.
Antallet af deltagere med positive immunogenicitetsresultater efter dosering er præsenteret.
|
Dag 8 og dag 31
|
|
BAL-koncentrationer af GSK2862277
Tidsramme: Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
BAL-prøver blev indsamlet på dag 1 (ved afslutning af operationen), og BAL-koncentrationer af GSK2862277 og afledte PK-parametre blev bestemt.
Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret.
|
Dag 1 (efter operationens afslutning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. juni 2017
Studieafslutning (Faktiske)
28. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. august 2014
Først opslået (Skøn)
20. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116341
- 2014-000643-33 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelser (kopi nedenstående URL til din browser)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .