Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenlignende effekt- og sikkerhedsundersøgelse af dolutegravir og lopinavir/ritonavir i andenlinjebehandling

9. februar 2023 opdateret af: ViiV Healthcare

En fase 3b, randomiseret, åben-label undersøgelse af dolutegravirs antivirale aktivitet og sikkerhed sammenlignet med lopinavir/ritonavir, begge administreret med dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmerterapi hos HIV-1-inficerede voksne forsøgspersoner med behandlingssvigt ved førstelinjebehandling

Til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) har offentligt finansierede programmer en tendens til at følge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer for at bruge en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) kombineret med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) for førstelinje antiretroviral terapi (ART); der er dog behov for yderligere data om de bedste behandlingsmuligheder for mennesker med HIV-1, som har virologisk svigt med denne førstelinjebehandling. Antallet af patienter, der fejler i deres førstelinjebehandling, er stigende, hvilket kræver et skift til andenlinjebehandling for at reducere akkumulering af lægemiddelresistensmutationer, sygdomsprogression, HIV-overførsel og død. WHO-retningslinjer anbefaler anden-linje antiretroviral behandling til voksne bestående af to NRTI'er + en ritonavir-boostet proteasehæmmer (PI); atazanavir (ATV) plus ritonavir (RTV) eller lopinavir (LPV)/RTV er de foretrukne boostede PI-muligheder. Denne undersøgelse er udført for at påvise non-inferiør antiviral aktivitet efter 48 uger af et dolutegravir (DTG)-holdigt regime sammenlignet med et WHO-anbefalet standardbehandlingsregime til andenlinjebehandling, LPV/RTV + to NRTI'er, hos HIV-1-inficerede patienter svigtende førstelinjebehandling. Denne undersøgelse består af en screeningsfase (ca. 28 til 42 dage), en randomiseret fase (dag 1 til uge 48 plus en 4-ugers behandlingsforlængelse) og en fortsættelsesfase. Ca. 612 forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til at modtage DTG 50 milligram (mg) én gang dagligt eller LPV/RTV (800/200 mg én gang dagligt eller 400/100 mg to gange dagligt, i overensstemmelse med investigator-beslutning og lokal etiket), hver tilføjet til en investigator udvalgt baggrundsregime af to NRTI'er, hvoraf mindst den ene skal være fuldt aktiv baseret på viral resistenstest ved screening. Forsøgspersoner, der er randomiseret til LPV/RTV-armen, vil enten (i) fortsætte med at modtage LPV/RTV og fuldføre undersøgelsen efter den 4-ugers behandlingsforlængelse i uge 52, eller (ii) skifte til DTG-armen før undersøgelsens afslutning i uge 52 og fortsat have adgang til DTG i fortsættelsesfasen. Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage DTG, som med succes gennemfører 52 ugers behandling, og forsøgspersoner, der oprindeligt var randomiseret til at modtage LPV/RTV, men som skiftede til DTG før uge 52, vil fortsat have adgang til DTG, indtil det enten er lokalt godkendt, og kommercielle forsyninger er tilgængelige for patienter eller patienten opnår ikke længere klinisk fordel, eller patienten opfylder en protokoldefineret årsag til seponering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

627

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045900
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasilien, 40110-010
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-090
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 5600520
        • GSK Investigational Site
      • Bogota, Colombia, 111311
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650056
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Den Russiske Føderation, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Distrito Federal, Mexico, 06470
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City, Mexico, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Callao, Peru, Callao 02
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, 32
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400348
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Rumænien, 900708
        • GSK Investigational Site
      • Targu Mures, Rumænien, 540394
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sydafrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • GSK Investigational Site
      • Ratchatewi, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Ukraine, 65031
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21021
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69006
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-inficerede personer >=18 år.
  • En kvindelig forsøgsperson kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:

er af ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller er i den fødedygtige alder , med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1 og accepterer at bruge en af ​​de protokoldefinerede præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin.

  • HIV-1 infektion som dokumenteret ved HIV-1 RNA >=400 c/ml ved screening.
  • Forsøgspersonen har været på et førstelinjebehandlingsregime bestående af en NNRTI plus to NRTI'er i mindst 6 måneder og oplever i øjeblikket virologisk svigt af denne førstelinjebehandling defineret som to på hinanden følgende (>=7 dages mellemrum) HIV-1 RNA-resultater på >=400 c/ml.
  • Forsøgspersoner skal modtage mindst ét ​​fuldt aktivt middel inden for dobbelt-NRTI-baggrundsregimen til andenlinjebehandling. Fuldstændig aktiv er defineret ved screeningsrapporten om genotypisk resistens fra centrallaboratoriet (eller et laboratorium kontraheret af centrallaboratoriet), som ikke viser tegn på fuld eller delvis resistens for en given NRTI, som vil blive taget med i undersøgelsen.
  • Personen er PI-naiv og Integrase-hæmmer (INI)-naiv, defineret som ingen tidligere eller aktuel eksponering for nogen PI eller INI.
  • Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske repræsentant er villig og i stand til at forstå og give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der ammer.
  • Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sygdom. Undtagelser omfatter kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi og historiske eller nuværende CD4+-celleniveauer <200 celler pr. kubikmillimeter
  • Personer med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
  • Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Forventet behov for hepatitis C-virus (HCV)-behandling under den randomiserede fase af undersøgelsen.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
  • Igangværende malignitet bortset fra kutant Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligniteter kræver enighed mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af forsøgspersonen.
  • Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nyere historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko.
  • Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
  • Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, systemisk administrerede immunmodulatorer.
  • Behandling med ethvert middel, bortset fra licenseret ART som tilladt ovenfor, med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 in vitro/vivo inden for 28 dage efter første dosis af IP. Undtagelsen er brug af entecavir i passende kliniske situationer til behandling af hepatitis B [f.eks. forudgående intolerance over for Tenofovir (TDF), viral resistens over for lamivudin (3TC) / Emtricitabin (FTC)] efter diskussion og aftale mellem investigator og den medicinske monitor.
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
  • Ethvert bevis på primær viral resistens over for PI'er eller INI'er baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større resistensassocieret mutation.
  • Individets virus giver ikke resultater ved anvendelse af genotype ved screening (analysedata er afgørende for berettigelsesbestemmelse).
  • Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet, med undtagelse af grad 4 triglycerider. En enkelt gentagelsestest er tilladt i løbet af screeningsperioden for at verificere et resultat.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter undersøgelseslederens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35% direkte bilirubin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DTG arm
Forsøgspersoner vil modtage en oral tablet på 50 mg DTG én gang dagligt plus to NRTI'er udvalgt af investigator
Medicin: DTG
DTG leveres som 50 mg tabletter
Medicin: To NRTI'er
Efterforskerne vil vælge et dobbelt NRTI-baggrundsregime for hvert forsøgsperson. I samråd med den medicinske monitor kan 3TC tilføjes som en tredje NRTI til et dobbelt-NRTI-baggrundsregime hos personer med kronisk HBV-infektion og tegn på HIV-resistens over for 3TC
Aktiv komparator: LPV/RTV arm
Forsøgspersonerne vil modtage fire orale tabletter på 200/50 mg LPV/RTV én gang dagligt eller to orale tabletter på 200/50 mg LPV/RTV to gange dagligt plus to NRTI'er udvalgt af investigator
Medicin: To NRTI'er
Efterforskerne vil vælge et dobbelt NRTI-baggrundsregime for hvert forsøgsperson. I samråd med den medicinske monitor kan 3TC tilføjes som en tredje NRTI til et dobbelt-NRTI-baggrundsregime hos personer med kronisk HBV-infektion og tegn på HIV-resistens over for 3TC
Medicin: LPV/RTV
LPV/RTV leveres som LPV/RTV oral tablet, der indeholder 200 mg LPV og 50 mg RTV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier pr. milliliter (c/ml) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <50 c/mL i uge 48 ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) snapshot-algoritme blev vurderet til at demonstrere den ikke-inferiøre aktivitet af DTG plus 2 NRTI'er sammenlignet med LPV/RTV plus 2 NRTI'er. Analyse blev udført på Intent-to-treat-eksponeret (ITT-E)-population, som bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin. Procentværdier er afrundet.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere uden virologisk eller tolerabilitetssvigt i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Virologisk eller tolerabilitetssvigt blev defineret som behandlingsrelateret seponering (opfyldelse af bekræftede virologiske seponeringskriterier, behandlingsrelateret bivirkning, sikkerhedsstopkriterier og manglende effekt). Procentdel af deltagere uden virologisk svigt i uge 24 og uge 48 er blevet præsenteret. Deltagere, der ikke opfyldte protokollen definerede bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterier og er igangværende i undersøgelsen, eller som var afbrudt af ikke-behandlingsrelaterede årsager, blev censureret.
Uge 24 og uge 48
Tid til viral undertrykkelse i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Viral suppression blev defineret som HIV-1 RNA <50 c/ml. Tiden til viral suppression blev analyseret, og median- og interkvartilområdet er blevet præsenteret.
Uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <50 c/mL i uge 24 ved hjælp af FDA snapshot-algoritmen blev vurderet til at demonstrere den ikke-inferiøre aktivitet af DTG plus 2 NRTI'er sammenlignet med LPV/RTV plus 2 NRTI'er. Procentværdier er afrundet.
Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV 1 RNA <400 c/ml i uge 24 og 48 ved hjælp af FDA snapshot-algoritmen blev evalueret. Procentværdier er afrundet.
Uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i hjælper-inducer T-lymfocytter med overfladeantigen-klynge af differentiering (CD4+) celletælling i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Blod blev opsamlet, og CD4+ celletællingsvurdering blev udført på angivne tidspunkter for at evaluere den immunologiske aktivitet af DTG sammenlignet med LPV/RTV. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Antal deltagere med sygdomsprogression-randomiseret + fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 348
Sygdomsprogression omfattede HIV-associerede tilstande, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og død. Antallet af deltagere med sygdomsprogression til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klasse C eller død er blevet præsenteret.
Op til uge 348
Antal deltagere med behandlingsfremkommet genotypisk resistens-randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Antallet af deltagere, som opfyldte bekræftede virologiske abstinenskriterier (CVW) med parret baseline og tidspunkt for CVW-resistensdata med behandlingsfremkommet genotypisk resistens over for Integrase streng transfer inhibitor (INSTI), NRTI, Protease inhibitor (PI) blev opsummeret. Viral genotypisk population bestående af alle deltagere i ITT-E-populationen med tilgængelige genotypiske resistensdata under behandling på det tidspunkt, hvor det bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterium blev opfyldt under randomiseret fase.
Op til uge 52
Antal deltagere med behandlings-emergent genotypisk resistens-fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 295
Antallet af deltagere, som opfyldte bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterier med parret baseline og tidspunkt for CVW-resistensdata, med behandlingsfremkommet genotypisk resistens over for Integrase-streng transfer-inhibitor (INSTI), NRTI, Protease-inhibitor (PI) blev opsummeret. Analyse blev udført på viral genotypisk fortsættelsespopulation, som omfattede alle deltagere i ITT-E-fortsættelsespopulationen med tilgængelige genotypiske resistensdata under behandling i fortsættelsesfasen.
Op til uge 295
Antal deltagere med foldændring i behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens fra baseline-randomiseret fase
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og op til uge 52
Antal deltagere med fold ændring i behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens fra baseline til DTG, LPV/RTV blev talt for at vurdere udviklingen af ​​viral resistens. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring i grad 0 til >2 fra baseline er præsenteret. Analyse blev udført på viral fænotypisk population, som bestod af alle deltagere i ITT-E-populationen med tilgængelige fænotypiske resistensdata under behandling på det tidspunkt, hvor det bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterium er opfyldt under randomiseret fase.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og op til uge 52
Antal deltagere med foldændring i behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens fra baseline-fortsættelsesfasen
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og op til uge 295
Antallet af deltagere med fold ændring i behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens fra baseline til DTG blev talt for at vurdere udviklingen af ​​viral resistens. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring i grad 0 til >2 fra baseline er præsenteret. Analyse blev udført på viral fænotypisk fortsættelsespopulation, som omfatter alle deltagere i ITT-E-fortsættelsespopulationen med tilgængelige fænotypiske resistensdata under behandling i fortsættelsesfasen.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og op til uge 295
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) med >=2 % frekvenstærskel og alvorlige bivirkninger (SAE'er)-randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer i henhold til medicinsk eller videnskabelig bedømmelse og er forbundet med leverskade eller nedsat leverfunktion. Sikkerhedspopulation blev brugt, som bestod af alle deltagere, som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling. Bivirkninger, der ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til uge 52
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger med >=2 % frekvenstærskel og SAE-fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 295
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer i henhold til medicinsk eller videnskabelig bedømmelse og er forbundet med leverskade eller nedsat leverfunktion. Bivirkninger, som ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til uge 295
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger med >=2 % frekvenstærskel og SAE-randomiseret + fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 348
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer i henhold til medicinsk eller videnskabelig bedømmelse og er forbundet med leverskade eller nedsat leverfunktion. Bivirkninger, som ikke var alvorlige, blev betragtet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Op til uge 348
Ændring fra baseline i glukose, klorid, kuldioxid (CO2), kalium, fosfat, natrium, urinstof, kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol og triglycerider
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere for at evaluere kliniske kemiske parametre, herunder glucose, chlorid, kuldioxid (CO2), kalium, fosfat, natrium, urinstof, kolesterol, high density lipoprotein (HDL) kolesterol, low density lipoprotein (LDL) kolesterol og triglycerider. Lipidparametre blev evalueret i fastende tilstand. Ændring fra baseline i klinisk kemiske parametre i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Ændring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), kreatinkinase værdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere kliniske kemiske parametre, herunder ALP, ALT, AST og kreatinkinase. Ændring fra baseline i klinisk kemiske parametre i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Skift fra baseline i albuminværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere klinisk kemiparameter inklusive albumin. Ændring fra baseline i klinisk kemiske parametre i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Ændring fra baseline i kreatinin- og bilirubinværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere kliniske kemiske parametre, herunder kreatinin og bilirubin. Ændring fra baseline i klinisk kemiske parametre i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Ændring fra baseline i lipaseværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere klinisk kemiparameter inklusive lipase. Ændring fra baseline i lipase i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Antal deltagere med klinisk kemisk toksicitet -Randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Antallet af deltagere med klinisk kemisk toksicitet er blevet præsenteret. Toksiciteter var baseret på Division of AIDS (DAIDS) klassificeringssystem. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer. Lipider og glukoseparametre blev opsummeret på fastedata. Data er blevet rapporteret for kliniske kemiske parametre, herunder serumglukose, ALT, Albumin, ALP, AST, Bilirubin, CO2, Kreatinkinase, LDL-kolesterolberegning, LDL-kolesterol direkte, Lipase, Fosfat, Kalium, Natrium, Kolesterol, Kreatinin og Serum Triglycerider.
Op til uge 52
Antal deltagere med toksicitet i klinisk kemi-Fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 295
Antallet af deltagere med klinisk kemisk toksicitet er blevet præsenteret. Toksiciteter var baseret på Division of AIDS (DAIDS) klassificeringssystem. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer. Lipider og glukoseparametre blev opsummeret på fastedata. Data er blevet rapporteret for kliniske kemiske parametre, herunder serumglukose, ALT, Albumin, ALP, AST, Bilirubin, CO2, Kreatinkinase, LDL-kolesterolberegning, LDL-kolesterol direkte, Lipase, Fosfat, Kalium, Natrium, Kolesterol, Kreatinin og Serum Triglycerider.
Op til uge 295
Ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere kliniske hæmatologiske parametre, herunder basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Ændring fra baseline i kliniske hæmatologiske parametre i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Ændring fra baseline i hæmatokritværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere den kliniske hæmatologiske parameter inklusive hæmatokrit. Ændring fra baseline i hæmatokritværdier i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og og uge 52
Ændring fra baseline i hæmoglobinværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere den kliniske hæmatologiske parameter inklusive hæmoglobin. Ændring fra baseline i hæmoglobinværdier i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 52
Ændring fra baseline i MCV (Mean Corpuscular Volume)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og og uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere den kliniske hæmatologiske parameter inklusive MCV. Ændring fra baseline i MCV-værdier i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 præsenteres. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og og uge 52
Ændring fra baseline i erytrocytværdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og op til uge 52
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at evaluere den kliniske hæmatologiske parameter inklusive erytrocyt. Ændring fra baseline i erytrocytværdier i uge 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og op til uge 52
Antal deltagere med hæmatologisk toksicitet -Randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Antallet af deltagere med hæmatologisk toksicitet er blevet præsenteret. Toksiciteter var baseret på Division of AIDS (DAIDS) klassificeringssystem. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer. Data er blevet rapporteret for hæmatologiske parametre, herunder hæmoglobin, leukocytter, neutrofiler og blodplader.
Op til uge 52
Antal deltagere med hæmatologisk toksicitet-fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 295
Antallet af deltagere med hæmatologisk toksicitet er blevet præsenteret. Toksiciteter var baseret på Division of AIDS (DAIDS) klassificeringssystem. Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Svær, Grad 4 = Potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer. Data er blevet rapporteret for hæmatologiske parametre, herunder hæmoglobin, leukocytter, neutrofiler og blodplader.
Op til uge 295
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af AE'er-randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af AE'er eller SAE'er, blev opsummeret.
Op til uge 52
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af AE'er-fortsættelsesfase
Tidsramme: Op til uge 295
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger, blev opsummeret.
Op til uge 295
Ændring fra baseline i fastende LDL-kolesterol i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere i fastende tilstand for at evaluere LDL-kolesterol. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Analyse blev udført ved hjælp af multiple imputation med manglende tilfældig antagelse. Kun deltagere, der var tilgængelige på evalueringstidspunktet, blev analyseret.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i fastende totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere i fastende tilstand for at evaluere totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Kun deltagere, der var tilgængelige på evalueringstidspunktet, blev analyseret. Analyse blev udført ved hjælp af multiple imputation med manglende tilfældig antagelse.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​24 og uge 48
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent grad 2 eller større laboratorieabnormiteter i fastende LDL-kolesterol
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere i fastende tilstand på angivne tidspunkter for at evaluere LDL-kolesterol. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Antallet af deltagere, der oplevede maksimal grad 2 eller større toksicitet efter baseline i fastende LDL-kolesterol blev opsummeret. Deltagerne blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer.
Op til uge 48
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent grad 2 eller større lægemiddelrelateret diarré
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Antallet af deltagere, der oplevede maksimal grad 2 eller højere toksicitet efter baseline i lægemiddelrelateret diarré, blev opsummeret. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Deltagerne blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger. Grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende. Højere karakter, mere alvorlige symptomer.
Uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-score
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24, uge ​​48
GSRS er et sygdomsspecifikt instrument bestående af 15 elementer kombineret i fem symptomklynger, der afbilder refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse. Skalaen går fra 1= intet ubehag til 7= meget alvorligt ubehag for hver symptomklynge. Højere score viser større sværhedsgrad af symptomer. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Analysen blev udført ved hjælp af Last Observation Carried Forward (LOCF) datasæt. I LOCF-datasættet blev manglende værdier videreført fra den tidligere, ikke-manglende tilgængelige vurdering under behandling.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24, uge ​​48
Ændring fra baseline i behandlingstilfredshed ved brug af HIV-behandlingstilfredshedsspørgeskemaet (HIVTSQ)-score
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24, uge ​​48
HIVTSQ er en selvrapporteret skala, der måler den overordnede tilfredshed med behandlingen. Scoren spænder fra 0-10. Jo højere score, jo større er forbedringen i behandlingstilfredshed sammenlignet med de seneste par uger. En mindre score repræsenterer et fald i behandlingstilfredshed sammenlignet med de seneste par uger. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdier minus baseline værdi. Analysen blev udført ved hjælp af LOCF-datasæt. I LOCF-datasættet blev manglende værdier videreført fra den tidligere, ikke-manglende tilgængelige vurdering under behandling.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24, uge ​​48
Antal deltagere, der viser overholdelse med behandling ved hjælp af Morisky 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24 og uge 48
Behandlingscompliance blev evalueret gennem MMAS-8. Det er et selvrapporteret mål på otte punkter for medicinindtagelsesadfærd. Scoren spænder fra 0-8, hvor score på 8 indikerer høj eller næsten perfekt overholdelse, og score på mindre end 6 indikerer dårlig eller utilstrækkelig overholdelse på MMAS-8 skalaen. Antal deltagere, der viser lav, middel og høj behandlingsadhærens. Lav overholdelse er en score på 0-5,75, medium overholdelse er en score på 6-7,75 og høj overholdelse er en score på 8. Analysen blev udført ved hjælp af LOCF-datasæt. I LOCF-datasættet blev manglende værdier videreført fra den tidligere, ikke-manglende tilgængelige vurdering under behandling.
Baseline (dag 1, præ-dosis), uge ​​4, uge ​​24 og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2014

Først opslået (Skøn)

28. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200304
  • 2014-001057-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen. Detaljer om ViiVs datadelingskriterier kan findes på: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD gøres tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelse af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendte indikationer eller afsluttede aktiv(er) på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner