A GSK2862277 vizsgálata nyelőcsőeltávolításon átesett alanyokon
2020. október 6. frissítette: GlaxoSmithKline
A GSK2862277 placebokontrollos, kettős vak, többközpontú, egyszeri dózisú, párhuzamos csoportos, randomizált klinikai vizsgálata nyelőcső-eltávolításon átesett betegeken
Az oesophagectomián átesett betegek tüdősérülése léphet fel a műtét során (perioperatívan) az egytüdős lélegeztetés (OLV) eredményeként és/vagy a közvetlen posztoperatív időszakban, amikor a betegek intenzív ellátásban részesülnek.
Ezt megerősíti az a megfigyelés, hogy a tüdősérülés fiziológiai markerei közvetlenül a műtét befejezése után emelkednek a leginkább, és a klinikai Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) kialakulása közvetlenül a műtét után (a műtét után 72 órán belül) jelentkezik, a legtöbb esetben eseteket a műtét befejezése után 24-48 órával jelentettek.
Ez a tanulmány a GSK2862277 műtét előtti beadásának a tüdősérülés biológiai és fiziológiai markereire gyakorolt hatását vizsgálja nyelőcsőrák műtéti reszekcióján átesett betegeknél annak érdekében, hogy az OLV-t és a tüdő deflációját követően optimális expozíciót érjenek el a sérülés helyén.
Ez a vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú, egyszeri dózisú párhuzamos csoport.
Két kezelési csoport lesz, amelyek egy aktív és egy placebo karból állnak, csoportonként körülbelül 40 beteggel.
A vizsgálatba bevont betegeknél tervezett/elektív mellkasi műtétet kell végezni oesophagectomia céljából.
E vizsgálat elsődleges végpontja a pulmonalis vaszkuláris permeabilitási index (PVPI) változása a műtét előtti szintről a műtét végéig.
A GSK2862277-et orálisan inhalált aeroszolként (egyszeri porlasztott dózis) adják be körülbelül 3-5 perc (perc) alatt, 1-3 órával a műtét előtt.
Az alanyt naponta megfigyelik a kibocsátásig, majd a 28. napig követik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Egyesült Királyság, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Egyesült Királyság, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany tervezett elektív transzthoracalis oesophagectomiája van
- Férfi vagy nő 18 és 80 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
- Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
- Női alany akkor vehet részt, ha:
- Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység milliliterenként és ösztradiol < 40 pikogramm per milliliter (<147 picomol/liter) megerősítő). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
- Májparaméterek az alábbi küszöbértékek szerint: Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz < 5x A normál felső határa (ULN); alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
- A pulzusszámmal korrigált QT időtartam Bazett képletével (QTcB) vagy a pulzusszámra Fridericia képletével korrigált QT időtartam (QTcF) <= 480 milliszekundum (msec) a szűréskor
- QTcB vagy QTcF, gépi vagy kézi túlolvasás használható. Ez a férfiakra és a nőkre egyaránt vonatkozik. Az egyes alanyok felvételének és abbahagyásának meghatározásához használt QT-korrekciós képletnek azonosnak kell lennie a vizsgálat során.
- A rövid felvételi időszak alatt kapott háromszori EKG átlagos QTc-értéke alapján.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív szűrőteszt a GSK2862277-hez kötődő, már létező antitestekre.
- Tüdőgyulladás jelenlegi bizonyítéka vagy kórtörténete az adagolás előtt 14 napon belül.
- Krónikus légúti betegség diagnosztizálása egy másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogattal (FEV1) kevesebb, mint 50%-kal, vagy nyugalmi oxigéntelítettséggel kevesebb, mint 92%.
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
- Az alany a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
- Kortikoszteroidok (intravénás, orális vagy intramuszkuláris) alkalmazása napi 10 milligrammnál nagyobb (mg/nap) prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózisban az adagolást megelőző 14 napon belül, vagy tumor nekrózis faktor (anti-TNF) vagy anti-tumor nekrózis faktor alkalmazása -IL1 az adagolást megelőző 60 napon belül.
Orvostörténeten alapuló kritériumok
- Klinikailag jelentős vesebetegség, diabetes mellitus/metabolikus szindróma, magas vérnyomás, perifériás érbetegség vagy bármely más klinikailag jelentős légúti, kardiovaszkuláris, neurológiai, endokrin vagy hematológiai rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek az engedélyezett terápia során nem kontrollálhatók. Jelentősnek minősül minden olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel révén veszélyeztetné a betegek biztonságát, vagy amely befolyásolná a biztonsági elemzést vagy egyéb elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodna.
- Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
- Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: >28 egység átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: egy fél korsó [~240 milliliter (ml)] sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszes ital. A diagnosztikai értékelésen alapuló kritériumok
- Pozitívan szűri a Hepatitis B felületi antigént, a Hepatitis C antitestet
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív; a tesztelést a helyi eljárásoknak megfelelően kell elvégezni
- Pozitív Mycobacterium tuberculosis teszt a QuantiFERON Gold Test segítségével. Egyéb kritériumok
- Az alany élő attenuált vakcinát kapott a randomizálást követő 3 héten belül, vagy a vizsgálat befejezése előtt (28. nap) élő attenuált vakcinával történő vakcinázásra lesz szüksége.
- Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
- Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK2862277
A GSK2862277 egyetlen, orálisan belélegzett aeroszol formájában kerül beadásra körülbelül 3-5 perc alatt; kb. 1-3 órával az alanyok tervezett műtétje előtt, a preoperatív beavatkozások megkezdése előtt.
A műtét után az alany lélegeztetett vagy összeesett tüdő BAL eljáráson esik át.
A beteg elbocsátásáig rendszeres vizsgálatokat végeznek.
Az alanyokat járóbetegként követik nyomon a 28. napon
|
26 milligramm (mg) fehér vagy törtfehér, egységes liofilizált pogácsa formájában kapható, amelyet (poliszorbát 80 injekcióhoz való vízben készült feloldó folyadék felhasználásával) 40 mg/fiola Lyophile mennyiségben készítenek el inhalációs feloldáshoz a porlasztás időtartamával. körülbelül 3-5 perc, és a "Pari eFlow with s30 mesh" készülékkel kell beadni.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót egyetlen szájon át belélegzett aeroszol formájában adják be körülbelül 3-5 perc alatt; kb. 1-3 órával az alanyok tervezett műtétje előtt, a preoperatív beavatkozások megkezdése előtt.
A műtét után az alany lélegeztetett vagy összeesett tüdő BAL eljáráson esik át.
A rendszeres vizsgálatokat a beteg elbocsátásáig végezzük.
Az alanyokat járóbetegként követik nyomon a 28. napon
|
Ez egy átlátszó, színtelen vagy halványsárga folyadék, az aktív dózisnak megfelelő térfogatú inhalációs oldat formájában, körülbelül 3-5 perces porlasztással kell beadni, és a "Pari eFlow with s30 mesh" eszközzel kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pulmonalis vaszkuláris permeabilitási index (PVPI) kiindulási korrigált változása a műtét befejezésekor
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
A PVPI az extra vascularis tüdővízből (EVLW) származó érték, és kevésbé változónak tekinthető, mint az extra vascularis tüdővíz index (EVLWI).
A PVPI-t egyindikátoros transzpulmonáris termodilúcióval mértük, szabadalmaztatott Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) katéterrel.
A kiindulási érték az 1. nap volt (közvetlenül a műtét kezdete előtt).
A kiindulási értékhez viszonyított változás a Kiindulási érték utáni érték (a műtét befejezésekor az 1. napon) mínusz a Kiindulási érték volt.
1. protokollonként (PP1) A Biztonsági populáció összes résztvevőjéből álló populáció, akiknél a kezelést ténylegesen megkapták, ugyanaz volt, amikor véletlenszerűen besorolták őket (mind a vizsgálati gyógyszer, mind a BAL mintavételi helye).
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiindulási korrigált változás az EVLWI-ben a műtét befejezésekor
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
Az EVLW a tüdőben, de az érrendszeren kívüli folyadékra utal.
Tartalmaz extravasált plazmát, intracelluláris vizet, nyirokfolyadékot és felületaktív anyagot.
Az EVLWI-t transzpulmonáris termodilúcióval mértük PiCCO hemodinamikai monitoron keresztül.
A kiindulási érték az 1. nap volt (közvetlenül a műtét kezdete előtt).
A kiindulási értékhez viszonyított változás a Kiindulási érték utáni érték (a műtét befejezésekor az 1. napon) mínusz a Kiindulási érték volt.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 31. napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy gyógyszer (MP) használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódónak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), ami időlegesen összefügg az MP használatával.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős, vagy lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás hiperbilirubinémiával.
Biztonság Az összes résztvevőből álló populáció, aki legalább egy teljes dózisú vizsgálati kezelést kapott.
|
31. napig
|
|
A potenciális klinikai jelentőségű hematológiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. napig
|
A hematológiai paraméterek közé tartozott a bazofilek, eozinofilek, hematokrit, hemoglobin, limfociták, monociták, neutrofilek, neutrofil sávok, vérlemezkék, vörösvértestek (RBC) száma, szegmentált neutrofilek és fehérvérsejtszám (WBC).
A lehetséges klinikai aggodalomra okot adó értékek a következők voltak: hematokrit (alacsony: <0,3 frakció és magas: >0,54 frakció), hemoglobin (alacsony: <90 gramm/liter és magas: >180 gramm/liter), limfociták (alacsony: <0,6 x 10^) 9 sejt/liter és magas: >3,0 x 10^9 sejt/liter), neutrofilek: (alacsony: <1,5 x 10^9 sejt/liter és magas: >20 x 10^9 sejt/liter), vérlemezkék: (alacsony : <100 x 10^9 cella/liter és magas: >600 x 10^9 sejt/liter) és WBC: (alacsony: <3 x 10^9 sejt/liter és magas: >20 x 10^9 sejt/liter ).
Csak azokat a résztvevőket foglalja össze, amelyeknél legalább egy potenciális klinikai aggodalomra okot adó értéket jelentettek.
|
Akár a 8. napig
|
|
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. napig
|
A klinikai kémiai paraméterek és potenciális klinikai aggodalomra okot adó értékek a következők voltak: albumin (alacsony: <25 mmol [mmol]/L és magas: >60 mmol/L), kalcium (alacsony: <1,8 mmol/L és magas: >2,75 mmol/L) ), kreatinin (alacsony: <30 mmol/L és magas: >160 mmol/L), glükóz (alacsony: <3 mmol/L és magas: >9 mmol/L), kálium (alacsony: <2,5 mmol/L és magas: >5,5 mmol/L), nátrium (alacsony: <120 mmol/L és magas: >160 mmol/L), teljes szén-dioxid-tartalom (alacsony: <16 mmol/L és magas: >35 mmol/L) és vér karbamid-nitrogén (alacsony: <3 mmol/L és magas: >15 mmol/L).
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai eltérésekkel rendelkező résztvevők számát mutatjuk be.
|
Akár a 8. napig
|
|
A rendellenes vizeletvizsgálati paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt) és 8. nap
|
A vizeletvizsgálat magában foglalta a mérőpálcás vizelettesztet, amelyet a glükóz, ketonok, rejtett vér és fehérjék szűrésére használtak az 1. napon (adagolás előtt) és a 8. napon.
A nívópálcika teszt félkvantitatív módon ad eredményeket, a vizelet glükóz, ketonok, rejtett vér és fehérje vizeletparamétereinek eredményei Trace, 1+, 2+ és 3+ formában olvashatók, jelezve a vizeletminta arányos koncentrációját.
|
1. nap (adagolás előtt) és 8. nap
|
|
A potenciális klinikai jelentőségű elektrokardiogram (EKG) résztvevők száma
Időkeret: 1., 2., 4. és 8. nap
|
Ezt követően a vizsgálat során egyetlen 12 elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT, RR és korrigált QT (QTc) intervallumokat.
A potenciális klinikai jelentőségű EKG-értékekkel rendelkező résztvevők számát mutatjuk be.
|
1., 2., 4. és 8. nap
|
|
A potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 31. napig
|
A vitális jelek mérései közé tartozott a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a pulzusszám, a hőmérséklet és a légzésszám.
Az életjel méréseket félig fekvő vagy fekvő helyzetben, 5 perc pihenés után mértük.
A szisztolés vérnyomás lehetséges klinikai tartománya: <85 és >160 higanymilliméter, a diasztolés: <45 és >100 higanymilliméter, és a pulzusszám: <40 és >110 ütés/perc.
Bemutatjuk a potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők számát.
|
31. napig
|
|
A PaO2/FiO2 kiindulási korrigált változása a műtét befejezésekor
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
Az oxigénellátást és a gázcsere működését az oxigén artériás parciális nyomásának (PaO2) és a belélegzett oxigén hányadának (FiO2) elosztott összehasonlításával értékelték, amelyet néha egyszerűen „P-F aránynak” neveznek.
A P:F arányt az intubáció és a gépi lélegeztetés időszakában mértük.
Az oxigén parciális nyomásának meghatározásához artériás vérmintára volt szükség, és a megfelelő időpontban feljegyeztük a belélegzett O2 százalékos arányát.
A kiindulási érték az 1. nap volt (közvetlenül a műtét kezdete előtt).
A kiindulási értékhez viszonyított változás a Kiindulási érték utáni érték (a műtét befejezésekor az 1. napon) mínusz a Kiindulási érték volt.
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) és 1. nap (a műtét befejezése után)
|
|
A BAL biomarkerek szintjei a műtét befejezésekor
Időkeret: 1. nap (a műtét után)
|
A mintákat gyűjtöttük, hogy meghatározzuk a biomarkerek koncentrációját a BAL-ban egy megfelelően validált assay segítségével a műtét befejezése utáni 1. napon.
A BAL biomarkerek közé tartozott a szolubilis tumor nekrózis faktor receptor (STNFR) I-es típusú, szabad, I-es típusú STNFR, teljes, tumor nekrózis faktor alfa, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 1 béta, monocita kemotaktikus protein-1, makrofág gyulladásos protein 1 alfa, makrofág gyulladásos protein 1 béta, interleukin 10 és oldható receptor a fejlett glikációs végtermékekhez (sRAGE).
Bármely mennyiségi meghatározási határ alatti értéket a mennyiségi meghatározási alsó határ (LLQ) felére cseréltünk az összefoglaló mérőszámok levezetése előtt.
Bemutatjuk a BAL biomarkerek átlagos szintjeit a műtét után.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X,X,X jelöléssel a kategóriák címében.
|
1. nap (a műtét után)
|
|
A BAL biomarkerek (C-reaktív fehérje és összfehérje) szintje a műtét után
Időkeret: 1. nap (a műtét után)
|
A mintákat gyűjtöttük, hogy meghatározzuk a biomarkerek koncentrációját a BAL-ban egy megfelelően validált assay segítségével.
A BAL biomarkerek közé tartozott a C-reaktív fehérje és az összfehérje.
A mennyiségi meghatározási határ alatti bármely értéket az LLQ felével helyettesítettük az összefoglaló mértékek származtatása előtt.
Minden BAL C-reaktív fehérje minta a mennyiségi meghatározási határ alatt volt, és mindegyiket az LLQ feléhez rendeltük az összefoglaló mérések levezetése előtt.
Bemutatjuk a BAL biomarkerek átlagos szintjeit a műtét után.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X,X,X jelöléssel a kategóriák címében.
|
1. nap (a műtét után)
|
|
A BAL biomarkerek (felületaktív fehérje és Clara sejt szekréciós fehérje) szintje a műtét befejezésekor
Időkeret: 1. nap (a műtét után)
|
A mintákat gyűjtöttük, hogy meghatározzuk a biomarkerek koncentrációját a BAL-ban egy megfelelően validált assay segítségével.
A BAL biomarkerek közé tartozott a felületaktív protein D és a clara sejt szekréciós fehérje.
A mennyiségi meghatározási határ alatti bármely értéket az LLQ felével helyettesítettük az összefoglaló mértékek származtatása előtt.
Bemutatjuk a BAL biomarkerek átlagos szintjeit a műtét után.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X,X,X jelöléssel a kategóriák címében.
|
1. nap (a műtét után)
|
|
Időbeli változás a PaO2/FiO2-ban a műtét után a 2. naptól a 4. napig
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
Az oxigénellátást és a gázcsere működését a PaO2 és a FiO2 hányadosa összehasonlításával értékelték, amelyet néha egyszerűen „P-F aránynak” neveznek.
A P:F arányt az intubáció és a gépi lélegeztetés időszakában mértük.
Az oxigén parciális nyomásának meghatározásához artériás vérmintára volt szükség, és a megfelelő időpontban feljegyeztük a belélegzett O2 százalékos arányát.
A kiindulási érték az 1. nap volt (közvetlenül a műtét kezdete előtt).
A kiindulási értékhez viszonyított változás a Kiindulási érték utáni érték (a műtét befejezésekor az 1. napon) mínusz a Kiindulási érték volt.
PP1 A populáció elemzése megtörtént.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X jelöléssel a kategóriacímekben.
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
|
Időbeli változás a PVPI-ben posztoperatívan a 2. naptól a 4. napig
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
A PVPI az EVLW-ből származtatott érték, és kevésbé változónak tekinthető, mint az EVLWI.
A PVPI-t egyindikátoros transzpulmonáris termodilúcióval mérték mindaddig, amíg a résztvevő az intenzív osztályon maradt egy szabadalmaztatott PiCCO katéterrel.
A kiindulási érték az 1. nap volt (közvetlenül a műtét kezdete előtt).
A kiindulási értékhez viszonyított változás az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték volt.
PP1 A populáció elemzése megtörtént.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X,X,X jelöléssel a kategóriák címében.
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
|
Időbeli változás az EVLWI-ben, műtét után a 2. naptól a 4. napig
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
Az EVLW a tüdőben, de az érrendszeren kívüli folyadékra utal.
Tartalmaz extravasált plazmát, intracelluláris vizet, nyirokfolyadékot és felületaktív anyagot.
Az EVLWI-t transzpulmonáris termodilúcióval mértük PiCCO hemodinamikai monitoron keresztül.
A kiindulási értékhez viszonyított változás az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték volt.
PP1 A populáció elemzése megtörtént.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X,X,X jelöléssel a kategóriák címében.
|
Kiindulási állapot (1. nap [közvetlenül a műtét megkezdése előtt]) a 2., 3. és 4. napig
|
|
Napi szekvenciális szervi elégtelenség felmérés (SOFA) pontszámai a 2. és a 4. nap között
Időkeret: 2. naptól 4. napig
|
A SOFA-pontszám meghatározza a diszfunkció jelenlétét és súlyosságát 6 szervrendszeren belül (szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, véralvadási, máj-, vese- és idegrendszer) „0” értékkel a normál funkcióhoz rendelt maximális „4” értékig. súlyos diszfunkció az egyes szervrendszerekben.
A SOFA pontszám minden összetevőjét összeadtuk, a „0”-tól, amely azt jelzi, hogy a 6 szervrendszerben nincs szervi működési zavar, a „24”-ig, amely a maximális szervi diszfunkciót jelzi mind a 6 szervrendszerben.
Protokollonkénti (PP) 2. A Biztonsági populáció azon résztvevőiből álló populáció, akiknél a vizsgált gyógyszert ténylegesen megkapták, ugyanaz volt, mint amelybe véletlenszerűen besorolták (vizsgálati gyógyszer).
|
2. naptól 4. napig
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) a mennyiségileg mérhető koncentráció utolsó időpontjáig (AUC [0-t])
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
A GSK2862277 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
Farmakokinetikai (PK) populáció, amely a Biztonsági populáció minden résztvevőjéből áll, akiktől farmakokinetikai mintát (plazma és/vagy BAL) vettek és elemeztek.
|
1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
A GSK2862277 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
|
1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
|
Származtatott farmakokinetikai paraméter – felezési idő (t1/2) és a Cmax előfordulási ideje (Tmax)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
A felezési idő (t1⁄2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy mennyiség a kezdeti érték felére csökkenjen.
A t1/2-t nem minden esetben határoztuk meg a terminális fázis elégtelen adata miatt.
A GSK2862277 farmakokinetikai elemzéséhez vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük n=X,X jelöléssel a kategóriacímekben.
|
1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után és a műtét után), 2. nap (24-26 órával az adagolás után) és 3. nap (46-50 órával az adagolás után)
|
|
A BAL-ból és a plazmaértékekből származó összes fehérje aránya
Időkeret: 1. nap (a műtét után)
|
A BAL mintavételt és a plazma mintavételt az 1. napon (a műtét befejezésekor) végeztük.
A származtatott arányhoz nem készült nyers összesítő statisztika.
Csak statisztikai modellezést végeztünk, amely az egyes kezeléseknél utólagos eloszlást eredményezett.
A posterior eloszlás összefoglaló mértéke a medián volt.
A modellezett mennyiség az átlagos kezelési hatás volt (a BAL Collapsed és Ventilated Lungs adatainak összevonása).
A szórás az átlagos hatás becslésének szórását rögzíti.
Az összfehérje aránya (az arány a BAL és a plazma értékekből származott) bemutatásra kerül.
|
1. nap (a műtét után)
|
|
Pozitív immunogenitási eredménnyel rendelkező résztvevők száma adagolás után
Időkeret: 8. és 31. nap
|
Szérummintákat vettünk a szérum anti-GSK2862277 antitestek előfordulásának és titereinek meghatározására a meghatározott időpontokban.
A kötődési antitest kimutatási vizsgálatot a megadott időpontokban végeztük el.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek az immunogenitása pozitív volt az adagolás után.
|
8. és 31. nap
|
|
A GSK2862277 BAL-koncentrációi
Időkeret: 1. nap (a műtét után)
|
A BAL-mintákat az 1. napon (a műtét befejezése után) gyűjtöttük, és meghatároztuk a GSK2862277 BAL-koncentrációit és a származtatott PK paramétereket.
Csak a megadott időpontokban elérhető résztvevőket elemeztük.
|
1. nap (a műtét után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 18.
Első közzététel (Becslés)
2014. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 116341
- 2014-000643-33 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD elérhető a Clinical Study Data Request oldalon.
IPD megosztási időkeret
Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (másolja az alábbi URL-t böngészőjébe)
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .