Studie av GSK2862277 hos personer som genomgår esofagektomikirurgi
6 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, enkeldos, parallell grupp, randomiserad klinisk prövning av GSK2862277 på patienter som genomgår esofagektomikirurgi
Lungskada hos patienter som genomgår esofagektomi kan uppstå under operation (perioperativt) som ett resultat av One Lung Ventilation (OLV) och/eller under den omedelbara postoperativa perioden när patienterna får intensivvård.
Detta förstärks av observationen att fysiologiska markörer för lungskada är mest förhöjda omedelbart efter avslutad operation, och utvecklingen av kliniskt akut andnödsyndrom (ARDS) inträffar omedelbart postoperativt (inom 72 timmar efter operationen), med majoriteten av fall rapporterade 24-48 timmar efter avslutad operation.
Denna studie är utformad för att undersöka effekten av preoperativ administrering av GSK2862277 på biologiska och fysiologiska markörer för lungskada hos patienter som genomgår kirurgisk resektion av esofaguscancer för att uppnå optimal exponering vid skadestället efter OLV och lungdeflation.
Denna studie är en randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, endos parallell grupp, design.
Det kommer att finnas två behandlingsgrupper bestående av en aktiv och en placeboarm med cirka 40 patienter per grupp.
Patienter som ingår i studien kommer att planeras genomgå planerad/elektiv trans-thorax operation för esofagektomi.
Det primära effektmåttet för denna studie är förändringen i pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI) från nivåer före operation till slutet av operationen.
GSK2862277 kommer att administreras som en oralt inhalerad aerosol (enkel nebuliserad dos) under cirka 3 till 5 minuter (min) 1-3 timmar före operation.
Patienten kommer att övervakas dagligen fram till utskrivningen och följas upp till dag 28.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Storbritannien, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har en planerad elektiv transthorax esofagektomi
- Man eller kvinna mellan 18 och 80 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
- En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
- Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per milliliter och estradiol < 40 pikogram per milliliter (<147 pikomol per liter) bekräftande]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda preventivmedel om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
- Leverparametrar enligt tröskelvärdena nedan: Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 5x Övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
- QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <= 480 millisekunder (ms) vid screening
- Antingen QTcB eller QTcF, maskinell eller manuell överläsning kan användas. Det gäller både män och kvinnor. QT-korrigeringsformeln som används för att bestämma inkludering och avbrott för en enskild patient bör vara densamma under hela studien.
- Baserat på genomsnittligt QTc-värde för tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod.
Exklusions kriterier:
- Positivt screeningtest för redan existerande antikroppar som binder GSK2862277.
- Aktuella bevis eller historia av lunginflammation inom 14 dagar före dosering.
- Diagnos av kronisk luftvägssjukdom med en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) mindre än 50 % förutspått eller vilosyremättnad på mindre 92 %.
- Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Försökspersonen har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
- Användning av kortikosteroider (intravenös, oral eller intramuskulär) i en dos av >= 10 milligram per dag (mg/dag) prednisolon (eller motsvarande) inom 14 dagar före dosering, eller anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF) eller anti -IL1 inom 60 dagar före dosering.
Kriterier baserade på medicinska historier
- Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikant njursjukdom, diabetes mellitus/metaboliskt syndrom, hypertoni, perifer kärlsjukdom eller andra kliniskt signifikanta andnings-, kardiovaskulära, neurologiska, endokrina eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade vid tillåten behandling. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patienternas säkerhet i fara genom deltagande i studien, eller som skulle påverka säkerhetsanalysen eller annan analys om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >28 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint [~240 milliliter (ml)] öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit. Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar
- Screenar positivt för Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp
- Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt; testning kommer att utföras i enlighet med lokala rutiner
- Testar positivt för Mycobacterium tuberculosis med QuantiFERON Gold Test. Andra kriterier
- Försökspersonen har fått ett eller flera levande försvagat vaccin inom 3 veckor efter randomisering eller kommer att behöva vaccineras med ett levande försvagat vaccin före slutet av studien (dag 28).
- Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
- Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK2862277
GSK2862277 kommer att administreras som enkel oralt inhalerad aerosol under cirka 3 till 5 minuter; cirka 1-3 timmar före försökspersonernas schemalagda operation, innan de preoperativa ingreppen påbörjas.
Efter operationen kommer patienten att genomgå antingen ventilerad eller kollapsad lung-BAL-procedur.
Regelbundna bedömningar kommer att genomföras fram till tidpunkten för patientens utskrivning.
Försökspersonerna kommer att följas upp som öppenvård dag 28
|
Den finns tillgänglig som 26 milligram (mg) vit till benvit, enhetlig frystorkad kaka som kommer att rekonstitueras (med hjälp av beredningsvätska formulerad med polysorbat 80 i vatten för injektion) till 40 mg/flaska lyofil för beredning för inandning med varaktighet av nebulisering som cirka 3-5 minuter och kommer att administreras med hjälp av "Pari eFlow med s30 mesh"-enhet.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras som en oral inhalerad aerosol under cirka 3 till 5 minuter; cirka 1-3 timmar före försökspersonernas schemalagda operation, innan de preoperativa ingreppen påbörjas.
Efter operationen kommer patienten att genomgå antingen ventilerad eller kollapsad lung-BAL-procedur.
Regelbundna bedömningar kommer att genomföras fram till tidpunkten för patientens utskrivning.
Försökspersonerna kommer att följas upp som öppenvård dag 28
|
Det är en klar, färglös till svagt gul vätska, kommer att administreras i volym för att matcha aktiv dos som lösning för inhalation med varaktighet av nebuliseringen som cirka 3-5 minuter och kommer att administreras med "Pari eFlow med s30 mesh"-anordning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjejusterad förändring i pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI) efter avslutad operation
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
PVPI är ett härlett värde från extra vaskulärt lungvatten (EVLW), och anses vara mindre variabelt än extra vaskulärt lungvattenindex (EVLWI).
PVPI mättes via transpulmonell termodilution med en indikator med en patenterad kateter för pulskonturhjärtoutput (PiCCO).
Baslinjen var dag 1 (omedelbart före operationens början).
Förändring från Baseline-värdet var post-Baseline-värdet (efter avslutad operation på dag 1) minus Baseline-värdet.
Per-protokoll 1 (PP1) Population som bestod av alla deltagare i säkerhetspopulationen för vilka behandlingen faktiskt fick var densamma när de randomiserades till (både studieläkemedlet och BAL-provtagningsplatsen).
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjejusterad förändring i EVLWI efter avslutad operation
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
EVLW hänvisar till vätskan i lungan men utanför det vaskulära utrymmet.
Det inkluderar extravaserad plasma, intracellulärt vatten, lymfvätska och ytaktivt ämne.
EVLWI mättes genom transpulmonell termodilution via en PiCCO hemodynamisk monitor.
Baslinjen var dag 1 (omedelbart före operationens början).
Förändring från Baseline-värdet var post-Baseline-värdet (efter avslutad operation på dag 1) minus Baseline-värdet.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades.
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 31
|
AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användning av ett läkemedel (MP), oavsett om det anses relaterat till MP eller inte. AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt associerad med användning av MP.
SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant eller alla händelser av möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi.
Säkerhetspopulation bestod av alla deltagare som fick minst en fullständig dos av studiebehandling.
|
Fram till dag 31
|
|
Antal deltagare med hematologiska avvikelser av potentiell klinisk betydelse
Tidsram: Fram till dag 8
|
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, neutrofilband, blodplättar, antal röda blodkroppar (RBC), segmenterade neutrofiler och antal vita blodkroppar (WBC).
De potentiella kliniska orovärdena var: hematokrit (låg: <0,3 fraktion och hög: >0,54 fraktion), hemoglobin (låg: <90 gram per liter och hög: >180 gram per liter), lymfocyter (låg: <0,6 x 10^ 9 celler/liter och hög: >3,0 x 10^9 celler/liter), neutrofiler: (låg: <1,5 x 10^9 celler/liter och hög: >20 x 10^9 celler/liter), trombocyter: (låg : <100 x 10^9 celler/liter och hög: >600 x 10^9 celler/liter) och WBC: (låg: <3 x 10^9 celler/liter och hög: >20 x 10^9 celler/liter ).
Endast de deltagare för vilka minst ett värde av potentiellt kliniskt problem rapporterades sammanfattas.
|
Fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med kliniska kemiavvikelser av potentiell klinisk betydelse
Tidsram: Fram till dag 8
|
Kliniska kemiska parametrar och deras potentiella kliniska problem var: albumin (lågt: <25 millimol [mmol]/L och högt: >60 mmol/L), kalcium (lågt: <1,8 mmol/L och högt: >2,75 mmol/L ), kreatinin (lågt: <30 mmol/L och högt: >160 mmol/L), glukos (lågt: <3 mmol/L och högt: >9 mmol/L), kalium (lågt: <2,5 mmol/L och hög: >5,5 mmol/L), natrium (låg: <120 mmol/L och hög: >160 mmol/L), total koldioxidhalt (låg: <16 mmol/L och hög: >35 mmol/L) och blodureakväve (lågt: <3 mmol/L och högt: >15 mmol/L).
Antal deltagare med kliniska kemiska avvikelser av potentiell klinisk betydelse presenteras.
|
Fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med onormala urinanalysparametrar
Tidsram: Dag 1 (fördos) och dag 8
|
Urinanalys inkluderade ett urintest med mätstickan som användes för att screena för glukos, ketoner, ockult blod och protein på dag 1 (fördos) och dag 8.
Dipstick-testet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar av uringlukos, ketoner, ockult blod och protein kan avläsas som Trace, 1+, 2+ och 3+, vilket indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
|
Dag 1 (fördos) och dag 8
|
|
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) värden av potentiell klinisk betydelse
Tidsram: Dag 1, 2, 4 och 8
|
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls därefter under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT, RR och korrigerade QT (QTc) intervall.
Antal deltagare med EKG-värden av potentiell klinisk betydelse presenteras.
|
Dag 1, 2, 4 och 8
|
|
Antal deltagare med vitala tecken av potentiell klinisk betydelse
Tidsram: Fram till dag 31
|
Mätningar av vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck, pulsfrekvens, temperatur och andningsfrekvens.
Mätningar av vitala tecken mättes i halvt liggande eller liggande ställning efter 5 minuters vila.
Det potentiella kliniska intervallet för systoliskt blodtryck: <85 och >160 millimeter kvicksilver, för diastoliskt: <45 och >100 millimeter kvicksilver och hjärtfrekvens: <40 och >110 slag per minut.
Antal deltagare med vitala tecken av potentiell klinisk betydelse presenteras.
|
Fram till dag 31
|
|
Baslinjejusterad förändring i PaO2/FiO2 vid avslutad operation
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
Oxygenering och funktion av gasutbyte utvärderades genom jämförelse av partialtryck av syre arteriellt (PaO2) dividerat med andelen syre som inandas (FiO2), ibland kallad "P till F-förhållandet".
P till F-förhållandet bedömdes vid tidpunkter under perioden med intubation och mekanisk ventilation.
Ett arteriellt blodprov krävdes för att bestämma partialtrycket av syre och procentandelen O2 som inandades registrerades vid motsvarande tidpunkt.
Baslinjen var dag 1 (omedelbart före operationens början).
Förändring från Baseline-värdet var post-Baseline-värdet (efter avslutad operation på dag 1) minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) och dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Nivåer av BAL-biomarkörer efter avslutad operation
Tidsram: Dag 1 (efter avslutad operation)
|
Prover samlades in för att bestämma koncentrationer av biomarkörer i BAL med hjälp av en lämpligt validerad analys på dag 1 efter avslutad operation.
BAL-biomarkörer inkluderade löslig tumörnekrosfaktorreceptor (STNFR) typ I, fri, STNFR typ I, totalt, tumörnekrosfaktor alfa, interleukin 6, interleukin 8, interleukin 1 beta, monocytkemotaktisk protein-1, makrofaginflammatoriskt protein 1 alfa, makrofager inflammatoriskt protein 1 beta, interleukin 10 och löslig receptor för produkter med avancerad glycation end (sRAGE).
Alla värden under kvantifieringsgränsen ersattes med hälften av den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ) innan de sammanfattande åtgärderna härleddes.
Medelnivåer av BAL-biomarkörer efter avslutad operation presenteras.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna.
|
Dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Nivåer av BAL-biomarkörer (C-reaktivt protein och totala proteiner) efter avslutad operation
Tidsram: Dag 1 (efter avslutad operation)
|
Prover samlades in för att bestämma koncentrationer av biomarkörer i BAL med hjälp av en lämpligt validerad analys.
BAL-biomarkörer inkluderade C-reaktivt protein och totala proteiner.
Alla värden under kvantifieringsgränsen ersattes med halva LLQ innan de sammanfattande åtgärderna härleddes.
Alla BAL C-reaktiva proteinprover låg under kvantifieringsgränsen och alla tilldelades halva LLQ innan de sammanfattande åtgärderna härleddes.
Medelnivåer av BAL-biomarkörer efter avslutad operation presenteras.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna.
|
Dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Nivåer av BAL-biomarkörer (Surfactant Protein and Clara Cell Secretory Protein) efter avslutad operation
Tidsram: Dag 1 (efter avslutad operation)
|
Prover samlades in för att bestämma koncentrationer av biomarkörer i BAL med hjälp av en lämpligt validerad analys.
BAL-biomarkörer inkluderade ytaktivt protein D och claracellsekretoriskt protein.
Alla värden under kvantifieringsgränsen ersattes med halva LLQ innan de sammanfattande åtgärderna härleddes.
Medelnivåer av BAL-biomarkörer efter avslutad operation presenteras.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna.
|
Dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Förändring över tid i PaO2/FiO2 postoperativt från dag 2 till och med dag 4
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
Oxygenering och funktion av gasutbytet utvärderades genom jämförelse av PaO2 dividerat med FiO2, ibland helt enkelt kallat "P till F-förhållandet".
P till F-förhållandet bedömdes vid tidpunkter under perioden med intubation och mekanisk ventilation.
Ett arteriellt blodprov krävdes för att bestämma partialtrycket av syre och procentandelen O2 som inandades registrerades vid motsvarande tidpunkt.
Baslinjen var dag 1 (omedelbart före operationens början).
Förändring från Baseline-värdet var post-Baseline-värdet (efter avslutad operation på dag 1) minus Baseline-värdet.
PP1-populationen analyserades.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X i kategorititlarna.
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
|
Förändring över tid i PVPI postoperativt från dag 2 till och med dag 4
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
PVPI är ett härlett värde från EVLW och anses vara mindre variabel än EVLWI.
PVPI mättes via transpulmonell termodilution med en indikator så länge som deltagaren förblev på ICU med en patenterad PiCCO-kateter.
Baslinjen var dag 1 (omedelbart före operationens början).
Ändring från baslinjevärde var post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
PP1-populationen analyserades.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna.
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
|
Förändring över tid i EVLWI postoperativt från dag 2 till och med dag 4
Tidsram: Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
EVLW hänvisar till vätskan i lungan men utanför det vaskulära utrymmet.
Det inkluderar extravaserad plasma, intracellulärt vatten, lymfvätska och ytaktivt ämne.
EVLWI mättes genom transpulmonell termodilution via en PiCCO hemodynamisk monitor.
Ändring från baslinjevärde var post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
PP1-populationen analyserades.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X,X,X i kategorititlarna.
|
Baslinje (dag 1 [omedelbart före operationens början]) till dag 2, 3 och 4
|
|
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng på dag 2 till och med dag 4
Tidsram: Dag 2 till dag 4
|
SOFA-poängen definierar förekomsten och svårighetsgraden av dysfunktion inom 6 organsystem (kardiovaskulära, andnings-, koagulations-, lever-, njur- och nervsystem) med ett värde på "0" för tilldelad normal funktion till ett maximalt värde på "4" för allvarlig dysfunktion i vart och ett av organsystemen.
Varje komponent i SOFA-poängen adderades, allt från "0" som indikerar ingen organdysfunktion i något av de 6 organsystemen, till "24" som indikerar maximal organdysfunktion över alla 6 organsystemen.
Per-protokoll (PP) 2 Population som bestod av alla deltagare i säkerhetspopulationen för vilka studieläkemedlet faktiskt fick var samma som de randomiserades till (studieläkemedlet).
|
Dag 2 till dag 4
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC [0 till t])
Tidsram: Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2862277 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Farmakokinetisk (PK) Population bestående av alla deltagare i säkerhetspopulationen för vilka ett farmakokinetiskt prov (plasma och/eller BAL) erhölls och analyserades.
|
Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2862277 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
|
Härledd farmakokinetisk parameter- halveringstid (t1/2) och tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
Halveringstid (t1⁄2) är den tid det tar för en kvantitet att minska till hälften av dess initiala värde.
t1/2 bestämdes inte i alla fall på grund av otillräckliga data i slutfasen.
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2862277 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades representerade av n=X,X i kategorititlarna.
|
Dag 1 (före dos, 1 timme efter dos och efter avslutad operation), dag 2 (24 till 26 timmar efter dos) och dag 3 (46 till 50 timmar efter dos)
|
|
Förhållandet mellan totalt protein härlett från BAL- och plasmavärden
Tidsram: Dag 1 (efter avslutad operation)
|
BAL-provtagning och plasmaprovtagning gjordes på dag 1 (efter avslutad operation).
Rå sammanfattande statistik för det härledda förhållandet producerades inte.
Endast statistisk modellering utfördes som gav en posterior fördelning för varje behandling.
Sammanfattande mått för den bakre fördelningen var medianen.
Den kvantitet som modellerades var den genomsnittliga behandlingseffekten (poolning av data från BAL kollapsade och ventilerade lungor).
Standardavvikelsen fångar upp spridningen av skattningen för medeleffekten.
Förhållandet mellan totalt protein (förhållandet härleddes från BAL- och plasmavärden) presenteras.
|
Dag 1 (efter avslutad operation)
|
|
Antal deltagare med positiva immunogenicitetsresultat efter dosering
Tidsram: Dag 8 och dag 31
|
Serumprov erhölls för att bestämma incidens och titrar av serumanti-GSK2862277-antikroppar vid de angivna tidpunkterna.
Bindningsantikroppsdetektionsanalysen utfördes vid de angivna tidpunkterna.
Antal deltagare med positiva immunogenicitetsresultat efter dosering presenteras.
|
Dag 8 och dag 31
|
|
BAL-koncentrationer av GSK2862277
Tidsram: Dag 1 (efter avslutad operation)
|
BAL-prover samlades in på dag 1 (efter avslutad operation) och BAL-koncentrationer av GSK2862277 och härledda PK-parametrar bestämdes.
Endast de deltagare som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades.
|
Dag 1 (efter avslutad operation)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
20 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 116341
- 2014-000643-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (kopiera webbadressen nedan till din webbläsare)
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .