Vergleichende Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Dolutegravir und Lopinavir/Ritonavir in der Zweitlinienbehandlung

Einschlusskriterien:

• HIV-1-infizierte Personen >=18 Jahre.
• Eine weibliche Versuchsperson kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und >= 45 Jahre) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie, oder gebärfähig ist , mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1, und stimmt zu, eine der im Protokoll definierten Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikation zu vermeiden.

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch HIV-1-RNA >=400 c/ml beim Screening.
• Der Proband wurde mindestens 6 Monate lang mit einem Erstlinienbehandlungsschema bestehend aus einem NNRTI plus zwei NRTIs behandelt und erleidet derzeit ein virologisches Versagen dieses Erstlinienschemas, definiert als zwei aufeinanderfolgende (>= 7 Tage auseinanderliegende) HIV-1-RNA-Ergebnisse von >=400 c/ml.
• Die Probanden müssen mindestens einen voll wirksamen Wirkstoff im Rahmen des dualen NRTI-Hintergrundregimes für die Zweitlinienbehandlung erhalten. Vollständig aktiv ist definiert durch den genotypischen Screening-Resistenzbericht des Zentrallabors (oder eines vom Zentrallabor beauftragten Labors), der keinen Hinweis auf vollständige oder teilweise Resistenz für einen bestimmten NRTI zeigt, der in die Studie aufgenommen wird.
• Das Subjekt ist PI-naiv und Integrase-Inhibitor (INI) -naiv, definiert als keine vorherige oder aktuelle Exposition gegenüber einem PI oder INI.
• Der Proband oder der gesetzliche Vertreter des Probanden ist bereit und in der Lage, vor dem Screening eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die stillen.
• Jeglicher Hinweis auf eine aktive Krankheit der Kategorie C der Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Voraussichtlicher Bedarf an Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der randomisierten Phase der Studie.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse.
• Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Andere lokalisierte Malignome erfordern eine Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor der Studie für die Aufnahme des Probanden.
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte können als Hinweis auf ein ernsthaftes Suizidrisiko gewertet werden.
• Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
• Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapeutika, systemisch verabreichte Immunmodulatoren.
• Behandlung mit einem anderen Wirkstoff als zugelassenen ART wie oben erlaubt mit dokumentierter Aktivität gegen HIV-1 in vitro/vivo innerhalb von 28 Tagen nach der ersten IP-Dosis. Die Ausnahme ist die Anwendung von Entecavir in geeigneten klinischen Situationen zur Behandlung von Hepatitis B [z. vorherige Intoleranz gegenüber Tenofovir (TDF), virale Resistenz gegen Lamivudin (3TC) / Emtricitabin (FTC)] nach Diskussion und Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor.
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IP-Dosis.
• Jeder Hinweis auf eine primäre virale Resistenz gegen PIs oder INIs, basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation.
• Das Virus des Probanden liefert keine Ergebnisse unter Verwendung des Genotyps beim Screening (Testdaten sind für die Bestimmung der Eignung unerlässlich).
• Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4, mit Ausnahme von Triglyceriden Grad 4. Ein einzelner Wiederholungstest ist während des Screening-Zeitraums zulässig, um ein Ergebnis zu bestätigen.
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde.
• Alaninaminotransferase (ALT) >=5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder ALT >=3xULN und Bilirubin >=1,5xULN (mit >35% direktem Bilirubin)