Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av GSK2862277 hos personer som gjennomgår øsofagektomikirurgi

6. oktober 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, enkeltdose, parallell gruppe, randomisert klinisk studie av GSK2862277 hos pasienter som gjennomgår øsofagektomikirurgi

Lungeskade hos pasienter som gjennomgår øsofagektomi kan oppstå under kirurgi (perioperativt) som følge av One Lung Ventilation (OLV) og/eller i den umiddelbare postoperative perioden når pasienter mottar intensivbehandling. Dette forsterkes av observasjonen at fysiologiske markører for lungeskade er høyest umiddelbart etter fullført operasjon, og utviklingen av klinisk akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) skjer umiddelbart postoperativt (innen 72 timer etter operasjonen), med de fleste av tilfeller rapportert 24-48 timer etter fullført operasjon. Denne studien er designet for å undersøke virkningen av preoperativ administrering av GSK2862277 på biologiske og fysiologiske markører for lungeskade hos pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon av øsofaguskreft for å oppnå optimal eksponering på skadestedet etter OLV og lungetømming. Denne studien er en randomisert placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, enkeltdose-parallell gruppe, design. Det vil være to behandlingsgrupper bestående av én aktiv og én placeboarm med ca. 40 pasienter per gruppe. Pasienter som er registrert i studien vil etter planen gjennomgå planlagt/elektiv trans-thorax kirurgi for øsofagektomi. Det primære endepunktet for denne studien er endringen i pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) fra pre-kirurgiske nivåer til slutten av operasjonen. GSK2862277 vil bli administrert som en oralt inhalert aerosol (enkelt forstøvet dose) over ca. 3 til 5 minutter (min) 1-3 timer før operasjonen. Personen vil bli overvåket daglig frem til utskrivning og fulgt opp til dag 28.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Middlesborough, Storbritannia, TS4 3BU
        • GSK Investigational Site
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Storbritannia, HU16 5JQ
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen har en planlagt elektiv transthorax øsofagektomi
  • Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  • En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
  • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonale enheter per milliliter og østradiol < 40 pikogram per milliliter (<147 pikomol per liter) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke prevensjonsmetoder hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
  • Leverparametere i henhold til tersklene nedenfor: Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 5x Øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5xULN (isolert bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <= 480 millisekunder (ms) ved screening
  • Enten QTcB eller QTcF, maskinell eller manuell overlesing kan brukes. Dette gjelder både menn og kvinner. QT-korreksjonsformelen som brukes til å bestemme inkludering og seponering for et individ bør være den samme gjennom hele studien.
  • Basert på gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv screeningtest for eksisterende antistoffer som binder GSK2862277.
  • Aktuelle bevis eller historie med lungebetennelse innen 14 dager før dosering.
  • Diagnose av kronisk luftveissykdom med et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 50 % forutsagt eller hvilende oksygenmetninger på mindre 92 %.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
  • Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
  • Bruk av kortikosteroider (intravenøs, oral eller intramuskulær) i en dose på >= 10 milligram per dag (mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) innen 14 dager før dosering, eller anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) eller anti -IL1 innen 60 dager før dosering.

Kriterier basert på medisinske historier

  • Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant nyresykdom, diabetes mellitus/metabolsk syndrom, hypertensjon, perifer vaskulær sykdom eller andre klinisk signifikante respiratoriske, kardiovaskulære, nevrologiske, endokrine eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte ved tillatt behandling. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til pasientene i fare gjennom studiedeltakelse, eller som ville påvirke sikkerhetsanalysen eller annen analyse dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >28 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter [~240 milliliter (ml)] øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin Kriterier basert på diagnostiske vurderinger
  • Skjermer positivt for Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C antistoff
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt; testing vil bli utført i samsvar med lokale prosedyrer
  • Tester positivt for Mycobacterium tuberculosis med QuantiFERON Gold Test. Andre kriterier
  • Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine(r) innen 3 uker etter randomisering eller vil kreve vaksinasjon med en levende svekket vaksine før slutten av studien (dag 28).
  • Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
  • Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK2862277
GSK2862277 vil bli administrert som enkelt oralt inhalert aerosol over ca. 3 til 5 minutter; ca. 1-3 timer før forsøkspersonen planlegger kirurgi, før oppstart av preoperative prosedyrer. Etter operasjonen vil personen gjennomgå enten ventilert eller kollapset lunge BAL-prosedyre. Regelmessige vurderinger vil bli gjennomført frem til utskrivningstidspunktet. Forsøkspersonene vil bli fulgt opp som poliklinisk på dag 28
Legemiddel: GSK2862277
Den er tilgjengelig som 26 milligram (mg) hvit til off-white, ensartet frysetørket kake som vil rekonstitueres (ved bruk av rekonstitusjonsvæske formulert med polysorbat 80 i vann til injeksjon) til 40 mg/hetteglass med lyofil for rekonstituering for inhalering med varighet av forstøver. 3-5 minutter og vil bli administrert med "Pari eFlow med s30 mesh"-enhet.
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert som enkelt oralt inhalert aerosol over ca. 3 til 5 minutter; ca. 1-3 timer før forsøkspersonen planlegger kirurgi, før oppstart av preoperative prosedyrer. Etter operasjonen vil personen gjennomgå enten ventilert eller kollapset lunge BAL-prosedyre. Regelmessige vurderinger vil gjennomføres frem til tidspunktet for utskrivning. Forsøkspersonene vil bli fulgt opp som poliklinisk på dag 28
Legemiddel: Placebo
Det er en klar, fargeløs til blekgul væske, vil bli administrert i volum for å matche aktiv dose som oppløsning for inhalasjon med varighet av forstøver på ca. 3-5 minutter og vil bli administrert med "Pari eFlow med s30 mesh"-enhet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline justert endring i pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)
PVPI er en utledet verdi fra ekstra vaskulært lungevann (EVLW), og anses å være mindre variabel enn ekstra vaskulært lungevannindeks (EVLWI). PVPI ble målt via enkelt-indikator transpulmonal termodilusjon med et patentert inneliggende Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO) kateter. Baseline var dag 1 (umiddelbart før start av operasjonen). Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien (ved fullført operasjon på dag 1) minus baseline-verdien. Per-protokoll 1 (PP1) Populasjon bestående av alle deltakerne i sikkerhetspopulasjonen som behandlingen faktisk ble mottatt for var den samme da de ble randomisert til (både studiemedikamentet og BAL prøvetakingssted).
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline-justert endring i EVLWI ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)
EVLW refererer til væsken i lungen, men utenfor det vaskulære rommet. Det inkluderer ekstravasert plasma, intracellulært vann, lymfevæske og overflateaktivt middel. EVLWI ble målt ved transpulmonal termodilusjon via en PiCCO hemodynamisk monitor. Baseline var dag 1 (umiddelbart før start av operasjonen). Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien (ved fullført operasjon på dag 1) minus baseline-verdien. Bare de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte tidspunktene ble analysert.
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 31
AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel (MP), enten det anses relatert til MP eller ikke. AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av MP. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant eller alle hendelser av mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi. Sikkerhetspopulasjon består av alle deltakere som mottok minst én fullstendig dose studiebehandling.
Frem til dag 31
Antall deltakere med hematologiske abnormiteter av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: Frem til dag 8
Hematologiske parametere inkluderte basofile, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, nøytrofile bånd, blodplater, antall røde blodlegemer (RBC), segmenterte nøytrofiler og antall hvite blodlegemer (WBC). De potensielle kliniske bekymringsverdiene var: hematokrit (lav: <0,3 fraksjon og høy: >0,54 fraksjon), hemoglobin (lav: <90 gram per liter og høy: >180 gram per liter), lymfocytter (lav: <0,6 x 10^ 9 celler/liter og høy: >3,0 x 10^9 celler/liter), nøytrofiler: (lav: <1,5 x 10^9 celler/liter og høy: >20 x 10^9 celler/liter), blodplater: (lav : <100 x 10^9 celler/liter og høy: >600 x 10^9 celler/liter) og WBC: (lav: <3 x 10^9 celler/liter og høy: >20 x 10^9 celler/liter ). Bare de deltakerne for hvilke minst én verdi av potensiell klinisk bekymring ble rapportert er oppsummert.
Frem til dag 8
Antall deltakere med kliniske kjemiavvik av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: Frem til dag 8
Kliniske kjemiparametre og deres potensielle kliniske bekymringsverdier var: albumin (lavt: <25 millimol [mmol]/L og høy: >60 mmol/L), kalsium (lavt: <1,8 mmol/L og høy: >2,75 mmol/L ), kreatinin (lav: <30 mmol/L og høy: >160 mmol/L), glukose (lav: <3 mmol/L og høy: >9 mmol/L), kalium (lav: <2,5 mmol/L og høy: >5,5 mmol/L), natrium (lav: <120 mmol/L og høy: >160 mmol/L), totalt karbondioksidinnhold (lavt: <16 mmol/L og høy: >35 mmol/L) og blod urea nitrogen (lav: <3 mmol/L og høy: >15 mmol/L). Antall deltakere med klinisk kjemiavvik av potensiell klinisk betydning presenteres.
Frem til dag 8
Antall deltakere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose) og dag 8
Urinalyse inkluderte peilepinneurintest som ble brukt til å screene for glukose, ketoner, okkult blod og protein på dag 1 (førdose) og dag 8. Dipstick-testen gir resultater på en semikvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparametere av uringlukose, ketoner, okkult blod og protein kan leses som Trace, 1+, 2+ og 3+, som indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
Dag 1 (forhåndsdose) og dag 8
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) verdier av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: Dag 1, 2, 4 og 8
Enkelte 12-avlednings-EKGer ble deretter tatt under studien, ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT, RR og korrigerte QT (QTc) intervaller. Antall deltakere med EKG-verdier av potensiell klinisk betydning presenteres.
Dag 1, 2, 4 og 8
Antall deltakere med vitale tegn av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: Frem til dag 31
Målinger av vitale tegn inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk, puls, temperatur og respirasjonsfrekvens. Vitaltegnsmålinger ble målt i halvliggende eller liggende stilling etter 5 minutters hvile. Det potensielle kliniske bekymringsområdet for systolisk blodtrykk: <85 og >160 millimeter kvikksølv, for diastolisk: <45 og >100 millimeter kvikksølv og hjertefrekvens: <40 og >110 slag per minutt. Antall deltakere med vitale tegn av potensiell klinisk betydning presenteres.
Frem til dag 31
Baseline justert endring i PaO2/FiO2 ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)
Oksygenering og funksjon av gassutveksling ble vurdert ved sammenligning av partialtrykk av oksygen arterielt (PaO2) delt på brøkdelen av oksygen som blir inspirert (FiO2), noen ganger referert til som "P til F-forhold". P til F-forholdet ble vurdert på tidspunkter i løpet av perioden med intubasjon og mekanisk ventilasjon. En arteriell blodprøve var nødvendig for å bestemme partialtrykket av oksygen, og prosentandelen av O2 som ble inspirert ble registrert på det tilsvarende tidspunktet. Baseline var dag 1 (umiddelbart før start av operasjonen). Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien (ved fullført operasjon på dag 1) minus baseline-verdien.
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) og dag 1 (ved fullført operasjon)
Nivåer av BAL-biomarkører ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (ved fullført operasjon)
Prøver ble samlet for å bestemme konsentrasjoner av biomarkører i BAL ved bruk av en passende validert analyse på dag 1 etter fullført operasjon. BAL-biomarkører inkluderte løselig tumornekrosefaktorreseptor (STNFR) type I, fri, STNFR type I, totalt, tumornekrosefaktor alfa, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 1 beta, monocytt kjemotaktisk protein-1, makrofag inflammatorisk protein 1 alfa, makrofag inflammatorisk protein 1 beta, interleukin 10 og oppløselig reseptor for avanserte glycation end (sRAGE) produkter. Enhver verdi under kvantifiseringsgrensen ble erstattet med halvparten av den nedre kvantifiseringsgrensen (LLQ) før de oppsummerende målene ble utledet. Gjennomsnittlige nivåer av BAL-biomarkører ved fullført operasjon er presentert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert av n=X,X,X,X i kategorititlene.
Dag 1 (ved fullført operasjon)
Nivåer av BAL-biomarkører (C-reaktivt protein og totalt proteiner) ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (ved fullført operasjon)
Prøver ble samlet for å bestemme konsentrasjoner av biomarkører i BAL ved bruk av en passende validert analyse. BAL-biomarkører inkluderte C-reaktivt protein og totale proteiner. Enhver verdi under kvantifiseringsgrensen ble erstattet med halvparten av LLQ før sammendragsmålene ble utledet. Alle BAL C-reaktive proteinprøver var under kvantifiseringsgrensen, og alle ble tilordnet halvparten av LLQ før sammendragsmålene ble utledet. Gjennomsnittlige nivåer av BAL-biomarkører ved fullført operasjon er presentert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert av n=X,X,X,X i kategorititlene.
Dag 1 (ved fullført operasjon)
Nivåer av BAL-biomarkører (Surfactant Protein og Clara Cell Secretory Protein) ved fullføring av kirurgi
Tidsramme: Dag 1 (ved fullført operasjon)
Prøver ble samlet for å bestemme konsentrasjoner av biomarkører i BAL ved bruk av en passende validert analyse. BAL-biomarkører inkluderte overflateaktivt protein D og clara-celle-sekretorisk protein. Enhver verdi under kvantifiseringsgrensen ble erstattet med halvparten av LLQ før sammendragsmålene ble utledet. Gjennomsnittlige nivåer av BAL-biomarkører ved fullført operasjon er presentert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert av n=X,X,X,X i kategorititlene.
Dag 1 (ved fullført operasjon)
Endring over tid i PaO2/FiO2 postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
Oksygenering og funksjon av gassutveksling ble vurdert ved sammenligning av PaO2 delt på FiO2, noen ganger referert til som "P til F-forholdet". P til F-forholdet ble vurdert på tidspunkter i løpet av perioden med intubasjon og mekanisk ventilasjon. En arteriell blodprøve var nødvendig for å bestemme partialtrykket av oksygen, og prosentandelen av O2 som ble inspirert ble registrert på det tilsvarende tidspunktet. Baseline var dag 1 (umiddelbart før start av operasjonen). Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien (ved fullført operasjon på dag 1) minus baseline-verdien. PP1-populasjonen ble analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert ved n=X,X i kategorititlene.
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
Endring over tid i PVPI postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
PVPI er en avledet verdi fra EVLW, og anses å være mindre variabel enn EVLWI. PVPI ble målt via enkelt-indikator transpulmonal termodilusjon så lenge deltakeren forble på intensivavdelingen med et patentert inneliggende PiCCO-kateter. Baseline var dag 1 (umiddelbart før start av operasjonen). Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien minus baseline-verdien. PP1-populasjonen ble analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert av n=X,X,X,X i kategorititlene.
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
Endring over tid i EVLWI postoperativt på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
EVLW refererer til væsken i lungen, men utenfor det vaskulære rommet. Det inkluderer ekstravasert plasma, intracellulært vann, lymfevæske og overflateaktivt middel. EVLWI ble målt ved transpulmonal termodilusjon via en PiCCO hemodynamisk monitor. Endring fra baseline-verdien var post-baseline-verdien minus baseline-verdien. PP1-populasjonen ble analysert. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert av n=X,X,X,X i kategorititlene.
Baseline (dag 1 [umiddelbart før start av operasjonen]) til dag 2, 3 og 4
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score på dag 2 til og med dag 4
Tidsramme: Dag 2 til dag 4
SOFA-skåren definerer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av dysfunksjon innen 6 organsystemer (kardiovaskulært, respiratorisk, koagulasjons-, lever-, nyre- og nervesystem) med en verdi på "0" for tildelt normal funksjon til en maksimal verdi på "4" for alvorlig dysfunksjon i hvert av organsystemene. Hver komponent av SOFA-skåren ble lagt sammen, alt fra "0" som indikerer ingen organdysfunksjon i noen av de 6 organsystemene, til "24" som indikerer maksimal organdysfunksjon på tvers av alle 6 organsystemene. Per-protokoll (PP) 2 Populasjon bestående av alle deltakerne i sikkerhetspopulasjonen som studiemedikamentet faktisk mottok var det samme som de ble randomisert til (studiemedisin).
Dag 2 til dag 4
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon (AUC [0 til t])
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2862277 ble samlet på de angitte tidspunktene. Farmakokinetisk (PK) populasjon består av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som en farmakokinetisk prøve (plasma og/eller BAL) ble oppnådd og analysert for.
Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2862277 ble samlet på de angitte tidspunktene.
Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Avledet farmakokinetisk parameter - halveringstid (t1/2) og tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Halveringstid (t1⁄2) er tiden det tar før en mengde reduseres til halvparten av utgangsverdien. t1/2 ble ikke bestemt i alle tilfeller på grunn av utilstrekkelige data i terminalfasen. Blodprøver for farmakokinetisk analyse av GSK2862277 ble samlet på de angitte tidspunktene. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert representert ved n=X,X i kategorititlene.
Dag 1 (før dose, 1 time etter dose og ved fullført operasjon), dag 2 (24 til 26 timer etter dose) og dag 3 (46 til 50 timer etter dose)
Forholdet mellom totalt protein avledet fra BAL- og plasmaverdier
Tidsramme: Dag 1 (ved fullført operasjon)
BAL-prøvetaking og plasmaprøvetaking ble gjort på dag 1 (ved fullført operasjon). Rå oppsummeringsstatistikk for det avledede forholdet ble ikke produsert. Det ble kun utført statistisk modellering som ga en posterior fordeling for hver behandling. Oppsummerende mål for den bakre fordelingen var medianen. Mengden som ble modellert var gjennomsnittlig behandlingseffekt (sammenslåing av data fra BAL kollapsede og ventilerte lunger). Standardavviket fanger opp spredningen av estimatet for middeleffekten. Forholdet mellom totalt protein (forholdet ble avledet fra BAL- og plasmaverdier) er presentert.
Dag 1 (ved fullført operasjon)
Antall deltakere med positive immunogenisitetsresultater etter dosering
Tidsramme: Dag 8 og dag 31
Serumprøver ble tatt for å bestemme forekomst og titere av serum-anti-GSK2862277-antistoffer på de angitte tidspunktene. Bindingsantistoffdeteksjonsanalysen ble utført på de angitte tidspunktene. Antall deltakere med positive immunogenisitetsresultater etter dosering presenteres.
Dag 8 og dag 31
BAL-konsentrasjoner av GSK2862277
Tidsramme: Dag 1 (ved fullført operasjon)
BAL-prøver ble samlet på dag 1 (ved fullført operasjon) og BAL-konsentrasjoner av GSK2862277 og avledede PK-parametre ble bestemt. Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert.
Dag 1 (ved fullført operasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116341
  • 2014-000643-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (kopier URL-en nedenfor til nettleseren din)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere