Estudo de GSK2862277 em Indivíduos Submetidos a Cirurgia de Esofagectomia
6 de outubro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um placebo controlado, duplo-cego, multicêntrico, dose única, grupo paralelo, ensaio clínico randomizado de GSK2862277 em pacientes submetidos à cirurgia de esofagectomia
A lesão pulmonar em pacientes submetidos à esofagectomia pode ocorrer durante a cirurgia (no período perioperatório) como resultado da Ventilação Pulmonar (VOL) e/ou durante o período pós-operatório imediato, quando os pacientes recebem cuidados intensivos.
Isso é reforçado pela observação de que os marcadores fisiológicos de lesão pulmonar são mais elevados imediatamente após a conclusão da cirurgia, e o desenvolvimento da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) ocorre imediatamente no pós-operatório (dentro de 72 horas após a cirurgia), com a maioria dos casos relatados 24-48 horas após a conclusão da cirurgia.
Este estudo foi concebido para investigar o impacto da administração pré-operatória de GSK2862277 em marcadores biológicos e fisiológicos de lesão pulmonar em pacientes submetidos à ressecção cirúrgica de câncer de esôfago, a fim de obter exposição ideal no local da lesão após OLV e esvaziamento pulmonar.
Este estudo é um projeto randomizado controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de grupo paralelo de dose única.
Haverá dois grupos de tratamento compreendendo um braço ativo e um placebo com aproximadamente 40 pacientes por grupo.
Os pacientes inscritos no estudo serão submetidos a cirurgia transtorácica planejada/eletiva para esofagectomia.
O endpoint primário para este estudo é a mudança no índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI) dos níveis pré-cirúrgicos até o final da cirurgia.
GSK2862277 será administrado como um aerossol inalado por via oral (dose nebulizada única) durante aproximadamente 3 a 5 minutos (min) 1-3 horas antes da cirurgia.
O sujeito será monitorado diariamente até a alta e acompanhado até o dia 28.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
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Yorkshire
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Cottingham, Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem uma esofagectomia transtorácica eletiva planejada
- Homem ou mulher entre 18 e 80 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
- Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
- Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-Unidades Internacionais por mililitro e estradiol < 40 picogramas por mililitro (<147 picomoles por litro) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar métodos contraceptivos se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
- Parâmetros hepáticos de acordo com os limiares abaixo: Aspartato aminotransferase e Alanina aminotransferase < 5x Limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
- Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) ou duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <= 480 milissegundos (ms) na triagem
- Pode ser usado QTcB ou QTcF, máquina ou sobreleitura manual. Isso se aplica tanto a machos quanto a fêmeas. A fórmula de correção do QT usada para determinar a inclusão e descontinuação de um sujeito individual deve ser a mesma durante todo o estudo.
- Com base no valor médio de QTc de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro.
Critério de exclusão:
- Teste de triagem positivo para anticorpos pré-existentes que se ligam a GSK2862277.
- Evidência atual ou história de pneumonia dentro de 14 dias antes da administração.
- Diagnóstico de doença respiratória crônica com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) inferior a 50% do previsto ou saturação de oxigênio em repouso inferior a 92%.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
- O sujeito recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
- Uso de corticosteroides (intravenosos, orais ou intramusculares) na dose >= 10 miligramas por dia (mg/dia) prednisolona (ou equivalente) nos 14 dias anteriores à administração, ou antifator de necrose tumoral (anti-TNF) ou anti -IL1 dentro de 60 dias antes da dosagem.
Critérios baseados em histórias médicas
- Histórico ou evidência atual de doença renal clinicamente significativa, diabetes mellitus/síndrome metabólica, hipertensão, doença vascular periférica ou qualquer outra anormalidade respiratória, cardiovascular, neurológica, endócrina ou hematológica clinicamente significativa que não seja controlada com a terapia permitida. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança dos pacientes em risco por meio da participação no estudo ou que afetaria a análise de segurança ou outra análise se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como: ingestão média semanal de >28 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade é equivalente a 8 gramas de álcool: meio litro [~240 mililitros (ml)] de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 (25 ml) medida de destilados Critérios baseados em avaliações diagnósticas
- Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C
- Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo; os testes serão conduzidos de acordo com os procedimentos locais
- Testa positivo para Mycobacterium tuberculosis usando o QuantiFERON Gold Test. Outros Critérios
- O sujeito recebeu vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 3 semanas após a randomização ou exigirá vacinação com uma vacina viva atenuada antes do final do estudo (Dia 28).
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
- Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GSK2862277
GSK2862277 será administrado como um único aerossol inalado por via oral durante aproximadamente 3 a 5 minutos; aproximadamente 1-3 horas antes da cirurgia agendada pelos sujeitos, antes do início dos procedimentos pré-operatórios.
Após a cirurgia, o sujeito será submetido ao procedimento BAL de pulmão ventilado ou colapsado.
Avaliações regulares serão realizadas até o momento da alta do paciente.
Os indivíduos serão acompanhados como pacientes ambulatoriais no dia 28
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Está disponível em 26 miligramas (mg) branco a esbranquiçado, bolo liofilizado uniforme que será reconstituído (usando fluido de reconstituição formulado com polissorbato 80 em água para injeção) em 40 mg/frasco de Lyophile para reconstituição para inalação com duração de nebulização aproximadamente 3-5 min e serão administrados usando o dispositivo "Pari eFlow with s30 mesh".
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado como um único aerossol inalado por via oral durante aproximadamente 3 a 5 minutos; aproximadamente 1-3 horas antes da cirurgia agendada pelos sujeitos, antes do início dos procedimentos pré-operatórios.
Após a cirurgia, o sujeito será submetido ao procedimento BAL de pulmão ventilado ou colapsado.
Avaliações regulares serão realizadas até o momento da alta do paciente.
Os indivíduos serão acompanhados como pacientes ambulatoriais no dia 28
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É um líquido límpido, incolor a amarelo pálido, será administrado em volume para corresponder à dose ativa como solução para inalação com duração de nebulização de aproximadamente 3-5 min e será administrado usando o dispositivo "Pari eFlow with s30 mesh".
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração ajustada da linha de base no índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI) na conclusão da cirurgia
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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O PVPI é um valor derivado da água pulmonar extravascular (EVLW) e é considerado menos variável do que o Índice de água pulmonar extravascular (EVLWI).
O PVPI foi medido por meio de termodiluição transpulmonar de indicador único com um cateter Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) permanente.
A linha de base foi o Dia 1 (imediatamente antes do início da cirurgia).
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base (na conclusão da cirurgia no dia 1) menos o valor da linha de base.
Por protocolo 1 (PP1) População composta por todos os participantes na população de segurança para quem o tratamento realmente recebido era o mesmo quando foram randomizados (tanto o medicamento do estudo quanto o local de amostragem do BAL).
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração ajustada da linha de base em EVLWI na conclusão da cirurgia
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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EVLW refere-se ao fluido dentro do pulmão, mas fora do compartimento vascular.
Inclui plasma extravasado, água intracelular, líquido linfático e surfactante.
EVLWI foi medido por termodiluição transpulmonar através de um monitor hemodinâmico PiCCO.
A linha de base foi o Dia 1 (imediatamente antes do início da cirurgia).
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base (na conclusão da cirurgia no dia 1) menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até o dia 31
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EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de medicamento (MP), considerado ou não relacionado a MP. AE pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de MP.
SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, ou é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia.
População de segurança composta por todos os participantes que receberam pelo menos uma dose completa do tratamento do estudo.
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Até o dia 31
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Número de participantes com anormalidades hematológicas de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 8
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Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, monócitos, neutrófilos, bandas de neutrófilos, plaquetas, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), neutrófilos segmentados e contagem de glóbulos brancos (WBC).
Os possíveis valores de preocupação clínica foram: hematócrito (baixo: <0,3 fração e alto: >0,54 fração), Hemoglobina (baixo: <90 gramas por litro e alto: >180 gramas por litro), linfócitos (baixo: <0,6 x 10^ 9 células/litro e alto: >3,0 x 10^9 células/litro), neutrófilos: (baixo: <1,5 x 10^9 células/litro e alto: >20 x 10^9 células/litro), plaquetas: (baixo : <100 x 10^9 células/litro e alto: >600 x 10^9 células/litro) e WBC: (baixo: <3 x 10^9 células/litro e alto: >20 x 10^9 células/litro ).
Apenas os participantes para os quais pelo menos um valor de preocupação clínica potencial foi relatado são resumidos.
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Até o dia 8
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Número de participantes com anormalidades químicas clínicas de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 8
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Os parâmetros de química clínica e seus potenciais valores de preocupação clínica foram: albumina (baixo: <25 milimol [mmol]/L e alto: >60 mmol/L), cálcio (baixo: <1,8 mmoL/L e alto: >2,75 mmol/L ), creatinina (baixa: <30 mmol/L e alta: >160 mmol/L), glicose (baixa: <3 mmol/L e alta: >9 mmol/L), potássio (baixa: <2,5 mmol/L e alto: >5,5 mmol/L), sódio (baixo: <120 mmol/L e alto: >160 mmol/L), teor total de dióxido de carbono (baixo: <16 mmol/L e alto: >35 mmol/L) e nitrogênio ureico no sangue (baixo: <3 mmol/L e alto: >15 mmol/L).
O número de participantes com anormalidades químicas clínicas de importância clínica potencial é apresentado.
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Até o dia 8
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Número de participantes com parâmetros de exame de urina anormais
Prazo: Dia 1 (pré-dose) e Dia 8
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A urinálise incluiu teste de urina com fita reagente que foi usado para rastrear glicose, cetonas, sangue oculto e proteína no Dia 1 (pré-dose) e no Dia 8.
O teste dipstick fornece resultados de maneira semiquantitativa, e os resultados dos parâmetros de urinálise de glicose na urina, cetonas, sangue oculto e proteína podem ser lidos como Traço, 1+, 2+ e 3+, indicando concentrações proporcionais na amostra de urina.
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Dia 1 (pré-dose) e Dia 8
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Número de participantes com valores de eletrocardiograma (ECG) de importância clínica potencial
Prazo: Dias 1, 2, 4 e 8
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos posteriormente durante o estudo, usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT, RR e QT corrigido (QTc).
Número de participantes com valores de ECG de importância clínica potencial são apresentados.
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Dias 1, 2, 4 e 8
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Número de participantes com sinais vitais de potencial importância clínica
Prazo: Até o dia 31
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As medições dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória.
As medições dos sinais vitais foram feitas em uma posição semi-reclinada ou supina após 5 minutos de descanso.
A faixa de preocupação clínica potencial para pressão arterial sistólica: <85 e >160 milímetros de mercúrio, para diastólica: <45 e >100 milímetros de mercúrio e frequência cardíaca: <40 e >110 batimentos por minuto.
Número de participantes com sinais vitais de potencial importância clínica são apresentados.
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Até o dia 31
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Alteração ajustada da linha de base na PaO2/FiO2 na conclusão da cirurgia
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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A oxigenação e a função das trocas gasosas foram avaliadas pela comparação da pressão parcial de oxigênio arterialmente (PaO2) dividida pela fração de oxigênio que está sendo inspirada (FiO2), às vezes chamada simplesmente de 'relação P para F'.
A relação P para F foi avaliada em pontos de tempo durante o período de intubação e ventilação mecânica.
Uma amostra de sangue arterial foi solicitada para determinação da pressão parcial de oxigênio e o percentual de O2 que está sendo inspirado foi registrado no momento correspondente.
A linha de base foi o Dia 1 (imediatamente antes do início da cirurgia).
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base (na conclusão da cirurgia no dia 1) menos o valor da linha de base.
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) e dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Níveis de Biomarcadores BAL na Conclusão da Cirurgia
Prazo: Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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As amostras foram coletadas para determinar as concentrações de biomarcadores em BAL usando um ensaio adequadamente validado no dia 1 após a conclusão da cirurgia.
Os biomarcadores BAL incluíram receptor solúvel do fator de necrose tumoral (STNFR) tipo I, livre, STNFR tipo I, total, fator de necrose tumoral alfa, interleucina 6, interleucina 8, interleucina 1 beta, proteína quimiotática de monócitos-1, proteína inflamatória macrófaga 1 alfa, macrófago proteína inflamatória 1 beta, interleucina 10 e receptor solúvel para produtos de extremidade de glicação avançada (sRAGE).
Qualquer valor abaixo do limite de quantificação foi substituído por metade do limite inferior de quantificação (LLQ) antes de derivar as medidas de resumo.
Níveis médios de biomarcadores BAL na conclusão da cirurgia são apresentados.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias.
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Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Níveis de Biomarcadores BAL (Proteína C-reativa e Proteínas Totais) na Conclusão da Cirurgia
Prazo: Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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As amostras foram coletadas para determinar as concentrações de biomarcadores em BAL usando um ensaio devidamente validado.
Os biomarcadores BAL incluíram proteína C-reativa e proteínas totais.
Qualquer valor abaixo do limite de quantificação foi substituído por metade do LLQ antes de derivar as medidas sumárias.
Todas as amostras de proteína C reativa BAL estavam abaixo do limite de quantificação e todas foram atribuídas à metade do LLQ antes de derivar as medidas resumidas.
Níveis médios de biomarcadores BAL na conclusão da cirurgia são apresentados.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias.
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Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Níveis de Biomarcadores BAL (Proteína Surfactante e Proteína Secretora de Células Clara) na Conclusão da Cirurgia
Prazo: Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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As amostras foram coletadas para determinar as concentrações de biomarcadores em BAL usando um ensaio devidamente validado.
Os biomarcadores BAL incluíram proteína surfactante D e proteína secretora de células claras.
Qualquer valor abaixo do limite de quantificação foi substituído por metade do LLQ antes de derivar as medidas sumárias.
Níveis médios de biomarcadores BAL na conclusão da cirurgia são apresentados.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias.
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Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Mudança ao longo do tempo em PaO2/FiO2 no pós-operatório do dia 2 até o dia 4
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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A oxigenação e a função das trocas gasosas foram avaliadas pela comparação da PaO2 dividida pela FiO2, às vezes chamada simplesmente de 'relação P para F'.
A relação P para F foi avaliada em pontos de tempo durante o período de intubação e ventilação mecânica.
Uma amostra de sangue arterial foi solicitada para determinação da pressão parcial de oxigênio e o percentual de O2 que está sendo inspirado foi registrado no momento correspondente.
A linha de base foi o Dia 1 (imediatamente antes do início da cirurgia).
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base (na conclusão da cirurgia no dia 1) menos o valor da linha de base.
A população PP1 foi analisada.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X nos títulos das categorias.
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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Mudança ao longo do tempo em PVPI no pós-operatório no dia 2 até o dia 4
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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PVPI é um valor derivado de EVLW e é considerado menos variável que EVLWI.
O PVPI foi medido por meio de termodiluição transpulmonar de indicador único, desde que o participante permanecesse na UTI com um cateter PiCCO permanente patente.
A linha de base foi o Dia 1 (imediatamente antes do início da cirurgia).
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A população PP1 foi analisada.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias.
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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Mudança ao longo do tempo em EVLWI pós-operatório no dia 2 até o dia 4
Prazo: Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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EVLW refere-se ao fluido dentro do pulmão, mas fora do compartimento vascular.
Inclui plasma extravasado, água intracelular, líquido linfático e surfactante.
EVLWI foi medido por termodiluição transpulmonar através de um monitor hemodinâmico PiCCO.
A alteração do valor da linha de base foi o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
A população PP1 foi analisada.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias.
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Linha de base (dia 1 [imediatamente antes do início da cirurgia]) aos dias 2, 3 e 4
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Pontuações diárias de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) no dia 2 até o dia 4
Prazo: Dia 2 ao Dia 4
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O escore SOFA define a presença e a gravidade da disfunção em 6 sistemas de órgãos (cardiovascular, respiratório, coagulação, fígado, renal e sistema nervoso) com um valor de "0" para atribuição de função normal a um valor máximo de "4" para disfunção grave em cada um dos sistemas de órgãos.
Cada componente do escore SOFA foi somado, variando de "0" indicando ausência de disfunção orgânica em qualquer um dos 6 sistemas orgânicos, a "24" indicando disfunção orgânica máxima em todos os 6 sistemas orgânicos.
Por protocolo (PP) 2 População composta por todos os participantes na população de segurança para quem o medicamento do estudo realmente recebido foi o mesmo para o qual foram randomizados (medicamento do estudo).
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Dia 2 ao Dia 4
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável (AUC [0 a t])
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2862277 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
População farmacocinética (PK) composta por todos os participantes da população de segurança para os quais uma amostra farmacocinética (plasma e/ou BAL) foi obtida e analisada.
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Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2862277 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
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Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Parâmetro Farmacocinético Derivado - Meia-vida (t1/2) e Tempo de Ocorrência de Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Meia-vida (t1⁄2) é o tempo necessário para que uma quantidade reduza à metade de seu valor inicial.
t1/2 não foi determinado em todos os casos devido a dados insuficientes na fase terminal.
Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2862277 foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
Apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados foram analisados representados por n=X,X nos títulos das categorias.
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Dia 1 (pré-dose, 1 hora após a dose e após a conclusão da cirurgia), Dia 2 (24 a 26 horas após a dose) e Dia 3 (46 a 50 horas após a dose)
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Proporção de Proteína Total Derivada de Valores BAL e Plasmáticos
Prazo: Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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A amostragem de BAL e a amostragem de plasma foram feitas no Dia 1 (após a conclusão da cirurgia).
Estatísticas brutas resumidas para a proporção derivada não foram produzidas.
Foi realizada apenas modelagem estatística que produziu uma distribuição posterior para cada tratamento.
A medida resumida para a distribuição posterior foi a mediana.
A quantidade que está sendo modelada foi o efeito médio do tratamento (combinação de dados de BAL Collapsed and Ventilated Lungs).
O desvio padrão está capturando a dispersão da estimativa para o efeito médio.
A proporção de proteína total (a proporção foi derivada dos valores de BAL e plasma) é apresentada.
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Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Número de participantes com resultados positivos de imunogenicidade após a dosagem
Prazo: Dia 8 e Dia 31
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Amostras de soro foram obtidas para determinar a incidência e os títulos de anticorpos anti-GSK2862277 séricos nos pontos de tempo especificados.
O ensaio de detecção de anticorpo de ligação foi realizado nos pontos de tempo especificados.
É apresentado o número de participantes com resultados positivos de imunogenicidade após a dosagem.
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Dia 8 e Dia 31
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Concentrações BAL de GSK2862277
Prazo: Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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As amostras de BAL foram coletadas no Dia 1 (após a conclusão da cirurgia) e as concentrações de BAL de GSK2862277 e os parâmetros PK derivados foram determinados.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Dia 1 (após a conclusão da cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116341
- 2014-000643-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
IPD para este estudo está disponível através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (copie o URL abaixo para o seu navegador)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .