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Étude de GSK2862277 chez des sujets subissant une chirurgie d'œsophagectomie

6 octobre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Un essai clinique contrôlé par placebo, à double insu, multicentrique, à dose unique, en groupes parallèles et randomisé de GSK2862277 chez des patients subissant une chirurgie d'œsophagectomie

Des lésions pulmonaires chez les patients subissant une œsophagectomie peuvent survenir pendant la chirurgie (périopératoire) à la suite d'une ventilation à un poumon (OLV) et/ou pendant la période postopératoire immédiate lorsque les patients reçoivent des soins intensifs. Ceci est renforcé par l'observation que les marqueurs physiologiques des lésions pulmonaires sont les plus élevés immédiatement après la fin de la chirurgie, et le développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) clinique survient immédiatement après l'opération (dans les 72 heures suivant la chirurgie), avec la majorité des cas signalés 24 à 48 heures après la fin de la chirurgie. Cette étude est conçue pour étudier l'impact de l'administration préopératoire de GSK2862277 sur les marqueurs biologiques et physiologiques des lésions pulmonaires chez les patients subissant une résection chirurgicale d'un cancer de l'œsophage afin d'obtenir une exposition optimale au site de la lésion suite à une déflation OLV et pulmonaire. Cette étude est une étude randomisée contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique, à groupe parallèle à dose unique. Il y aura deux groupes de traitement comprenant un bras actif et un bras placebo avec environ 40 patients par groupe. Les patients inscrits à l'étude devront subir une chirurgie transthoracique planifiée/élective pour une œsophagectomie. Le critère d'évaluation principal de cette étude est le changement de l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI) des niveaux pré-chirurgicaux à la fin de la chirurgie. GSK2862277 sera administré sous forme d'aérosol inhalé par voie orale (dose unique nébulisée) pendant environ 3 à 5 minutes (min) 1 à 3 heures avant la chirurgie. Le sujet sera surveillé quotidiennement jusqu'à sa sortie et suivi jusqu'au jour 28.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Middlesborough, Royaume-Uni, TS4 3BU
        • GSK Investigational Site
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a une œsophagectomie transthoracique élective planifiée
  • Homme ou femme âgé de 18 à 80 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par millilitre et de l'estradiol < 40 picogrammes par millilitre (<147 picomoles par litre) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser des méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • Paramètres hépatiques selon les seuils ci-dessous : Aspartate aminotransférase et Alanine aminotransférase < 5x Limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) ou durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) <= 480 millisecondes (msec) au dépistage
  • QTcB ou QTcF, une surlecture machine ou manuelle peut être utilisée. Cela s'applique aussi bien aux hommes qu'aux femmes. La formule de correction QT utilisée pour déterminer l'inclusion et l'abandon d'un sujet individuel doit être la même tout au long de l'étude.
  • Basé sur la valeur QTc moyenne des ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement.

Critère d'exclusion:

  • Test de dépistage positif pour les anticorps préexistants qui se lient à GSK2862277.
  • Preuve actuelle ou antécédents de pneumonie dans les 14 jours précédant l'administration.
  • Diagnostic de maladie respiratoire chronique avec un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) inférieur à 50 % prévu ou des saturations en oxygène au repos inférieures à 92 %.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Le sujet a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue).
  • Utilisation de corticostéroïdes (intraveineux, oraux ou intramusculaires) à une dose >= 10 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisolone (ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'administration, ou d'anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) ou d'anti -IL1 dans les 60 jours précédant l'administration.

Critères basés sur les antécédents médicaux

  • Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie rénale cliniquement significative, d'un diabète sucré/syndrome métabolique, d'hypertension, d'une maladie vasculaire périphérique ou de toute autre anomalie respiratoire, cardiovasculaire, neurologique, endocrinienne ou hématologique cliniquement significative qui n'est pas contrôlée par le traitement autorisé. Significative est définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité des patients en danger par la participation à l'étude, ou qui affecterait l'analyse de la sécurité ou une autre analyse si la maladie/condition s'aggravait pendant l'étude.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 28 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte [~240 millilitres (ml)] de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux Critères basés sur des évaluations diagnostiques
  • Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ; les tests seront effectués conformément aux procédures locales
  • Tests positifs pour Mycobacterium tuberculosis à l'aide du test QuantiFERON Gold. Autres critères
  • Le sujet a reçu un ou plusieurs vaccins vivants atténués dans les 3 semaines suivant la randomisation ou devra être vacciné avec un vaccin vivant atténué avant la fin de l'étude (jour 28).
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  • Le sujet est mentalement ou légalement incapable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2862277
GSK2862277 sera administré sous forme d'aérosol unique inhalé par voie orale pendant environ 3 à 5 minutes ; environ 1 à 3 heures avant l'intervention chirurgicale programmée des sujets, avant le début des procédures préopératoires. Après la chirurgie, le sujet subira une procédure BAL pulmonaire ventilée ou effondrée. Des évaluations régulières seront effectuées jusqu'au moment de la sortie du patient. Les sujets seront suivis en ambulatoire au jour 28
Médicament: GSK2862277
Il est disponible sous forme de gâteau lyophilisé uniforme blanc à blanc cassé de 26 milligrammes (mg) qui sera reconstitué (à l'aide d'un liquide de reconstitution formulé avec du polysorbate 80 dans de l'eau pour injection) à 40 mg/flacon de Lyophile pour reconstitution pour inhalation avec durée de nébulisation environ 3 à 5 minutes et sera administré à l'aide de l'appareil "Pari eFlow with s30 mesh".
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré sous forme d'aérosol unique inhalé par voie orale pendant environ 3 à 5 minutes ; environ 1 à 3 heures avant l'intervention chirurgicale programmée des sujets, avant le début des procédures préopératoires. Après la chirurgie, le sujet subira une procédure BAL pulmonaire ventilée ou effondrée. Des évaluations régulières seront effectuées jusqu'au moment de la sortie du patient. Les sujets seront suivis en ambulatoire au jour 28
Médicament: Placebo
Il s'agit d'un liquide clair, incolore à jaune pâle, qui sera administré en volume pour correspondre à la dose active sous forme de solution pour inhalation avec une durée de nébulisation d'environ 3 à 5 min et sera administré à l'aide du dispositif « Pari eFlow with s30 mesh ».

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement ajusté de base de l'indice de perméabilité vasculaire pulmonaire (PVPI) à la fin de la chirurgie
Délai: Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Le PVPI est une valeur dérivée de l'eau pulmonaire extra vasculaire (EVLW) et est considéré comme moins variable que l'indice d'eau pulmonaire extra vasculaire (EVLWI). Le PVPI a été mesuré par thermodilution transpulmonaire à indicateur unique avec un cathéter breveté à demeure de sortie cardiaque à contour d'impulsion (PiCCO). La ligne de base était le jour 1 (immédiatement avant le début de la chirurgie). Le changement par rapport à la valeur de référence correspondait à la valeur post-référence (à la fin de l'intervention chirurgicale au jour 1) moins la valeur de référence. Per-Protocole 1 (PP1) Population composée de tous les participants de la population de sécurité pour lesquels le traitement réellement reçu était le même lorsqu'ils ont été randomisés (médicament à l'étude et lieu d'échantillonnage BAL).
Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement ajusté de base de l'EVLWI à la fin de la chirurgie
Délai: Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
EVLW fait référence au liquide dans les poumons mais à l'extérieur du compartiment vasculaire. Il comprend le plasma extravasé, l'eau intracellulaire, le liquide lymphatique et le surfactant. EVLWI a été mesuré par thermodilution trans-pulmonaire via un moniteur hémodynamique PiCCO. La ligne de base était le jour 1 (immédiatement avant le début de la chirurgie). Le changement par rapport à la valeur de référence correspondait à la valeur post-référence (à la fin de l'intervention chirurgicale au jour 1) moins la valeur de référence. Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'au jour 31
L'EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP. L'EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation de MP. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif ou tous les événements de possible lésion hépatique d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie. Innocuité Population composée de tous les participants ayant reçu au moins une dose complète du traitement à l'étude.
Jusqu'au jour 31
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques d'importance clinique potentielle
Délai: Jusqu'au jour 8
Les paramètres hématologiques comprenaient les basophiles, les éosinophiles, l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, les bandes de neutrophiles, les plaquettes, le nombre de globules rouges (RBC), les neutrophiles segmentés et le nombre de globules blancs (WBC). Les valeurs potentielles de préoccupation clinique étaient : hématocrite (faible : <0,3 fraction et élevée : >0,54 fraction), hémoglobine (faible : <90 grammes par litre et élevée : >180 grammes par litre), lymphocytes (faible : <0,6 x 10^ 9 cellules/litre et élevé : >3,0 x 10^9 cellules/litre), neutrophiles : (faible : <1,5 x 10^9 cellules/litre et élevé : >20 x 10^9 cellules/litre), plaquettes : (faible : <100 x 10^9 cellules/litre et élevé : >600 x 10^9 cellules/litre) et WBC : (faible : <3 x 10^9 cellules/litre et élevé : >20 x 10^9 cellules/litre ). Seuls les participants pour lesquels au moins une valeur de préoccupation clinique potentielle a été signalée sont résumés.
Jusqu'au jour 8
Nombre de participants présentant des anomalies biochimiques d'importance clinique potentielle
Délai: Jusqu'au jour 8
Les paramètres de chimie clinique et leurs valeurs potentiellement préoccupantes sur le plan clinique étaient les suivants : albumine (faible : <25 mmol [mmol]/L et élevée : >60 mmol/L), calcium (faible : <1,8 mmol/L et élevée : >2,75 mmol/L ), créatinine (faible : <30 mmol/L et élevée : >160 mmol/L), glucose (faible : <3 mmol/L et élevée : >9 mmol/L), potassium (faible : <2,5 mmol/L et élevée : >5,5 mmol/L), sodium (faible : <120 mmol/L et élevée : >160 mmol/L), teneur totale en dioxyde de carbone (faible : <16 mmol/L et élevée : >35 mmol/L) et azote uréique du sang (bas : <3 mmol/L et haut : >15 mmol/L). Le nombre de participants présentant des anomalies de chimie clinique d'importance clinique potentielle est présenté.
Jusqu'au jour 8
Nombre de participants avec des paramètres d'analyse d'urine anormaux
Délai: Jour 1 (pré-dose) et Jour 8
L'analyse d'urine comprenait un test d'urine sur bandelette qui a été utilisé pour dépister le glucose, les cétones, le sang occulte et les protéines le jour 1 (pré-dose) et le jour 8. Le test de la bandelette réactive donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats des paramètres d'analyse d'urine du glucose urinaire, des cétones, du sang occulte et des protéines peuvent être lus comme Trace, 1+, 2+ et 3+, indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
Jour 1 (pré-dose) et Jour 8
Nombre de participants avec des valeurs d'électrocardiogramme (ECG) d'importance clinique potentielle
Délai: Jours 1, 2, 4 et 8
Des ECG simples à 12 dérivations ont ensuite été obtenus au cours de l'étude, à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT, RR et QT corrigé (QTc). Le nombre de participants avec des valeurs ECG d'importance clinique potentielle est présenté.
Jours 1, 2, 4 et 8
Nombre de participants présentant des signes vitaux d'importance clinique potentielle
Délai: Jusqu'au jour 31
Les mesures des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique et diastolique, le pouls, la température et la fréquence respiratoire. Les signes vitaux ont été mesurés en position semi-allongée ou couchée après 5 minutes de repos. La plage de préoccupation clinique potentielle pour la pression artérielle systolique : <85 et >160 millimètres de mercure, pour la pression diastolique : <45 et >100 millimètres de mercure et la fréquence cardiaque : <40 et >110 battements par minute. Le nombre de participants présentant des signes vitaux d'importance clinique potentielle est présenté.
Jusqu'au jour 31
Changement de base ajusté de PaO2/FiO2 à la fin de la chirurgie
Délai: Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
L'oxygénation et la fonction des échanges gazeux ont été évaluées par la comparaison de la pression partielle d'oxygène dans l'artère (PaO2) divisée par la fraction d'oxygène inspirée (FiO2), parfois simplement appelée « rapport P sur F ». Le rapport P/F a été évalué à des moments précis pendant la période d'intubation et de ventilation mécanique. Un échantillon de sang artériel a été nécessaire pour déterminer la pression partielle d'oxygène et le pourcentage d'O2 inspiré a été enregistré au moment correspondant. La ligne de base était le jour 1 (immédiatement avant le début de la chirurgie). Le changement par rapport à la valeur de référence correspondait à la valeur post-référence (à la fin de l'intervention chirurgicale au jour 1) moins la valeur de référence.
Ligne de base (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) et Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Niveaux de biomarqueurs BAL à la fin de la chirurgie
Délai: Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Des échantillons ont été prélevés pour déterminer les concentrations de biomarqueurs dans le BAL à l'aide d'un test validé de manière appropriée le jour 1 après la fin de la chirurgie. Les biomarqueurs BAL comprenaient le récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (STNFR) de type I, libre, le STNFR de type I, total, le facteur de nécrose tumorale alpha, l'interleukine 6, l'interleukine 8, l'interleukine 1 bêta, la protéine chimiotactique monocyte-1, la protéine inflammatoire macrophage 1 alpha, le macrophage la protéine inflammatoire 1 bêta, l'interleukine 10 et le récepteur soluble pour les produits de fin de glycation avancée (sRAGE). Toute valeur inférieure à la limite de quantification a été remplacée par la moitié de la limite inférieure de quantification (LLQ) avant de dériver les mesures récapitulatives. Les niveaux moyens de biomarqueurs BAL à la fin de la chirurgie sont présentés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories.
Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Niveaux de biomarqueurs BAL (protéine C-réactive et protéines totales) à la fin de la chirurgie
Délai: Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Des échantillons ont été prélevés pour déterminer les concentrations de biomarqueurs dans le BAL à l'aide d'un test validé de manière appropriée. Les biomarqueurs BAL comprenaient la protéine C-réactive et les protéines totales. Toute valeur inférieure à la limite de quantification a été remplacée par la moitié du LLQ avant de dériver les mesures récapitulatives. Tous les échantillons de protéine BAL C-réactive étaient en dessous de la limite de quantification et tous ont été assignés à la moitié du LLQ avant de dériver les mesures récapitulatives. Les niveaux moyens de biomarqueurs BAL à la fin de la chirurgie sont présentés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories.
Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Niveaux de biomarqueurs BAL (protéine tensioactive et protéine sécrétoire des cellules de Clara) à la fin de la chirurgie
Délai: Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Des échantillons ont été prélevés pour déterminer les concentrations de biomarqueurs dans le BAL à l'aide d'un test validé de manière appropriée. Les biomarqueurs BAL comprenaient la protéine D du surfactant et la protéine sécrétoire des cellules clara. Toute valeur inférieure à la limite de quantification a été remplacée par la moitié du LLQ avant de dériver les mesures récapitulatives. Les niveaux moyens de biomarqueurs BAL à la fin de la chirurgie sont présentés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories.
Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Changement dans le temps de PaO2/FiO2 post-opératoire du jour 2 au jour 4
Délai: Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
L'oxygénation et la fonction des échanges gazeux ont été évaluées par la comparaison de la PaO2 divisée par la FiO2, parfois appelée simplement «rapport P sur F». Le rapport P/F a été évalué à des moments précis pendant la période d'intubation et de ventilation mécanique. Un échantillon de sang artériel a été nécessaire pour déterminer la pression partielle d'oxygène et le pourcentage d'O2 inspiré a été enregistré au moment correspondant. La ligne de base était le jour 1 (immédiatement avant le début de la chirurgie). Le changement par rapport à la valeur de référence correspondait à la valeur post-référence (à la fin de l'intervention chirurgicale au jour 1) moins la valeur de référence. PP1 La population a été analysée. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n = X, X dans les titres des catégories.
Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
Changement au fil du temps dans PVPI après l'opération du jour 2 au jour 4
Délai: Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
PVPI est une valeur dérivée de EVLW et est considéré comme moins variable que EVLWI. La PVPI a été mesurée par thermodilution transpulmonaire à indicateur unique tant que le participant restait à l'USI avec un cathéter PiCCO breveté à demeure. La ligne de base était le jour 1 (immédiatement avant le début de la chirurgie). Le changement par rapport à la valeur de référence était la valeur post-référence moins la valeur de référence. PP1 La population a été analysée. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories.
Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
Changement au fil du temps dans EVLWI après l'opération du jour 2 au jour 4
Délai: Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
EVLW fait référence au liquide dans les poumons mais à l'extérieur du compartiment vasculaire. Il comprend le plasma extravasé, l'eau intracellulaire, le liquide lymphatique et le surfactant. EVLWI a été mesuré par thermodilution trans-pulmonaire via un moniteur hémodynamique PiCCO. Le changement par rapport à la valeur de référence était la valeur post-référence moins la valeur de référence. PP1 La population a été analysée. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n=X,X,X,X dans les titres des catégories.
Au départ (Jour 1 [immédiatement avant le début de la chirurgie]) aux Jours 2, 3 et 4
Scores quotidiens d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) du jour 2 au jour 4
Délai: Jour 2 à Jour 4
Le score SOFA définit la présence et la sévérité du dysfonctionnement au sein de 6 systèmes d'organes (cardiovasculaire, respiratoire, coagulation, foie, rénal et système nerveux) avec une valeur de "0" pour un fonctionnement normal à une valeur maximale de "4" pour dysfonctionnement grave dans chacun des systèmes d'organes. Chaque composante du score SOFA a été additionnée, allant de "0" indiquant aucun dysfonctionnement d'organe dans l'un des 6 systèmes d'organes, à "24" indiquant un dysfonctionnement d'organe maximal dans les 6 systèmes d'organes. Per-Protocol (PP) 2 Population composée de tous les participants de la population de sécurité pour lesquels le médicament à l'étude réellement reçu était le même que celui auquel ils ont été randomisés (médicament à l'étude).
Jour 2 à Jour 4
Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'instant zéro (pré-dose) jusqu'à la dernière heure de concentration quantifiable (AUC [0 à t])
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2862277 ont été prélevés aux moments indiqués. Pharmacocinétique (PK) Population composée de tous les participants de la population de sécurité pour lesquels un échantillon pharmacocinétique (plasma et/ou BAL) a été obtenu et analysé.
Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2862277 ont été prélevés aux moments indiqués.
Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
Paramètre pharmacocinétique dérivé - Demi-vie (t1/2) et heure d'apparition de la Cmax (Tmax)
Délai: Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
La demi-vie (t1⁄2) est le temps nécessaire à une quantité pour réduire de moitié sa valeur initiale. t1/2 n'a pas été déterminé dans tous les cas en raison de données insuffisantes dans la phase terminale. Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2862277 ont été prélevés aux moments indiqués. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés, représentés par n = X, X dans les titres des catégories.
Jour 1 (avant la dose, 1 heure après la dose et à la fin de la chirurgie), Jour 2 (24 à 26 heures après la dose) et Jour 3 (46 à 50 heures après la dose)
Rapport de protéines totales dérivées des valeurs BAL et plasma
Délai: Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
L'échantillonnage BAL et l'échantillonnage plasmatique ont été effectués le jour 1 (à la fin de la chirurgie). Les statistiques sommaires brutes pour le ratio dérivé n'ont pas été produites. Seule une modélisation statistique a été effectuée qui a produit une distribution a posteriori pour chaque traitement. La mesure sommaire de la distribution postérieure était la médiane. La quantité modélisée était l'effet moyen du traitement (regroupant les données de BAL Collapsed et Ventilated Lungs). L'écart type capture la dispersion de l'estimation de l'effet moyen. Le rapport des protéines totales (le rapport a été dérivé des valeurs BAL et plasma) est présenté.
Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Nombre de participants avec des résultats d'immunogénicité positifs après l'administration
Délai: Jour 8 et Jour 31
Des échantillons de sérum ont été obtenus pour déterminer l'incidence et les titres d'anticorps sériques anti-GSK2862277 aux moments spécifiés. Le test de détection d'anticorps de liaison a été effectué aux moments spécifiés. Le nombre de participants avec des résultats d'immunogénicité positifs après l'administration est présenté.
Jour 8 et Jour 31
Concentrations BAL de GSK2862277
Délai: Jour 1 (à la fin de la chirurgie)
Des échantillons de BAL ont été prélevés le jour 1 (à la fin de la chirurgie) et les concentrations de BAL de GSK2862277 et les paramètres PK dérivés ont été déterminés. Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
Jour 1 (à la fin de la chirurgie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2014

Première publication (Estimation)

20 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116341
  • 2014-000643-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD pour cette étude est disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (copiez l'URL ci-dessous dans votre navigateur)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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