GSK2862277:n tutkimus potilailla, joille tehdään ruokatorven poistoleikkaus
tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, yksiannos, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu kliininen GSK2862277-tutkimus potilailla, joille tehdään ruokatorven poistoleikkaus
Keuhkovaurio potilailla, joille tehdään ruokatorven poisto, voi tapahtua leikkauksen aikana (perioperatiivisesti) yhden keuhkon ventilaation (OLV) seurauksena ja/tai välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana, kun potilaat saavat tehohoitoa.
Tätä vahvistaa havainto, että keuhkovaurion fysiologiset markkerit ovat koholla välittömästi leikkauksen päätyttyä ja kliinisen akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kehittyminen ilmaantuu välittömästi leikkauksen jälkeen (72 tunnin sisällä leikkauksesta), ja suurin osa tapaukset, jotka raportoitiin 24-48 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen.
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan GSK2862277:n ennen leikkausta antamisen vaikutusta keuhkovaurion biologisiin ja fysiologisiin markkereihin potilailla, joille tehdään ruokatorven syövän kirurginen resektio, jotta saavutettaisiin optimaalinen altistuminen vauriokohdalle OLV:n ja keuhkojen deflaation jälkeen.
Tämä tutkimus on satunnaistettu lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, yhden annoksen rinnakkaisryhmä, suunnittelu.
Siellä on kaksi hoitoryhmää, joissa on yksi aktiivinen ja yksi lumelääkeryhmä, ja ryhmää kohden on noin 40 potilasta.
Tutkimukseen osallistuville potilaille suunnitellaan suunnitteilla olevaa/elektiivistä rintakehän läpi tapahtuvaa leikkausta esofagektomiaa varten.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on keuhkojen verisuonten permeabiliteettiindeksin (PVPI) muutos leikkausta edeltäneestä tasosta leikkauksen loppuun.
GSK2862277 annetaan suun kautta inhaloitavana aerosolina (kertasumutettu annos) noin 3–5 minuutin (min) aikana 1–3 tuntia ennen leikkausta.
Potilasta seurataan päivittäin kotiutumiseen saakka ja sitä seurataan päivään 28 asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Yhdistynyt kuningaskunta, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavalle on suunniteltu valinnainen transtorakaalinen ruokatorven poisto
- Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–80 vuoden ikäinen.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
- Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa ja estradiolia < 40 pikogrammaa millilitrassa (<147 pikomolia litrassa) on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä ehkäisymenetelmiä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
- Maksaparametrit alla olevien kynnysarvojen mukaisesti: Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 5x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
- QT-kesto korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB) tai QT-kesto korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) <= 480 millisekuntia (ms) seulonnassa
- Joko QTcB:tä tai QTcF:ää, koneellista tai manuaalista ylilukemista voidaan käyttää. Tämä koskee sekä miehiä että naisia. QT-korjauskaavan, jota käytetään määrittämään sisällyttäminen ja lopettaminen yksittäiselle koehenkilölle, tulee olla sama koko tutkimuksen ajan.
- Perustuu kolmen EKG:n keskimääräiseen QTc-arvoon, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen seulontatesti olemassa oleville vasta-aineille, jotka sitovat GSK2862277:ää.
- Nykyiset todisteet tai historia keuhkokuumeesta 14 päivän sisällä ennen annostelua.
- Diagnoosi krooninen hengitystiesairaus, jossa pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) on alle 50 % ennustetusta tai lepohappisaturaatio on alle 92 %.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
- Kohde on saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Kortikosteroidien (laskimonsisäinen, suun kautta tai lihaksensisäinen) käyttö annoksella, joka on >= 10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) prednisolonia (tai vastaavaa) 14 vuorokauden aikana ennen annostelua, tai tuumorinekroositekijää (anti-TNF) tai anti-tuumorinekroositekijää -IL1 60 päivän sisällä ennen annostelua.
Terveyshistoriaan perustuvat kriteerit
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta, diabeteksesta/metabolisesta oireyhtymästä, kohonneesta verenpaineesta, ääreisverisuonisairaudesta tai muista kliinisesti merkittävistä hengitysteiden, kardiovaskulaarisista, neurologisista, endokriinisistä tai hematologisista poikkeavuuksista, joita ei voida hallita sallitulla hoidolla. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaiden turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi turvallisuusanalyysiin tai muuhun analyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään: keskimääräinen viikoittainen saanti >28 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli tuoppia [~240 millilitraa (ml)] olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia. Kriteerit perustuvat diagnostisiin arviointeihin
- Testaa positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen; testaus suoritetaan paikallisten menettelytapojen mukaisesti
- Testi mycobacterium tuberculosis -positiivinen QuantiFERON Gold Test -testillä. Muut kriteerit
- Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen (eläviä rokotteita) 3 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai hän tarvitsee rokotuksen elävällä heikennetyllä rokotteella ennen tutkimuksen päättymistä (päivä 28).
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK2862277
GSK2862277 annetaan yhtenä suun kautta inhaloitavana aerosolina noin 3-5 minuutin aikana; noin 1-3 tuntia ennen koehenkilön suunniteltua leikkausta, ennen leikkausta edeltävien toimenpiteiden aloittamista.
Leikkauksen jälkeen koehenkilölle tehdään joko ventiloitu tai romahtanut keuhko BAL-menettely.
Säännöllisiä arviointeja tehdään potilaan kotiuttamiseen saakka.
Koehenkilöitä seurataan avohoidossa päivänä 28
|
Sitä on saatavana 26 milligramman (mg) valkoisena tai luonnonvalkoisena tasalaatuisena lyofilisoituna kakuna, joka saatetaan käyttövalmiiksi (käyttämällä polysorbaatti 80:tä sisältävää liuotusnestettä injektionesteisiin käytettävässä vedessä) 40 mg:ksi/injektiopullo Lyophilea liuottamiseksi inhalaatiota varten sumutuksen keston ajan. noin 3-5 minuuttia ja se annetaan "Pari eFlow with s30 mesh" -laitteella.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan yhtenä suun kautta inhaloitavana aerosolina noin 3–5 minuutin aikana; noin 1-3 tuntia ennen koehenkilön suunniteltua leikkausta, ennen leikkausta edeltävien toimenpiteiden aloittamista.
Leikkauksen jälkeen koehenkilölle tehdään joko ventilaatio- tai kollapsoituneen keuhkon BAL-menettely.
Säännöllisiä arviointeja tehdään potilaan kotiuttamiseen saakka.
Koehenkilöitä seurataan avohoidossa päivänä 28
|
Se on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen neste, jonka tilavuus vastaa aktiivisen annoksen määrää inhalaatioliuoksena, ja sumutuksen kesto on noin 3-5 minuuttia, ja se annetaan "Pari eFlow with s30 mesh" -laitteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lähtötilanteen mukautettu muutos keuhkojen verisuonten läpäisyindeksissä (PVPI) leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
PVPI on johdettu arvo ekstravaskulaarisesta keuhkovedestä (EVLW), ja sen katsotaan olevan vähemmän vaihteleva kuin ekstravaskulaarisen keuhkoveden indeksin (EVLWI).
PVPI mitattiin yhden indikaattorin transpulmonaarisella lämpölaimennuksella patentoidulla Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) -katetrilla.
Lähtötilanne oli päivä 1 (välittömästi ennen leikkauksen alkua).
Muutos perustasoarvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo (leikkauksen päätyttyä päivänä 1) miinus perusarvo.
Per-Protocol 1 (PP1) Populaatio, joka koostui kaikista turvallisuuspopulaation osallistujista, joille hoitoa tosiasiallisesti sai, oli sama, kun heidät satunnaistettiin (sekä tutkimuslääke- että BAL-näytteenottopaikka).
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustilan mukautettu muutos EVLWI:ssä leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
EVLW tarkoittaa nestettä keuhkoissa, mutta verisuoniosaston ulkopuolella.
Se sisältää ekstravasoituneen plasman, solunsisäisen veden, lymfaattisen nesteen ja pinta-aktiivisen aineen.
EVLWI mitattiin trans-keuhkojen lämpölaimennuksella PiCCO hemodynaamisella monitorilla.
Lähtötilanne oli päivä 1 (välittömästi ennen leikkauksen alkua).
Muutos perustasoarvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo (leikkauksen päätyttyä päivänä 1) miinus perusarvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 31 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (MP) käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyvän MP:hen vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti MP:n käyttöön.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä tai kaikki mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, johon liittyy hyperbilirubinemia.
Turvallisuus Populaatio, joka koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden täydellisen annoksen tutkimushoitoa.
|
Päivään 31 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Hematologisiin parametreihin kuuluivat basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, hemoglobiini, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, neutrofiilinauhat, verihiutaleet, punasolujen (RBC) määrä, segmentoidut neutrofiilit ja valkosolujen (WBC) määrä.
Mahdolliset kliinisen huolen arvot olivat: hematokriitti (matala: <0,3 jae, korkea: >0,54 fraktio), hemoglobiini (matala: <90 grammaa litrassa ja korkea: >180 grammaa litrassa), lymfosyytit (matala: <0,6 x 10^ 9 solua/litra ja korkea: >3,0 x 10^9 solua/litra), neutrofiilit: (matala: <1,5 x 10^9 solua/litra ja korkea: >20 x 10^9 solua/litra), verihiutaleet: (matala : <100 x 10^9 solua/litra ja korkea: >600 x 10^9 solua/litra ja WBC: (matala: <3 x 10^9 solua/litra ja korkea: >20 x 10^9 solua/litra ).
Vain ne osallistujat, joille on raportoitu vähintään yksi mahdollisen kliinisen huolen arvo, esitetään yhteenvetona.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian poikkeavuuksia, joilla on kliinistä merkitystä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Kliiniset kemialliset parametrit ja niiden mahdolliset kliiniset huolenaihearvot olivat: albumiini (matala: <25 mmol/l ja korkea: >60 mmol/L), kalsium (matala: <1,8 mmol/L ja korkea: >2,75 mmol/L) ), kreatiniini (matala: <30 mmol/L ja korkea: >160 mmol/L), glukoosi (matala: <3 mmol/L ja korkea: >9 mmol/L), kalium (matala: <2,5 mmol/L ja korkea: >5,5 mmol/L), natrium (matala: <120 mmol/L ja korkea: >160 mmol/L), hiilidioksidin kokonaispitoisuus (matala: <16 mmol/L ja korkea: >35 mmol/L) ja veren ureatyppi (matala: <3 mmol/L ja korkea: >15 mmol/L).
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisen kemian poikkeavuuksia, joilla on mahdollisesti kliinistä merkitystä.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsananalyysiparametrit
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 8
|
Virtsan analyysi sisälsi mittatikku-virtsatestin, jota käytettiin glukoosin, ketoaineiden, piilevän veren ja proteiinin seulomiseen päivänä 1 (ennen annosta) ja päivänä 8.
Mittatikkutesti antaa tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja virtsan glukoosin, ketonien, piilevän veren ja proteiinin virtsan parametrien tulokset voidaan lukea Trace, 1+, 2+ ja 3+, mikä osoittaa suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
|
Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 8
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisen kliinisesti tärkeät EKG-arvot
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 4 ja 8
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin sen jälkeen tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT-, RR- ja korjasi QT- (QTc) -välit.
Osallistujien lukumäärä, joiden EKG-arvot voivat olla kliinisesti tärkeitä, esitetään.
|
Päivät 1, 2, 4 ja 8
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisen kliinisen merkityksen tärkeitä merkkejä
Aikaikkuna: Päivään 31 asti
|
Elintoimintojen mittaukset sisälsivät systolisen ja diastolisen verenpaineen, pulssin, lämpötilan ja hengitystiheyden.
Elintoimintojen mittaukset mitattiin puoliksi makuuasennossa tai makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Systolisen verenpaineen mahdollinen kliininen huolenaihe: <85 ja >160 elohopeamillimetriä, diastolinen: <45 ja >100 elohopeamillimetriä ja syke: <40 ja >110 lyöntiä minuutissa.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintoja.
|
Päivään 31 asti
|
|
Perustason mukautettu muutos PaO2/FiO2:ssa leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Happeneminen ja kaasunvaihdon toiminta arvioitiin vertaamalla hapen osapainetta valtimoissa (PaO2) jaettuna sisäänhengitetyn hapen osuudella (FiO2), jota joskus kutsutaan yksinkertaisesti "P-F-suhteeksi".
P-F-suhde arvioitiin ajankohtina intubaatio- ja mekaanisen ventilaation aikana.
Valtimoverinäyte vaadittiin hapen osapaineen määrittämiseen ja sisäänhengitetyn 02:n prosenttiosuus kirjattiin vastaavana ajanhetkenä.
Lähtötilanne oli päivä 1 (välittömästi ennen leikkauksen alkua).
Muutos perustasoarvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo (leikkauksen päätyttyä päivänä 1) miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) ja päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
BAL-biomarkkerien tasot leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Näytteet kerättiin biomarkkerien pitoisuuksien määrittämiseksi BAL:ssa käyttämällä asianmukaisesti validoitua määritystä päivänä 1 leikkauksen päättymisen jälkeen.
BAL-biomarkkereita olivat liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori (STNFR) tyyppi I, vapaa, STNFR tyyppi I, kokonaisuus, tuumorinekroositekijä alfa, interleukiini 6, interleukiini 8, interleukiini 1 beeta, monosyyttikemotaktinen proteiini-1, makrofagien tulehdusproteiini 1 alfa, makrofagi inflammatorinen proteiini 1 beeta, interleukiini 10 ja liukoinen reseptori edistyneen glykaatiopään (sRAGE) tuotteille.
Mikä tahansa kvantifiointirajan alapuolella oleva arvo korvattiin puolella kvantifioinnin alarajasta (LLQ) ennen yhteenvetomittausten johtamista.
BAL-biomarkkerien keskimääräiset tasot leikkauksen päätyttyä esitetään.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X:n edustamana.
|
Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
BAL-biomarkkerien (C-reaktiivinen proteiini ja kokonaisproteiinit) tasot leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Näytteet kerättiin biomarkkerien pitoisuuksien määrittämiseksi BAL:ssa käyttämällä asianmukaisesti validoitua määritystä.
BAL-biomarkkereita olivat C-reaktiivinen proteiini ja kokonaisproteiinit.
Mikä tahansa kvantifiointirajan alapuolella oleva arvo korvattiin puolella LLQ:sta ennen yhteenvetomittausten johtamista.
Kaikki BAL C-reaktiiviset proteiininäytteet olivat kvantifiointirajan alapuolella ja kaikki määritettiin puoleen LLQ:sta ennen yhteenvetomittojen johtamista.
BAL-biomarkkerien keskimääräiset tasot leikkauksen päätyttyä esitetään.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X:n edustamana.
|
Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
BAL-biomarkkerien (surfaktanttiproteiini ja Clara-solun eritysproteiini) tasot leikkauksen päätyttyä
Aikaikkuna: Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Näytteet kerättiin biomarkkerien pitoisuuksien määrittämiseksi BAL:ssa käyttämällä asianmukaisesti validoitua määritystä.
BAL-biomarkkereihin kuuluivat pinta-aktiivinen proteiini D ja clara-solun eritysproteiini.
Mikä tahansa kvantifiointirajan alapuolella oleva arvo korvattiin puolella LLQ:sta ennen yhteenvetomittausten johtamista.
BAL-biomarkkerien keskimääräiset tasot leikkauksen päätyttyä esitetään.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X:n edustamana.
|
Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Muuta aikaa PaO2/FiO2:ssa leikkauksen jälkeen päivänä 2 - päivänä 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
Happeneminen ja kaasunvaihdon toiminta arvioitiin vertaamalla PaO2 jaettuna FiO2:lla, jota joskus kutsutaan yksinkertaisesti "P-F-suhteeksi".
P-F-suhde arvioitiin ajankohtina intubaatio- ja mekaanisen ventilaation aikana.
Valtimoverinäyte vaadittiin hapen osapaineen määrittämiseen ja sisäänhengitetyn 02:n prosenttiosuus kirjattiin vastaavana ajanhetkenä.
Lähtötilanne oli päivä 1 (välittömästi ennen leikkauksen alkua).
Muutos perustasoarvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo (leikkauksen päätyttyä päivänä 1) miinus perusarvo.
PP1 Populaatio analysoitiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X:llä.
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
|
Ajan vaihtaminen PVPI:ssä leikkauksen jälkeisenä päivänä 2–4
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
PVPI on johdettu arvo EVLW:stä, ja sen katsotaan olevan vähemmän vaihteleva kuin EVLWI.
PVPI mitattiin yhden indikaattorin transpulmonaarisella lämpölaimennuksella niin kauan kuin osallistuja pysyi teho-osastolla patentoidulla PiCCO-katetrilla.
Lähtötilanne oli päivä 1 (välittömästi ennen leikkauksen alkua).
Muutos perustilan arvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo miinus Perustason arvo.
PP1 Populaatio analysoitiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X:n edustamana.
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
|
Ajan muutos EVLWI:ssä Leikkauksen jälkeinen päivä 2–4
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
EVLW tarkoittaa nestettä keuhkoissa, mutta verisuoniosaston ulkopuolella.
Se sisältää ekstravasoituneen plasman, solunsisäisen veden, lymfaattisen nesteen ja pinta-aktiivisen aineen.
EVLWI mitattiin trans-keuhkojen lämpölaimennuksella PiCCO hemodynaamisella monitorilla.
Muutos perustilan arvosta oli lähtötilanteen jälkeinen arvo miinus Perustason arvo.
PP1 Populaatio analysoitiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X,X,X:n edustamana.
|
Lähtötilanne (päivä 1 [välittömästi ennen leikkauksen alkua]) päiviin 2, 3 ja 4
|
|
Päivittäisen peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet päivältä 2–4
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 4
|
SOFA-pistemäärä määrittelee toimintahäiriön esiintymisen ja vakavuuden 6 elinjärjestelmässä (sydän- ja verisuonijärjestelmässä, hengitystiejärjestelmässä, hyytymisessä, maksassa, munuaisissa ja hermostossa) arvolla "0", joka on määritetty normaalille toiminnalle maksimiarvoon "4" vakava toimintahäiriö kussakin elinjärjestelmässä.
Jokainen SOFA-pistemäärän komponentti laskettiin yhteen, vaihtelevat "0":sta, joka osoitti elimen toimintahäiriön puuttumista missään kuudesta elinjärjestelmästä, "24":ään, joka osoittaa elimen maksimaalista toimintahäiriötä kaikissa kuudessa elinjärjestelmässä.
Protokollakohtainen (PP) 2 Populaatio, joka koostui kaikista turvallisuuspopulaatiossa olevista osallistujista, joille tutkimuslääke todella sai, oli sama, johon heidät satunnaistettiin (tutkimuslääke).
|
Päivä 2 - Päivä 4
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) viimeiseen määritettävissä olevan pitoisuuden aikaan (AUC [0 - t])
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet GSK2862277:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Farmakokineettinen (PK) -populaatio, joka koostuu kaikista turvallisuuspopulaation osallistujista, joille otettiin ja analysoitiin farmakokineettinen näyte (plasma ja/tai BAL).
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet GSK2862277:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Johdettu farmakokineettinen parametri – puoliintumisaika (t1/2) ja Cmax:n esiintymisaika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
Puoliintumisaika (t1⁄2) on aika, joka tarvitaan, jotta määrä pienenee puoleen alkuperäisestä arvostaan.
t1/2:ta ei kaikissa tapauksissa määritetty terminaalivaiheen riittämättömyyden vuoksi.
Verinäytteet GSK2862277:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä määritettyinä aikoina, analysoitiin kategorioiden otsikoissa n=X,X:llä.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen ja leikkauksen jälkeen), päivä 2 (24-26 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 3 (46-50 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
BAL- ja plasmaarvoista johdetun kokonaisproteiinin suhde
Aikaikkuna: Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
BAL-näytteenotto ja plasmanäytteenotto tehtiin päivänä 1 (leikkauksen päätyttyä).
Raaka yhteenvetotilastoja johdetuista suhteista ei tuotettu.
Suoritettiin vain tilastollinen mallinnus, joka tuotti kullekin hoidolle posteriorijakauman.
Takajakauman yhteenvetomitta oli mediaani.
Mallinneltava määrä oli keskimääräinen hoitovaikutus (yhdistetty tiedot BAL Collapsed and Ventilated Lungsista).
Keskihajonta kuvaa estimaatin hajontaa keskimääräiselle vaikutukselle.
Kokonaisproteiinin suhde (suhde on johdettu BAL- ja plasma-arvoista) esitetään.
|
Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia immunogeenisuustuloksia annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 8 ja päivä 31
|
Seeruminäytteet otettiin seerumin anti-GSK2862277-vasta-aineiden esiintyvyyden ja tiitterien määrittämiseksi määrättyinä ajankohtina.
Sitoutumisvasta-aineen havaitsemismääritys suoritettiin määrättyinä ajankohtina.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiiviset immunogeeniset tulokset annostelun jälkeen.
|
Päivä 8 ja päivä 31
|
|
GSK2862277:n BAL-pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
BAL-näytteet kerättiin päivänä 1 (leikkauksen päätyttyä) ja GSK2862277:n BAL-pitoisuudet ja johdetut PK-parametrit määritettiin.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Päivä 1 (leikkauksen päätyttyä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 20. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116341
- 2014-000643-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (kopioi alla oleva URL-osoite selaimeesi)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .