Studie GSK2862277 u subjektů podstupujících ezofagektomii
6. října 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, jednodávková, paralelní skupina, randomizovaná klinická studie GSK2862277 u pacientů podstupujících ezofagektomii
K poranění plic u pacientů podstupujících ezofagektomii může dojít během chirurgického zákroku (perioperačně) v důsledku ventilace jedné plicní ventilace (OLV) a/nebo v bezprostředním pooperačním období, kdy pacienti dostávají intenzivní péči.
To je posíleno pozorováním, že fyziologické markery poškození plic jsou nejvíce zvýšené bezprostředně po dokončení operace a rozvoj klinického syndromu akutní respirační tísně (ARDS) nastává bezprostředně po operaci (do 72 hodin po operaci), přičemž většina případy hlášené 24-48 hodin po dokončení operace.
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala dopad předoperačního podání GSK2862277 na biologické a fyziologické markery poškození plic u pacientů podstupujících chirurgickou resekci karcinomu jícnu za účelem dosažení optimální expozice v místě poranění po OLV a deflaci plic.
Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupina s jednou dávkou, design.
Budou existovat dvě léčebné skupiny zahrnující jedno aktivní a jedno placebové rameno s přibližně 40 pacienty na skupinu.
U pacientů zařazených do studie bude naplánováno, že podstoupí plánovanou/elektivní transthorakální operaci pro ezofagektomii.
Primárním cílovým parametrem pro tuto studii je změna indexu plicní vaskulární permeability (PVPI) z úrovní před operací do konce operace.
GSK2862277 bude podáván jako orálně inhalovaný aerosol (jedna nebulizovaná dávka) po dobu přibližně 3 až 5 minut (min) 1-3 hodiny před operací.
Subjekt bude denně sledován až do propuštění a sledován do 28. dne.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Spojené království, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má plánovanou elektivní transtorakální ezofagektomii
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
- Žena se může zúčastnit, pokud je z:
- Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr a estradiol < 40 pikogramů na mililitr (<147 pikomolů na litr)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat metody antikoncepce, pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
- Jaterní parametry podle níže uvedených prahových hodnot: Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 5x Horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x ULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
- Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) <= 480 milisekund (ms) při screeningu
- Lze použít buď QTcB nebo QTcF, strojové nebo ruční přečtení. To platí jak pro muže, tak pro ženy. Vzorec korekce QT použitý k určení zařazení a ukončení pro jednotlivého subjektu by měl být v průběhu studie stejný.
- Na základě průměrné hodnoty QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní screeningový test na již existující protilátky, které se vážou na GSK2862277.
- Současný důkaz nebo anamnéza pneumonie během 14 dnů před podáním dávky.
- Diagnóza chronického respiračního onemocnění s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) nižším než 50 % předpovídala nebo klidovou saturaci kyslíkem nižší než 92 %.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Subjekt obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v současné studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).
- Užívání kortikosteroidů (intravenózních, perorálních nebo intramuskulárních) v dávce >= 10 miligramů denně (mg/den) prednisolonu (nebo ekvivalentu) během 14 dnů před podáním dávky nebo antitumorového nekrotického faktoru (anti-TNF) nebo anti-TNF -IL1 během 60 dnů před podáním.
Kritéria založená na lékařské historii
- Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného onemocnění ledvin, diabetes mellitus/metabolický syndrom, hypertenze, onemocnění periferních cév nebo jakékoli jiné klinicky významné respirační, kardiovaskulární, neurologické, endokrinní nebo hematologické abnormality, které nejsou kontrolovány povolenou léčbou. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacientů účastí ve studii nebo které by ovlivnilo analýzu bezpečnosti nebo jinou analýzu, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako: průměrný týdenní příjem >28 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty [~240 mililitrů (ml)] piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihoviny Kritéria založená na diagnostických hodnoceních
- Screening pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C
- Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV); testování bude prováděno v souladu s místními postupy
- Testy jsou pozitivní na Mycobacterium tuberculosis pomocí testu QuantiFERON Gold. Další kritéria
- Subjekt dostal živou oslabenou vakcínu(y) do 3 týdnů od randomizace nebo bude vyžadovat očkování živou oslabenou vakcínou před koncem studie (28. den).
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
- Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK2862277
GSK2862277 bude podáván jako jeden orálně inhalovaný aerosol po dobu přibližně 3 až 5 minut; přibližně 1-3 hodiny před plánovaným chirurgickým zákrokem u subjektů, před zahájením předoperačních procedur.
Po operaci pacient podstoupí buď ventilovanou nebo kolapsovou plicní BAL proceduru.
Až do propuštění pacienta budou prováděna pravidelná vyšetření.
Subjekty budou sledovány jako ambulantní pacienti v den 28
|
Je k dispozici jako 26 miligramů (mg) bílého až téměř bílého, stejnoměrného lyofilizovaného koláče, který bude rekonstituován (pomocí rekonstituční tekutiny formulované s polysorbátem 80 ve vodě na injekci) na 40 mg/lahvičku Lyophilu pro rekonstituci pro inhalaci s trváním nebulizace jako přibližně 3-5 minut a bude podáván pomocí zařízení "Pari eFlow with s30 mesh".
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako jednotlivý orálně inhalovaný aerosol po dobu přibližně 3 až 5 minut; přibližně 1-3 hodiny před plánovaným chirurgickým zákrokem u subjektů, před zahájením předoperačních procedur.
Po operaci pacient podstoupí buď ventilovanou nebo kolapsovou plicní BAL proceduru.
Až do propuštění pacienta budou prováděna pravidelná vyšetření.
Subjekty budou sledovány jako ambulantní pacienti v den 28
|
Je to čirá, bezbarvá až světle žlutá tekutina, bude podávána v objemu odpovídajícím aktivní dávce jako roztok pro inhalaci s dobou trvání nebulizace přibližně 3-5 minut a bude podávána pomocí zařízení "Pari eFlow with s30 mesh".
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní upravená změna indexu plicní vaskulární permeability (PVPI) po dokončení operace
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
PVPI je odvozená hodnota z extravaskulární plicní vody (EVLW) a je považována za méně variabilní než index extravaskulární plicní vody (EVLWI).
PVPI byl měřen pomocí jednoindikátorové transpulmonální termodiluce s patentovaným katétrem Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
Výchozí stav byl den 1 (bezprostředně před začátkem operace).
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po základní linii (po dokončení operace v den 1) mínus výchozí hodnota.
Populace podle protokolu 1 (PP1) složená ze všech účastníků v bezpečnostní populaci, u kterých byla léčba ve skutečnosti stejná, když byli randomizováni (jak studované léčivo, tak místo odběru vzorků BAL).
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní upravená změna v EVLWI po dokončení operace
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
EVLW označuje tekutinu v plicích, ale mimo vaskulární kompartment.
Zahrnuje extravazovanou plazmu, intracelulární vodu, lymfatickou tekutinu a povrchově aktivní látku.
EVLWI byla měřena transpulmonální termodilucí pomocí hemodynamického monitoru PiCCO.
Výchozí stav byl den 1 (bezprostředně před začátkem operace).
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po základní linii (po dokončení operace v den 1) mínus výchozí hodnota.
Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech.
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 31
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s MP. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním MP.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná nebo všechny události možné poškození jater vyvolané léky s hyperbilirubinémií.
Bezpečnostní populace složená ze všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu kompletní dávku studijní léčby.
|
Až do dne 31
|
|
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami potenciálního klinického významu
Časové okno: Až do dne 8
|
Hematologické parametry zahrnovaly bazofily, eozinofily, hematokrit, hemoglobin, lymfocyty, monocyty, neutrofily, pruhy neutrofilů, krevní destičky, počet červených krvinek (RBC), segmentovaných neutrofilů a počet bílých krvinek (WBC).
Potenciální hodnoty klinického znepokojení byly: hematokrit (nízký: <0,3 frakce a vysoký: >0,54 frakce), Hemoglobin (nízký: <90 gramů na litr a vysoký: >180 gramů na litr), lymfocyty (nízké: <0,6 x 10^ 9 buněk/litr a vysoké: >3,0 x 10^9 buněk/litr), neutrofily: (nízké: <1,5 x 10^9 buněk/litr a vysoké: >20 x 10^9 buněk/litr), krevní destičky: (nízké : <100 x 10^9 buněk/litr a vysoká: >600 x 10^9 buněk/litr) a WBC: (nízká: <3 x 10^9 buněk/litr a vysoká: >20 x 10^9 buněk/litr ).
Jsou shrnuti pouze ti účastníci, u kterých byla hlášena alespoň jedna hodnota potenciálního klinického znepokojení.
|
Až do dne 8
|
|
Počet účastníků s klinickými chemickými abnormalitami s potenciálním klinickým významem
Časové okno: Až do dne 8
|
Klinicko-chemické parametry a jejich potenciální klinicky významné hodnoty byly: albumin (nízký: <25 milimolů [mmol]/l a vysoký: >60 mmol/l), vápník (nízký: <1,8 mmol/l a vysoký: >2,75 mmol/l ), kreatinin (nízký: <30 mmol/l a vysoký: >160 mmol/l), glukóza (nízký: <3 mmol/l a vysoký: >9 mmol/l), draslík (nízký: <2,5 mmol/l a vysoký: >5,5 mmol/l), sodík (nízký: <120 mmol/l a vysoký: >160 mmol/l), celkový obsah oxidu uhličitého (nízký: <16 mmol/l a vysoký: >35 mmol/l) a močovinový dusík v krvi (nízký: <3 mmol/l a vysoký: >15 mmol/l).
Je uveden počet účastníků s abnormalitami klinické chemie potenciálního klinického významu.
|
Až do dne 8
|
|
Počet účastníků s abnormálními parametry analýzy moči
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky) a den 8
|
Analýza moči zahrnovala test moči pomocí proužku, který byl použit ke screeningu glukózy, ketonů, skryté krve a bílkovin v den 1 (před podáním dávky) a den 8.
Test měřící proužky poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky pro parametry analýzy moči – glukózu, ketony, skrytou krev a bílkovinu v moči lze číst jako stopy, 1+, 2+ a 3+, což ukazuje na proporcionální koncentrace ve vzorku moči.
|
Den 1 (před podáním dávky) a den 8
|
|
Počet účastníků s hodnotami elektrokardiogramu (EKG) s potenciálním klinickým významem
Časové okno: Dny 1, 2, 4 a 8
|
Jednotlivé 12svodové EKG byly poté během studie získány pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR, QRS, QT, RR a korigované QT (QTc) intervaly.
Je uveden počet účastníků s hodnotami EKG potenciálního klinického významu.
|
Dny 1, 2, 4 a 8
|
|
Počet účastníků s vitálními známkami potenciálního klinického významu
Časové okno: Až do dne 31
|
Měření vitálních funkcí zahrnovalo systolický a diastolický krevní tlak, tepovou frekvenci, teplotu a dechovou frekvenci.
Měření vitálních funkcí bylo měřeno v pololehu nebo vleže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Potenciální rozsah klinických obav pro systolický krevní tlak: <85 a >160 milimetrů rtuti, pro diastolický: <45 a >100 milimetrů rtuti a srdeční frekvence: <40 a >110 tepů za minutu.
Je uveden počet účastníků s vitálními známkami potenciální klinické důležitosti.
|
Až do dne 31
|
|
Základní upravená změna v PaO2/FiO2 po dokončení operace
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
Okysličení a funkce výměny plynů byly hodnoceny porovnáním parciálního tlaku kyslíku v tepně (PaO2) děleného podílem vdechovaného kyslíku (FiO2), někdy označovanému jednoduše jako „poměr P k F“.
Poměr P k F byl hodnocen v časových bodech během období intubace a mechanické ventilace.
Pro stanovení parciálního tlaku kyslíku byl vyžadován vzorek arteriální krve a v odpovídajícím časovém bodě bylo zaznamenáno procento vdechovaného O2.
Výchozí stav byl den 1 (bezprostředně před začátkem operace).
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po základní linii (po dokončení operace v den 1) mínus výchozí hodnota.
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před začátkem operace]) a 1. den (po dokončení operace)
|
|
Hladiny biomarkerů BAL při dokončení operace
Časové okno: Den 1 (po dokončení operace)
|
Vzorky byly odebrány pro stanovení koncentrací biomarkerů v BAL za použití vhodně validovaného testu v den 1 po dokončení operace.
Biomarkery BAL zahrnovaly solubilní receptor tumor nekrotizujícího faktoru (STNFR) typu I, volný, STNFR typu I, celkový, tumor nekrotizující faktor alfa, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 1 beta, monocytový chemotaktický protein-1, makrofágový zánětlivý protein 1 alfa, makrofág zánětlivý protein 1 beta, interleukin 10 a rozpustný receptor pro produkty pokročilého konce glykace (sRAGE).
Jakákoli hodnota pod limitem kvantifikace byla před odvozením souhrnných opatření nahrazena polovinou dolního limitu kvantifikace (LLQ).
Jsou uvedeny průměrné hladiny biomarkerů BAL po dokončení operace.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií.
|
Den 1 (po dokončení operace)
|
|
Hladiny biomarkerů BAL (C-reaktivní protein a celkové proteiny) po dokončení operace
Časové okno: Den 1 (po dokončení operace)
|
Byly odebrány vzorky pro stanovení koncentrací biomarkerů v BAL za použití vhodně validovaného testu.
Biomarkery BAL zahrnovaly C-reaktivní protein a celkové proteiny.
Jakákoli hodnota pod limitem kvantifikace byla před odvozením souhrnných opatření nahrazena polovinou LLQ.
Všechny vzorky BAL C-reaktivního proteinu byly pod limitem kvantifikace a všechny byly přiřazeny k polovině LLQ před odvozením souhrnných měření.
Jsou uvedeny průměrné hladiny biomarkerů BAL po dokončení operace.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií.
|
Den 1 (po dokončení operace)
|
|
Hladiny biomarkerů BAL (povrchově aktivní protein a Clara Cell Secretory Protein) po dokončení operace
Časové okno: Den 1 (po dokončení operace)
|
Byly odebrány vzorky pro stanovení koncentrací biomarkerů v BAL za použití vhodně validovaného testu.
Biomarkery BAL zahrnovaly povrchově aktivní protein D a sekreční protein buněk clara.
Jakákoli hodnota pod limitem kvantifikace byla před odvozením souhrnných opatření nahrazena polovinou LLQ.
Jsou uvedeny průměrné hladiny biomarkerů BAL po dokončení operace.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií.
|
Den 1 (po dokončení operace)
|
|
Změna v průběhu času v PaO2/FiO2 po operaci od 2. do 4. dne
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
Okysličení a funkce výměny plynů byly hodnoceny srovnáním PaO2 děleného FiO2, někdy označované jednoduše jako „poměr P k F“.
Poměr P k F byl hodnocen v časových bodech během období intubace a mechanické ventilace.
Pro stanovení parciálního tlaku kyslíku byl vyžadován vzorek arteriální krve a v odpovídajícím časovém bodě bylo zaznamenáno procento vdechovaného O2.
Výchozí stav byl den 1 (bezprostředně před začátkem operace).
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po základní linii (po dokončení operace v den 1) mínus výchozí hodnota.
Byla analyzována populace PP1.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií.
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
|
Změna v průběhu času v PVPI pooperačně v den 2 až den 4
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
PVPI je odvozená hodnota z EVLW a je považována za méně proměnnou než EVLWI.
PVPI byla měřena pomocí jednoindikátorové transpulmonální termodiluce, dokud účastník zůstal na JIP s patentovaným zavedeným katétrem PiCCO.
Výchozí stav byl den 1 (bezprostředně před začátkem operace).
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po výchozí hodnotě mínus hodnota výchozího stavu.
Byla analyzována populace PP1.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií.
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
|
Změna v čase v EVLWI po operaci v den 2 až den 4
Časové okno: Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
EVLW označuje tekutinu v plicích, ale mimo vaskulární kompartment.
Zahrnuje extravazovanou plazmu, intracelulární vodu, lymfatickou tekutinu a povrchově aktivní látku.
EVLWI byla měřena transpulmonální termodilucí pomocí hemodynamického monitoru PiCCO.
Změna od výchozí hodnoty byla hodnota po výchozí hodnotě mínus hodnota výchozího stavu.
Byla analyzována populace PP1.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X,X,X v názvech kategorií.
|
Výchozí stav (1. den [bezprostředně před zahájením operace]) až 2., 3. a 4. den
|
|
Skóre denního sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) od 2. do 4. dne
Časové okno: Den 2 až den 4
|
Skóre SOFA definuje přítomnost a závažnost dysfunkce v rámci 6 orgánových systémů (kardiovaskulární, respirační, koagulační, játra, ledviny a nervový systém) s hodnotou „0“ pro přiřazení normální funkci až po maximální hodnotu „4“ pro těžká dysfunkce v každém z orgánových systémů.
Každá složka skóre SOFA byla sečtena, v rozsahu od "0" indikující žádnou orgánovou dysfunkci v žádném ze 6 orgánových systémů do "24" indikující maximální orgánovou dysfunkci ve všech 6 orgánových systémech.
Per-Protocol (PP) 2 Populace složená ze všech účastníků v bezpečnostní populaci, pro kterou byl studovaný lék skutečně podáván, byl stejný jako ten, ke kterému byli randomizováni (studovaný lék).
|
Den 2 až den 4
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0 až t])
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2862277 byly odebrány v uvedených časových bodech.
Farmakokinetická (PK) populace složená ze všech účastníků bezpečnostní populace, pro které byl získán a analyzován farmakokinetický vzorek (plazma a/nebo BAL).
|
Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2862277 byly odebrány v uvedených časových bodech.
|
Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
|
Odvozený farmakokinetický parametr – poločas (t1/2) a čas výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
Poločas rozpadu (t1⁄2) je doba potřebná k tomu, aby se množství snížilo na polovinu původní hodnoty.
t1/2 nebylo ve všech případech stanoveno kvůli nedostatečným datům v terminální fázi.
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu GSK2862277 byly odebrány v uvedených časových bodech.
Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří byli k dispozici v určených časových bodech, reprezentovaní n=X,X v názvech kategorií.
|
Den 1 (před dávkou, 1 hodinu po dávce a po dokončení operace), den 2 (24 až 26 hodin po dávce) a den 3 (46 až 50 hodin po dávce)
|
|
Poměr celkového proteinu odvozený z hodnot BAL a plazmy
Časové okno: Den 1 (po dokončení operace)
|
Odběr vzorků BAL a odběr plazmy byl proveden v den 1 (po dokončení operace).
Nezpracované souhrnné statistiky pro odvozený poměr nebyly vytvořeny.
Bylo provedeno pouze statistické modelování, které vytvořilo zadní distribuci pro každé ošetření.
Souhrnným měřítkem pro zadní distribuci byl medián.
Modelovanou veličinou byl průměrný léčebný účinek (shromážděná data z BAL zhroucených a ventilovaných plic).
Směrodatná odchylka zachycuje rozptyl odhadu pro střední efekt.
Je uveden poměr celkového proteinu (poměr byl odvozen z hodnot BAL a plazmy).
|
Den 1 (po dokončení operace)
|
|
Počet účastníků s pozitivními výsledky imunogenicity po podání dávky
Časové okno: Den 8 a den 31
|
Byly získány vzorky séra pro stanovení incidence a titrů sérových anti-GSK2862277 protilátek ve specifikovaných časových bodech.
Test detekce vazebné protilátky byl proveden ve specifikovaných časových bodech.
Je uveden počet účastníků s pozitivními výsledky imunogenicity po podání dávky.
|
Den 8 a den 31
|
|
Koncentrace BAL GSK2862277
Časové okno: Den 1 (po dokončení operace)
|
Vzorky BAL byly odebrány 1. den (po dokončení operace) a byly stanoveny koncentrace BAL GSK2862277 a odvozené PK parametry.
Analyzováni byli pouze účastníci, kteří byli k dispozici ve specifikovaných časových bodech.
|
Den 1 (po dokončení operace)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
28. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2014
První zveřejněno (Odhad)
20. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116341
- 2014-000643-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na webu žádosti o data z klinické studie (zkopírujte níže uvedenou adresu URL do svého prohlížeče)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .