Studio di GSK2862277 in soggetti sottoposti a intervento chirurgico di esofagectomia
6 ottobre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio clinico controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, a dose singola, a gruppi paralleli, randomizzato di GSK2862277 in pazienti sottoposti a intervento di esofagectomia
Lesioni polmonari nei pazienti sottoposti a esofagectomia possono verificarsi durante l'intervento chirurgico (peri-operatorio) come risultato di una ventilazione polmonare (OLV) e/o durante il periodo post-operatorio immediato quando i pazienti ricevono terapia intensiva.
Ciò è rafforzato dall'osservazione che i marcatori fisiologici di danno polmonare sono più elevati immediatamente dopo il completamento dell'intervento chirurgico e lo sviluppo della sindrome clinica da distress respiratorio acuto (ARDS) si verifica immediatamente dopo l'intervento (entro 72 ore dall'intervento), con la maggior parte dei casi segnalati 24-48 ore dopo il completamento dell'intervento chirurgico.
Questo studio è progettato per indagare l'impatto della somministrazione preoperatoria di GSK2862277 sui marcatori biologici e fisiologici di danno polmonare in pazienti sottoposti a resezione chirurgica del cancro esofageo al fine di ottenere un'esposizione ottimale nel sito di lesione dopo VMP e deflazione polmonare.
Questo studio è un gruppo parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, a dose singola.
Ci saranno due gruppi di trattamento comprendenti un braccio attivo e uno placebo con circa 40 pazienti per gruppo.
I pazienti arruolati nello studio saranno programmati per sottoporsi a chirurgia transtoracica pianificata/elettiva per esofagectomia.
L'endpoint primario di questo studio è la variazione dell'indice di permeabilità vascolare polmonare (PVPI) dai livelli pre-chirurgici alla fine dell'intervento.
GSK2862277 verrà somministrato come aerosol per inalazione orale (dose singola nebulizzata) per circa 3-5 minuti (min) 1-3 ore prima dell'intervento.
Il soggetto sarà monitorato quotidianamente fino alla dimissione e seguito fino al giorno 28.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Regno Unito, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Regno Unito, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha una esofagectomia transtoracica elettiva programmata
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
- Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
- Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli Unità Internazionali per millilitro ed estradiolo < 40 picogrammi per millilitro (<147 picomole per litro) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
- Parametri epatici secondo le soglie seguenti: Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi < 5x Limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
- Durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) o durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) <= 480 millisecondi (msec) allo screening
- È possibile utilizzare QTcB o QTcF, macchina o sovralettura manuale. Questo vale sia per i maschi che per le femmine. La formula di correzione del QT utilizzata per determinare l'inclusione e l'interruzione per un singolo soggetto dovrebbe essere la stessa per tutto lo studio.
- Basato sul valore QTc medio di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
Criteri di esclusione:
- Test di screening positivo per anticorpi preesistenti che legano GSK2862277.
- Evidenza attuale o anamnesi di polmonite nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
- Diagnosi di malattia respiratoria cronica con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore al 50% del previsto o saturazione di ossigeno a riposo inferiore al 92%.
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
- Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
- Uso di corticosteroidi (per via endovenosa, orale o intramuscolare) a una dose di >= 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisolone (o equivalente) entro 14 giorni prima della somministrazione, o anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) o anti-TNF -IL1 entro 60 giorni prima della somministrazione.
Criteri basati su storie mediche
- Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale clinicamente significativa, diabete mellito/sindrome metabolica, ipertensione, malattia vascolare periferica o qualsiasi altra anomalia respiratoria, cardiovascolare, neurologica, endocrina o ematologica clinicamente significativa non controllata dalla terapia consentita. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza dei pazienti attraverso la partecipazione allo studio, o che influenzerebbe l'analisi di sicurezza o altra analisi se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
- Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
- Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definita come: un'assunzione settimanale media di >28 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezzo litro [~240 millilitri (ml)] di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici Criteri basati su valutazioni diagnostiche
- Screening positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo per l'epatite C
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto positivo; i test saranno condotti secondo le procedure locali
- Test positivi per Mycobacterium tuberculosis utilizzando QuantiFERON Gold Test. Altri criteri
- - Il soggetto ha ricevuto uno o più vaccini vivi attenuati entro 3 settimane dalla randomizzazione o richiederà la vaccinazione con un vaccino vivo attenuato prima della fine dello studio (giorno 28).
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
- Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: GSK2862277
GSK2862277 verrà somministrato come singolo aerosol per inalazione orale in circa 3-5 minuti; circa 1-3 ore prima dell'intervento programmato del soggetto, prima dell'inizio delle procedure preoperatorie.
Dopo l'intervento chirurgico, il soggetto verrà sottoposto a procedura BAL polmonare ventilata o collassata.
Le valutazioni regolari saranno condotte fino al momento della dimissione del paziente.
I soggetti saranno seguiti come pazienti ambulatoriali al giorno 28
|
È disponibile sotto forma di liofilizzato uniforme da 26 milligrammi (mg) da bianco a biancastro che verrà ricostituito (utilizzando fluido di ricostituzione formulato con polisorbato 80 in acqua per preparazioni iniettabili) a 40 mg/flaconcino di Lyophile per la ricostituzione per inalazione con durata della nebulizzazione in circa 3-5 minuti e verrà somministrato utilizzando il dispositivo "Pari eFlow con s30 mesh".
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato come singolo aerosol per inalazione orale in circa 3-5 minuti; circa 1-3 ore prima dell'intervento programmato del soggetto, prima dell'inizio delle procedure preoperatorie.
Dopo l'intervento chirurgico, il soggetto sarà sottoposto a procedura BAL polmonare ventilata o collassata.
Le valutazioni regolari saranno condotte fino al momento della dimissione del paziente.
I soggetti saranno seguiti come pazienti ambulatoriali al giorno 28
|
È un liquido limpido, da incolore a giallo pallido, verrà somministrato in volume per corrispondere alla dose attiva come soluzione per inalazione con una durata di nebulizzazione di circa 3-5 minuti e verrà somministrato utilizzando il dispositivo "Pari eFlow con s30 mesh".
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione aggiustata al basale dell'indice di permeabilità vascolare polmonare (PVPI) al completamento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
Il PVPI è un valore derivato dall'acqua polmonare extravascolare (EVLW) ed è considerato meno variabile dell'indice idrico polmonare extravascolare (EVLWI).
Il PVPI è stato misurato mediante termodiluizione transpolmonare a singolo indicatore con un catetere a permanenza Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) brevettato.
Il basale era il giorno 1 (immediatamente prima dell'inizio dell'intervento).
La variazione rispetto al valore basale era il valore post-basale (al completamento dell'intervento il giorno 1) meno il valore basale.
Popolazione Per-Protocol 1 (PP1) composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza per i quali il trattamento effettivamente ricevuto era lo stesso quando sono stati randomizzati (sia per il farmaco in studio che per la posizione di campionamento del BAL).
|
Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione aggiustata al basale in EVLWI al completamento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
EVLW si riferisce al fluido all'interno del polmone ma al di fuori del compartimento vascolare.
Include plasma stravasato, acqua intracellulare, fluido linfatico e tensioattivo.
EVLWI è stato misurato mediante termodiluizione transpolmonare tramite un monitor emodinamico PiCCO.
Il basale era il giorno 1 (immediatamente prima dell'inizio dell'intervento).
La variazione rispetto al valore basale era il valore post-basale (al completamento dell'intervento il giorno 1) meno il valore basale.
Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati.
|
Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 31
|
AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato a MP. L'AE può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di MP.
SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia.
Sicurezza Popolazione composta da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose completa del trattamento in studio.
|
Fino al giorno 31
|
|
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al giorno 8
|
I parametri ematologici includevano basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, monociti, neutrofili, bande di neutrofili, piastrine, conta dei globuli rossi (RBC), neutrofili segmentati e conta dei globuli bianchi (WBC).
I potenziali valori di preoccupazione clinica erano: ematocrito (basso: <0,3 frazione e alto: >0,54 frazione), emoglobina (basso: <90 grammi per litro e alto: >180 grammi per litro), linfociti (basso: <0,6 x 10^ 9 cellule/litro e alto: >3,0 x 10^9 cellule/litro), neutrofili: (basso: <1,5 x 10^9 cellule/litro e alto: >20 x 10^9 cellule/litro), piastrine: (basso : <100 x 10^9 cellule/litro e alto: >600 x 10^9 cellule/litro) e WBC: (basso: <3 x 10^9 cellule/litro e alto: >20 x 10^9 cellule/litro ).
Vengono riassunti solo i partecipanti per i quali è stato riportato almeno un valore di potenziale preoccupazione clinica.
|
Fino al giorno 8
|
|
Numero di partecipanti con anomalie della chimica clinica di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al giorno 8
|
I parametri di chimica clinica e i loro potenziali valori di preoccupazione clinica erano: albumina (bassa: <25 millimoli [mmol]/L e alta: >60 mmol/L), calcio (bassa: <1,8 mmol/L e alta: >2,75 mmol/L ), creatinina (bassa: <30 mmol/L e alta: >160 mmol/L), glucosio (bassa: <3 mmol/L e alta: >9 mmol/L), potassio (bassa: <2,5 mmol/L e alto: >5,5 mmol/L), sodio (basso: <120 mmol/L e alto: >160 mmol/L), contenuto totale di anidride carbonica (basso: <16 mmol/L e alto: >35 mmol/L) e azoto ureico nel sangue (basso: <3 mmol/L e alto: >15 mmol/L).
Viene presentato il numero di partecipanti con anomalie di chimica clinica di potenziale importanza clinica.
|
Fino al giorno 8
|
|
Numero di partecipanti con parametri di analisi delle urine anormali
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 8
|
L'analisi delle urine includeva il test delle urine con dipstick che è stato utilizzato per lo screening di glucosio, chetoni, sangue occulto e proteine il giorno 1 (pre-dose) e il giorno 8.
Il test del dipstick fornisce risultati in modo semi-quantitativo e i risultati per i parametri dell'analisi delle urine di glucosio, chetoni, sangue occulto e proteine nelle urine possono essere letti come Trace, 1+, 2+ e 3+, che indicano concentrazioni proporzionali nel campione di urina.
|
Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 8
|
|
Numero di partecipanti con valori dell'elettrocardiogramma (ECG) di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 4 e 8
|
Successivamente durante lo studio sono stati ottenuti singoli ECG a 12 derivazioni, utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava PR, QRS, QT, RR e gli intervalli QT corretti (QTc).
Viene presentato il numero di partecipanti con valori ECG di potenziale importanza clinica.
|
Giorni 1, 2, 4 e 8
|
|
Numero di partecipanti con segni vitali di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al giorno 31
|
Le misurazioni dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca, la temperatura e la frequenza respiratoria.
Le misurazioni dei segni vitali sono state misurate in posizione semi-sdraiata o supina dopo 5 minuti di riposo.
Il potenziale intervallo di preoccupazione clinica per la pressione arteriosa sistolica: <85 e >160 millimetri di mercurio, per diastolica: <45 e >100 millimetri di mercurio e frequenza cardiaca: <40 e >110 battiti al minuto.
Viene presentato il numero di partecipanti con segni vitali di potenziale importanza clinica.
|
Fino al giorno 31
|
|
Variazione aggiustata al basale di PaO2/FiO2 al completamento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
L'ossigenazione e la funzione dello scambio gassoso sono state valutate confrontando la pressione parziale dell'ossigeno arterioso (PaO2) divisa per la frazione di ossigeno inspirata (FiO2), a volte indicata semplicemente come "rapporto P/F".
Il rapporto P/F è stato valutato in punti temporali durante il periodo di intubazione e ventilazione meccanica.
È stato richiesto un campione di sangue arterioso per la determinazione della pressione parziale dell'ossigeno e la percentuale di O2 che viene inspirata è stata registrata nel punto temporale corrispondente.
Il basale era il giorno 1 (immediatamente prima dell'inizio dell'intervento).
La variazione rispetto al valore basale era il valore post-basale (al completamento dell'intervento il giorno 1) meno il valore basale.
|
Basale (Giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) e Giorno 1 (al termine dell'intervento)
|
|
Livelli di biomarcatori BAL al completamento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
I campioni sono stati raccolti per determinare le concentrazioni di biomarcatori nel BAL utilizzando un test opportunamente convalidato il giorno 1 dopo il completamento dell'intervento chirurgico.
I biomarcatori BAL includevano recettore del fattore di necrosi tumorale solubile (STNFR) di tipo I, libero, STNFR di tipo I, totale, fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchina 6, interleuchina 8, interleuchina 1 beta, proteina chemiotattica dei monociti-1, proteina infiammatoria dei macrofagi 1 alfa, macrofagi proteina infiammatoria 1 beta, interleuchina 10 e recettore solubile per i prodotti della fine della glicazione avanzata (sRAGE).
Qualsiasi valore al di sotto del limite di quantificazione è stato sostituito con la metà del limite inferiore di quantificazione (LLQ) prima di derivare le misure di sintesi.
Vengono presentati i livelli medi dei biomarcatori BAL al termine dell'intervento chirurgico.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X,X,X nei titoli delle categorie.
|
Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
|
Livelli di biomarcatori BAL (proteina C-reattiva e proteine totali) al termine dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
I campioni sono stati raccolti per determinare le concentrazioni di biomarcatori nel BAL utilizzando un test opportunamente convalidato.
I biomarcatori BAL includevano la proteina C-reattiva e le proteine totali.
Qualsiasi valore inferiore al limite di quantificazione è stato sostituito con la metà del LLQ prima di derivare le misure di sintesi.
Tutti i campioni di proteine BAL C-reattive erano al di sotto del limite di quantificazione e tutti sono stati assegnati a metà dell'LLQ prima di derivare le misure di riepilogo.
Vengono presentati i livelli medi dei biomarcatori BAL al termine dell'intervento chirurgico.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X,X,X nei titoli delle categorie.
|
Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
|
Livelli di biomarcatori BAL (proteina tensioattiva e proteina secretoria delle cellule di Clara) al completamento dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
I campioni sono stati raccolti per determinare le concentrazioni di biomarcatori nel BAL utilizzando un test opportunamente convalidato.
I biomarcatori BAL includevano la proteina surfattante D e la proteina secretoria delle cellule clara.
Qualsiasi valore inferiore al limite di quantificazione è stato sostituito con la metà del LLQ prima di derivare le misure di sintesi.
Vengono presentati i livelli medi dei biomarcatori BAL al termine dell'intervento chirurgico.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X,X,X nei titoli delle categorie.
|
Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
|
Variazione nel tempo di PaO2/FiO2 dopo l'intervento dal giorno 2 al giorno 4
Lasso di tempo: Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
L'ossigenazione e la funzione dello scambio gassoso sono state valutate confrontando la PaO2 divisa per la FiO2, talvolta indicata semplicemente come "rapporto P/F".
Il rapporto P/F è stato valutato in punti temporali durante il periodo di intubazione e ventilazione meccanica.
È stato richiesto un campione di sangue arterioso per la determinazione della pressione parziale dell'ossigeno e la percentuale di O2 che viene inspirata è stata registrata nel punto temporale corrispondente.
Il basale era il giorno 1 (immediatamente prima dell'inizio dell'intervento).
La variazione rispetto al valore basale era il valore post-basale (al completamento dell'intervento il giorno 1) meno il valore basale.
PP1 La popolazione è stata analizzata.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X nei titoli delle categorie.
|
Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
|
Variazione nel tempo del PVPI post-operatorio dal giorno 2 al giorno 4
Lasso di tempo: Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
PVPI è un valore derivato da EVLW ed è considerato meno variabile di EVLWI.
Il PVPI è stato misurato tramite termodiluizione transpolmonare a indicatore singolo fintanto che il partecipante è rimasto in terapia intensiva con un catetere PiCCO a permanenza brevettato.
Il basale era il giorno 1 (immediatamente prima dell'inizio dell'intervento).
La modifica rispetto al valore di riferimento era il valore post-riferimento meno il valore di riferimento.
PP1 La popolazione è stata analizzata.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X,X,X nei titoli delle categorie.
|
Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
|
Cambiamento nel tempo in EVLWI post-operatorio dal giorno 2 al giorno 4
Lasso di tempo: Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
EVLW si riferisce al fluido all'interno del polmone ma al di fuori del compartimento vascolare.
Include plasma stravasato, acqua intracellulare, fluido linfatico e tensioattivo.
EVLWI è stato misurato mediante termodiluizione transpolmonare tramite un monitor emodinamico PiCCO.
La modifica rispetto al valore di riferimento era il valore post-riferimento meno il valore di riferimento.
PP1 La popolazione è stata analizzata.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X,X,X nei titoli delle categorie.
|
Dal basale (dal giorno 1 [immediatamente prima dell'inizio dell'intervento]) ai giorni 2, 3 e 4
|
|
Punteggi giornalieri di valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA) dal giorno 2 al giorno 4
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 4
|
Il punteggio SOFA definisce la presenza e la gravità della disfunzione all'interno di 6 sistemi di organi (cardiovascolare, respiratorio, della coagulazione, fegato, renale e sistema nervoso) con un valore di "0" per assegnato alla funzione normale a un valore massimo di "4" per grave disfunzione in ciascuno dei sistemi di organi.
Ciascun componente del punteggio SOFA è stato sommato, variando da "0" che indica nessuna disfunzione d'organo in nessuno dei 6 sistemi di organi, a "24" che indica la massima disfunzione d'organo in tutti e 6 i sistemi di organi.
Per protocollo (PP) 2 Popolazione composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza per i quali il farmaco in studio effettivamente ricevuto era lo stesso a cui erano stati randomizzati (farmaco in studio).
|
Dal giorno 2 al giorno 4
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo zero (pre-dose) all'ultimo tempo di concentrazione quantificabile (AUC [da 0 a t])
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2862277 sono stati raccolti nei punti temporali indicati.
Popolazione farmacocinetica (PK) composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza per i quali è stato ottenuto e analizzato un campione farmacocinetico (plasma e/o BAL).
|
Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
|
Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2862277 sono stati raccolti nei punti temporali indicati.
|
Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
|
Parametro farmacocinetico derivato - Emivita (t1/2) e tempo di occorrenza della Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
Il tempo di dimezzamento (t1⁄2) è il tempo necessario affinché una quantità si riduca alla metà del suo valore iniziale.
t1/2 non è stato determinato in tutti i casi a causa di dati insufficienti nella fase terminale.
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2862277 sono stati raccolti nei punti temporali indicati.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X,X nei titoli delle categorie.
|
Giorno 1 (pre-dose, 1 ora dopo la dose e al termine dell'intervento chirurgico), Giorno 2 (da 24 a 26 ore dopo la dose) e Giorno 3 (da 46 a 50 ore dopo la dose)
|
|
Rapporto tra proteine totali derivate dai valori del BAL e del plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
Il campionamento del BAL e del plasma è stato effettuato il giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico).
Non sono state prodotte statistiche riassuntive grezze per il rapporto derivato.
È stata eseguita solo la modellazione statistica che ha prodotto una distribuzione posteriore per ciascun trattamento.
La misura riassuntiva per la distribuzione posteriore era la mediana.
La quantità modellata era l'effetto medio del trattamento (dati aggregati da BAL Collapsed and Ventilated Lungs).
La deviazione standard sta catturando la dispersione della stima per l'effetto medio.
Viene presentato il rapporto delle proteine totali (il rapporto è stato derivato dai valori BAL e plasma).
|
Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
|
Numero di partecipanti con risultati di immunogenicità positivi dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Giorno 8 e Giorno 31
|
Sono stati ottenuti campioni di siero per determinare l'incidenza e i titoli degli anticorpi sierici anti-GSK2862277 nei punti temporali specificati.
Il test di rilevamento dell'anticorpo legante è stato eseguito nei punti temporali specificati.
Viene presentato il numero di partecipanti con risultati di immunogenicità positivi dopo la somministrazione.
|
Giorno 8 e Giorno 31
|
|
BAL Concentrazioni di GSK2862277
Lasso di tempo: Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
I campioni di BAL sono stati raccolti il giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico) e sono state determinate le concentrazioni di BAL di GSK2862277 e i parametri farmacocinetici derivati.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati.
|
Giorno 1 (al termine dell'intervento chirurgico)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
28 giugno 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
28 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 agosto 2014
Primo Inserito (Stima)
20 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 ottobre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 116341
- 2014-000643-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
L'IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (copia l'URL di seguito nel tuo browser)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .