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Estudio de GSK2862277 en sujetos sometidos a cirugía de esofagectomía

6 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un ensayo clínico aleatorio, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de dosis única, de grupos paralelos, de GSK2862277 en pacientes sometidos a cirugía de esofagectomía

La lesión pulmonar en pacientes sometidos a esofagectomía puede ocurrir durante la cirugía (perioperatoriamente) como resultado de la ventilación de un pulmón (OLV) y/o durante el período postoperatorio inmediato cuando los pacientes reciben cuidados intensivos. Esto se ve reforzado por la observación de que los marcadores fisiológicos de lesión pulmonar son más elevados inmediatamente después de la finalización de la cirugía, y el desarrollo del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) clínico ocurre inmediatamente después de la operación (dentro de las 72 horas de la cirugía), con la mayoría de casos reportados 24-48 horas después de la finalización de la cirugía. Este estudio está diseñado para investigar el impacto de la administración preoperatoria de GSK2862277 en los marcadores biológicos y fisiológicos de lesión pulmonar en pacientes sometidos a resección quirúrgica de cáncer de esófago con el fin de lograr una exposición óptima en el lugar de la lesión después de la OLV y el desinflado pulmonar. Este estudio es un diseño de grupos paralelos de dosis única, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego. Habrá dos grupos de tratamiento que comprenderán un brazo activo y otro de placebo con aproximadamente 40 pacientes por grupo. Los pacientes inscritos en el estudio serán programados para someterse a una cirugía transtorácica planificada/electiva para la esofagectomía. El criterio principal de valoración de este estudio es el cambio en el índice de permeabilidad vascular pulmonar (PVPI) desde los niveles previos a la cirugía hasta el final de la cirugía. GSK2862277 se administrará como un aerosol inhalado por vía oral (dosis única nebulizada) durante aproximadamente 3 a 5 minutos (min) 1 a 3 horas antes de la cirugía. El sujeto será monitoreado diariamente hasta el alta y seguido hasta el día 28.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BU
        • GSK Investigational Site
    • Yorkshire
      • Cottingham, Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene una esofaguectomía transtorácica electiva planificada
  • Hombre o mujer entre 18 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
  • Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales por mililitro y estradiol < 40 picogramos por mililitro (<147 picomoles por litro) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
  • Parámetros hepáticos según los umbrales siguientes: aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
  • Duración del QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o duración del QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) <= 480 milisegundos (mseg) en la selección
  • Se puede utilizar QTcB o QTcF, sobrelectura automática o manual. Esto se aplica tanto a hombres como a mujeres. La fórmula de corrección de QT utilizada para determinar la inclusión y la interrupción de un sujeto individual debe ser la misma durante todo el estudio.
  • Basado en el valor promedio de QTc de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro.

Criterio de exclusión:

  • Prueba de detección positiva para anticuerpos preexistentes que se unen a GSK2862277.
  • Evidencia actual o antecedentes de neumonía dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
  • Diagnóstico de enfermedad respiratoria crónica con un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior al 50 % del valor teórico o saturaciones de oxígeno en reposo inferiores al 92 %.
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  • El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
  • Uso de corticosteroides (intravenosos, orales o intramusculares) a una dosis de >= 10 miligramos por día (mg/día) de prednisolona (o equivalente) dentro de los 14 días previos a la dosificación, o anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) o anti -IL1 dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.

Criterios Basados ​​en Historiales Médicos

  • Antecedentes o evidencia actual de enfermedad renal clínicamente significativa, diabetes mellitus/síndrome metabólico, hipertensión, enfermedad vascular periférica o cualquier otra anomalía respiratoria, cardiovascular, neurológica, endocrina o hematológica clínicamente significativa que no se controle con la terapia permitida. Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad de los pacientes a través de la participación en el estudio, o que afectaría el análisis de seguridad u otro análisis si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio, definido como: una ingesta semanal promedio de >28 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta [~240 mililitros (ml)] de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico
  • Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C
  • Virus de inmunodeficiencia humana conocido (VIH) positivo; las pruebas se realizarán de acuerdo con los procedimientos locales
  • Da positivo para Mycobacterium tuberculosis utilizando la prueba QuantiFERON Gold. Otros criterios
  • El sujeto ha recibido una(s) vacuna(s) viva(s) atenuada(s) dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización o requerirá vacunación con una vacuna viva atenuada antes del final del estudio (Día 28).
  • Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
  • El sujeto está mental o legalmente incapacitado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK2862277
GSK2862277 se administrará como un único aerosol inhalado por vía oral durante aproximadamente 3 a 5 minutos; aproximadamente 1-3 horas antes de la cirugía programada de los sujetos, antes del inicio de los procedimientos preoperatorios. Después de la cirugía, el sujeto se someterá a un procedimiento de BAL de pulmón ventilado o colapsado. Se realizarán evaluaciones periódicas hasta el momento del alta del paciente. Los sujetos serán seguidos como pacientes ambulatorios el día 28
Droga: GSK2862277
Está disponible en forma de 26 miligramos (mg) de torta liofilizada uniforme de color blanco a blanquecino que se reconstituirá (usando líquido de reconstitución formulado con polisorbato 80 en agua para inyección) a 40 mg/vial de Lyophile para reconstitución para inhalación con la duración de la nebulización aproximadamente de 3 a 5 minutos y se administrará mediante el dispositivo "Pari eFlow con malla s30".
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará como un único aerosol inhalado por vía oral durante aproximadamente 3 a 5 minutos; aproximadamente 1-3 horas antes de la cirugía programada de los sujetos, antes del inicio de los procedimientos preoperatorios. Después de la cirugía, el sujeto se someterá a un procedimiento de BAL de pulmón ventilado o colapsado. Se realizarán evaluaciones periódicas hasta el momento del alta del paciente. Los sujetos serán seguidos como pacientes ambulatorios el día 28
Droga: Placebo
Es un líquido transparente, de incoloro a amarillo pálido, se administrará en volumen para igualar la dosis activa como solución para inhalación con una duración de nebulización de aproximadamente 3-5 min y se administrará utilizando el dispositivo "Pari eFlow con malla s30".

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio ajustado inicial en el índice de permeabilidad vascular pulmonar (PVPI) al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)
El PVPI es un valor derivado del agua pulmonar extravascular (EVLW) y se considera menos variable que el índice de agua pulmonar extravascular (EVLWI). La PVPI se midió a través de termodilución transpulmonar de indicador único con un catéter permanente de gasto cardíaco de contorno de pulso (PiCCO). La línea de base fue el día 1 (inmediatamente antes del comienzo de la cirugía). El cambio desde el valor inicial fue el valor posterior al inicio (al finalizar la cirugía el día 1) menos el valor inicial. Población por protocolo 1 (PP1) compuesta por todos los participantes en la población de seguridad para quienes el tratamiento que realmente recibieron fue el mismo cuando fueron aleatorizados (tanto el fármaco del estudio como el lugar de muestreo del LBA).
Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio ajustado de referencia en EVLWI al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)
EVLW se refiere al líquido dentro del pulmón pero fuera del compartimento vascular. Incluye plasma extravasado, agua intracelular, líquido linfático y surfactante. EVLWI se midió por termodilución transpulmonar a través de un monitor hemodinámico PiCCO. La línea de base fue el día 1 (inmediatamente antes del comienzo de la cirugía). El cambio desde el valor inicial fue el valor posterior al inicio (al finalizar la cirugía el día 1) menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 31
EA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento (PM), ya sea que se considere relacionado o no con la PM. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de MP. SAE es cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o sea médicamente significativo o todos los eventos de posible lesión hepática inducida por fármacos con hiperbilirrubinemia. Seguridad Población compuesta por todos los participantes que recibieron al menos una dosis completa del tratamiento del estudio.
Hasta el día 31
Número de participantes con anomalías hematológicas de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Los parámetros hematológicos incluyeron basófilos, eosinófilos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, monocitos, neutrófilos, bandas de neutrófilos, plaquetas, recuento de glóbulos rojos (RBC), neutrófilos segmentados y recuento de glóbulos blancos (WBC). Los posibles valores de preocupación clínica fueron: hematocrito (bajo: <0,3 fracción y alto: >0,54 fracción), hemoglobina (bajo: <90 gramos por litro y alto: >180 gramos por litro), linfocitos (bajo: <0,6 x 10^ 9 células/Litro y alta: >3,0 x 10^9 células/Litro), neutrófilos: (baja: <1,5 x 10^9 células/Litro y alta: >20 x 10^9 células/Litro), plaquetas: (baja : <100 x 10^9 células/Litro y alto: >600 x 10^9 células/Litro) y WBC: (bajo: <3 x 10^9 células/Litro y alto: >20 x 10^9 células/Litro ). Solo se resumen aquellos participantes para los que se informó al menos un valor de posible preocupación clínica.
Hasta el día 8
Número de participantes con anomalías químicas clínicas de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: Hasta el día 8
Los parámetros de química clínica y sus posibles valores de preocupación clínica fueron: albúmina (baja: <25 milimoles [mmol]/L y alta: >60 mmol/L), calcio (baja: <1,8 mmol/L y alta: >2,75 mmol/L ), creatinina (baja: <30 mmol/L y alta: >160 mmol/L), glucosa (baja: <3 mmol/L y alta: >9 mmol/L), potasio (baja: <2,5 mmol/L y alto: >5,5 mmol/L), sodio (bajo: <120 mmol/L y alto: >160 mmol/L), contenido de dióxido de carbono total (bajo: <16 mmol/L y alto: >35 mmol/L) y nitrógeno ureico en sangre (bajo: <3 mmol/L y alto: >15 mmol/L). Se presenta el número de participantes con anomalías químicas clínicas de importancia clínica potencial.
Hasta el día 8
Número de participantes con parámetros de análisis de orina anormales
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis) y Día 8
El análisis de orina incluyó una prueba de orina con tira reactiva que se utilizó para detectar glucosa, cetonas, sangre oculta y proteínas el día 1 (antes de la dosis) y el día 8. La prueba con tira reactiva brinda resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros de análisis de orina de glucosa, cetonas, sangre oculta y proteínas en la orina se pueden leer como Trace, 1+, 2+ y 3+, lo que indica concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
Día 1 (antes de la dosis) y Día 8
Número de participantes con valores de electrocardiograma (ECG) de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4 y 8
A partir de entonces, se obtuvieron ECG individuales de 12 derivaciones durante el estudio, utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT, RR y QT corregido (QTc). Se presenta el número de participantes con valores de ECG de potencial importancia clínica.
Días 1, 2, 4 y 8
Número de participantes con signos vitales de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: Hasta el día 31
Las mediciones de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria. Las mediciones de signos vitales se midieron en una posición semi-recostada o supina después de 5 minutos de descanso. El rango de preocupación clínica potencial para la presión arterial sistólica: <85 y >160 milímetros de mercurio, para la diastólica: <45 y >100 milímetros de mercurio y la frecuencia cardíaca: <40 y >110 latidos por minuto. Se presenta el número de participantes con signos vitales de potencial importancia clínica.
Hasta el día 31
Cambio ajustado inicial en PaO2/FiO2 al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)
La oxigenación y la función del intercambio de gases se evaluaron mediante la comparación de la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2) dividida por la fracción de oxígeno que se inspira (FiO2), a veces denominada simplemente "relación P a F". La relación P a F se evaluó en puntos de tiempo durante el período de intubación y ventilación mecánica. Se requirió una muestra de sangre arterial para la determinación de la presión parcial de oxígeno y se registró el porcentaje de O2 que se está inspirando en el momento correspondiente. La línea de base fue el día 1 (inmediatamente antes del comienzo de la cirugía). El cambio desde el valor inicial fue el valor posterior al inicio (al finalizar la cirugía el día 1) menos el valor inicial.
Línea de base (Día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) y Día 1 (al finalizar la cirugía)
Niveles de biomarcadores BAL al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Día 1 (al finalizar la cirugía)
Se recogieron muestras para determinar las concentraciones de biomarcadores en BAL utilizando un ensayo debidamente validado el día 1 después de la finalización de la cirugía. Los biomarcadores de BAL incluyeron receptor del factor de necrosis tumoral soluble (STNFR) tipo I, libre, STNFR tipo I, total, factor de necrosis tumoral alfa, interleucina 6, interleucina 8, interleucina 1 beta, proteína quimiotáctica de monocitos-1, proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa, macrófagos proteína inflamatoria 1 beta, interleucina 10 y receptor soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE). Cualquier valor por debajo del límite de cuantificación se reemplazó con la mitad del límite inferior de cuantificación (LLQ) antes de derivar las medidas de resumen. Se presentan los niveles medios de biomarcadores BAL al finalizar la cirugía. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X,X,X en los títulos de categoría.
Día 1 (al finalizar la cirugía)
Niveles de biomarcadores BAL (proteína C reactiva y proteínas totales) al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Día 1 (al finalizar la cirugía)
Se recogieron muestras para determinar las concentraciones de biomarcadores en BAL utilizando un ensayo debidamente validado. Los biomarcadores de BAL incluyeron proteína C reactiva y proteínas totales. Cualquier valor por debajo del límite de cuantificación se reemplazó con la mitad del LLQ antes de derivar las medidas de resumen. Todas las muestras de proteína C reactiva de BAL estaban por debajo del límite de cuantificación y todas se asignaron a la mitad del LLQ antes de derivar las medidas de resumen. Se presentan los niveles medios de biomarcadores BAL al finalizar la cirugía. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X,X,X en los títulos de categoría.
Día 1 (al finalizar la cirugía)
Niveles de biomarcadores BAL (proteína surfactante y proteína secretora de células Clara) al finalizar la cirugía
Periodo de tiempo: Día 1 (al finalizar la cirugía)
Se recogieron muestras para determinar las concentraciones de biomarcadores en BAL utilizando un ensayo debidamente validado. Los biomarcadores del BAL incluyeron la proteína D del surfactante y la proteína secretora de células claras. Cualquier valor por debajo del límite de cuantificación se reemplazó con la mitad del LLQ antes de derivar las medidas de resumen. Se presentan los niveles medios de biomarcadores BAL al finalizar la cirugía. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X,X,X en los títulos de categoría.
Día 1 (al finalizar la cirugía)
Cambio a lo largo del tiempo en PaO2/FiO2 después de la operación en el día 2 hasta el día 4
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
La oxigenación y la función del intercambio de gases se evaluaron mediante la comparación de la PaO2 dividida por la FiO2, a veces denominada simplemente "relación P a F". La relación P a F se evaluó en puntos de tiempo durante el período de intubación y ventilación mecánica. Se requirió una muestra de sangre arterial para la determinación de la presión parcial de oxígeno y se registró el porcentaje de O2 que se está inspirando en el momento correspondiente. La línea de base fue el día 1 (inmediatamente antes del comienzo de la cirugía). El cambio desde el valor inicial fue el valor posterior al inicio (al finalizar la cirugía el día 1) menos el valor inicial. Se analizó la población PP1. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X en los títulos de categoría.
Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
Cambio a lo largo del tiempo en PVPI después de la operación en el día 2 hasta el día 4
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
PVPI es un valor derivado de EVLW y se considera menos variable que EVLWI. La PVPI se midió mediante termodilución transpulmonar de indicador único siempre que el participante permaneciera en la UCI con un catéter permanente PiCCO permeable. La línea de base fue el día 1 (inmediatamente antes del comienzo de la cirugía). El cambio del valor de la línea de base fue el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Se analizó la población PP1. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X,X,X en los títulos de categoría.
Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
Cambio a lo largo del tiempo en EVLWI después de la operación en el día 2 hasta el día 4
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
EVLW se refiere al líquido dentro del pulmón pero fuera del compartimento vascular. Incluye plasma extravasado, agua intracelular, líquido linfático y surfactante. EVLWI se midió por termodilución transpulmonar a través de un monitor hemodinámico PiCCO. El cambio del valor de la línea de base fue el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Se analizó la población PP1. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X,X,X en los títulos de categoría.
Línea de base (día 1 [inmediatamente antes del inicio de la cirugía]) a los días 2, 3 y 4
Puntuaciones diarias de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) desde el día 2 hasta el día 4
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 4
La puntuación SOFA define la presencia y la gravedad de la disfunción dentro de 6 sistemas de órganos (cardiovascular, respiratorio, coagulación, hígado, riñón y sistema nervioso) con un valor de "0" para función normal asignada a un valor máximo de "4" para disfunción severa en cada uno de los sistemas orgánicos. Cada componente de la puntuación SOFA se sumó, desde "0" que indica que no hay disfunción orgánica en ninguno de los 6 sistemas de órganos, hasta "24" que indica la disfunción máxima de órganos en los 6 sistemas de órganos. Población por protocolo (PP) 2 compuesta por todos los participantes en la población de seguridad para quienes el fármaco del estudio realmente recibió fue el mismo al que fueron aleatorizados (fármaco del estudio).
Día 2 a Día 4
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0 a t])
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2862277 en los puntos de tiempo indicados. Población farmacocinética (PK) compuesta por todos los participantes en la población de seguridad para quienes se obtuvo y analizó una muestra farmacocinética (plasma y/o LBA).
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2862277 en los puntos de tiempo indicados.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
Parámetro farmacocinético derivado: vida media (t1/2) y tiempo de aparición de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
La vida media (t1⁄2) es el tiempo requerido para que una cantidad se reduzca a la mitad de su valor inicial. No se determinó t1/2 en todos los casos por insuficiencia de datos en la fase terminal. Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2862277 en los puntos de tiempo indicados. Solo aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados fueron analizados representados por n=X,X en los títulos de categoría.
Día 1 (antes de la dosis, 1 hora después de la dosis y al finalizar la cirugía), Día 2 (24 a 26 horas después de la dosis) y Día 3 (46 a 50 horas después de la dosis)
Proporción de proteína total derivada de BAL y valores plasmáticos
Periodo de tiempo: Día 1 (al finalizar la cirugía)
El muestreo de BAL y el muestreo de plasma se realizaron el día 1 (al finalizar la cirugía). No se generaron estadísticas de resumen sin procesar para la proporción derivada. Solo se realizó un modelo estadístico que produjo una distribución posterior para cada tratamiento. La medida de resumen para la distribución posterior fue la mediana. La cantidad que se modeló fue el efecto medio del tratamiento (datos agrupados del BAL de pulmones colapsados ​​y ventilados). La desviación estándar captura la dispersión de la estimación del efecto medio. Se presenta la proporción de proteína total (la proporción se derivó de los valores de BAL y plasma).
Día 1 (al finalizar la cirugía)
Número de participantes con resultados positivos de inmunogenicidad después de la dosificación
Periodo de tiempo: Día 8 y Día 31
Se obtuvieron muestras de suero para determinar la incidencia y los títulos de anticuerpos anti-GSK2862277 en suero en los puntos de tiempo especificados. El ensayo de detección de anticuerpos de unión se realizó en los puntos de tiempo especificados. Se presenta el número de participantes con resultados positivos de inmunogenicidad después de la dosificación.
Día 8 y Día 31
Concentraciones de BAL de GSK2862277
Periodo de tiempo: Día 1 (al finalizar la cirugía)
Las muestras de BAL se recogieron el día 1 (al finalizar la cirugía) y se determinaron las concentraciones de BAL de GSK2862277 y los parámetros farmacocinéticos derivados. Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Día 1 (al finalizar la cirugía)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 116341
  • 2014-000643-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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