Studie van GSK2862277 bij proefpersonen die een slokdarmoperatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een geplande electieve transthoracale slokdarmresectie
• Man of vrouw tussen 18 en 80 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-Internationale Eenheden per milliliter en oestradiol < 40 picogram per milliliter (<147 picomol per liter) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen anticonceptiemiddelen moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Leverparameters volgens de onderstaande drempels: aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 5x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) of QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <= 480 milliseconden (msec) bij screening
• Ofwel QTcB of QTcF, machinaal of handmatig overlezen kan worden gebruikt. Dit geldt voor zowel mannen als vrouwen. De QT-correctieformule die wordt gebruikt om opname en stopzetting voor een individuele proefpersoon te bepalen, moet gedurende het hele onderzoek hetzelfde zijn.
• Gebaseerd op de gemiddelde QTc-waarde van drievoudige ECG's verkregen gedurende een korte opnameperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve screeningstest voor reeds bestaande antilichamen die GSK2862277 binden.
• Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van longontsteking binnen 14 dagen vóór toediening.
• Diagnose van chronische ademhalingsziekte met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) van minder dan 50% van de voorspelde of zuurstofverzadiging in rust van minder dan 92%.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Gebruik van corticosteroïden (intraveneus, oraal of intramusculair) in een dosering van >= 10 milligram per dag (mg/dag) prednisolon (of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, of antitumornecrosefactor (anti-TNF) of -IL1 binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.

Criteria op basis van medische geschiedenissen

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante nierziekte, diabetes mellitus/metabool syndroom, hypertensie, perifere vasculaire ziekte of enige andere klinisch significante respiratoire, cardiovasculaire, neurologische, endocriene of hematologische afwijkingen die met toegestane therapie niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënten in gevaar zou brengen door deelname aan de studie, of die de veiligheidsanalyse of andere analyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens de studie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >28 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint [~ 240 milliliter (ml)] bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank Criteria gebaseerd op diagnostische beoordelingen
• Screent positief op Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief; testen zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale procedures
• Test positief op Mycobacterium tuberculosis met QuantiFERON Gold Test. Andere criteria
• De proefpersoon heeft binnen 3 weken na randomisatie een levend verzwakt vaccin gekregen of moet voor het einde van het onderzoek (dag 28) met een levend verzwakt vaccin worden gevaccineerd.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.