Estudo Comparativo de Eficácia e Segurança de Dolutegravir e Lopinavir/Ritonavir no Tratamento de Segunda Linha

Critério de inclusão:

• Indivíduos infectados pelo HIV-1 >=18 anos de idade.
• Um sujeito do sexo feminino pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:

não tem potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e >= 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou tem potencial para engravidar , com um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1 e concorda em usar um dos métodos de contracepção definidos pelo protocolo para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de toda a medicação do estudo.

• Infecção por HIV-1 documentada por RNA de HIV-1 >=400 c/mL na triagem.
• O indivíduo está em um regime de tratamento de primeira linha que consiste em um NNRTI mais dois NRTIs por pelo menos 6 meses e está atualmente apresentando falha virológica para este regime de primeira linha definido como dois resultados consecutivos (> = 7 dias de intervalo) de RNA de HIV-1 de >=400 c/mL.
• Os indivíduos devem receber pelo menos um agente totalmente ativo dentro do regime de base de NRTI duplo para tratamento de segunda linha. Totalmente ativo é definido pelo relatório de Triagem de resistência genotípica do laboratório central (ou de um laboratório contratado pelo laboratório central) que não mostre evidência de resistência total ou parcial para um determinado NRTI que será levado em estudo.
• O sujeito é virgem de PI e virgem de inibidor de Integrase (INI), definido como nenhuma exposição anterior ou atual a qualquer PI ou INI.
• O sujeito ou o representante legal do sujeito está disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão amamentando.
• Qualquer evidência de uma doença ativa de Categoria C dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
• Indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Necessidade antecipada de terapia com o vírus da hepatite C (HCV) durante a Fase Randomizada do estudo.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe.
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para a inclusão do sujeito.
• Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio. História recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida pode ser considerada como evidência de risco grave de suicídio.
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem: radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos, imunomoduladores administrados sistemicamente.
• Tratamento com qualquer agente, exceto ART licenciado conforme permitido acima com atividade documentada contra HIV-1 in vitro/vivo dentro de 28 dias da primeira dose de IP. A exceção é o uso de entecavir, em situações clínicas apropriadas, para tratamento de hepatite B [p. intolerância prévia ao Tenofovir (TDF), resistência viral à lamivudina (3TC) / Emtricitabina (FTC)] após discussão e acordo entre o investigador e o monitor médico.
• Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
• Qualquer evidência de resistência viral primária a IPs ou INIs com base na presença de qualquer mutação importante associada à resistência.
• O vírus do indivíduo não produz resultados usando o genótipo na triagem (os dados do ensaio são essenciais para a determinação da elegibilidade).
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada, com exceção de triglicerídeos de Grau 4. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo de um composto experimental.
• Alanina aminotransferase (ALT) >=5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >=3xLSN e bilirrubina >=1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta)