Badanie porównawcze skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dolutegrawiru i lopinawiru/rytonawiru w leczeniu drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

• Osoby zakażone wirusem HIV-1 w wieku >=18 lat.
• Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek >=45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub jest w wieku rozrodczym , z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w dniu 1., oraz wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji określonych w protokole w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków.

• Zakażenie HIV-1 udokumentowane przez HIV-1 RNA >=400 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
• Pacjent stosował schemat leczenia pierwszego rzutu składający się z NNRTI plus dwa NRTI przez co najmniej 6 miesięcy i obecnie doświadcza niepowodzenia wirusologicznego w tym schemacie pierwszego rzutu, definiowanego jako dwa kolejne (w odstępie >=7 dni) wyniki HIV-1 RNA >=400 c/ml.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden w pełni aktywny środek w ramach podstawowego schematu podwójnego NRTI w leczeniu drugiego rzutu. W pełni aktywna jest zdefiniowana na podstawie raportu badania przesiewowego genotypowej oporności laboratorium centralnego (lub laboratorium zakontraktowanego przez laboratorium centralne), który nie wykazuje oznak pełnej lub częściowej oporności na dany NRTI, który zostanie wzięty do badania.
• Pacjent nie był wcześniej leczony PI ani inhibitorem integrazy (INI), co definiuje się jako brak wcześniejszej lub obecnej ekspozycji na jakikolwiek PI lub INI.
• Uczestnik lub jego prawny przedstawiciel chce i jest w stanie zrozumieć i przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące piersią.
• Wszelkie dowody na obecność choroby kategorii C Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) Wyjątki obejmują skórny mięsak Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego oraz historyczne lub aktualne poziomy komórek CD4+ <200 komórek na milimetr sześcienny
• Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas randomizowanej fazy badania.
• Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy.
• Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy; inne zlokalizowane nowotwory złośliwe wymagają zgody między badaczem a monitorem medycznym biorącym udział w badaniu w celu włączenia uczestnika.
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Niedawna historia zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych może być uznana za dowód poważnego ryzyka samobójstwa.
• Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
• Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia, cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, immunomodulatory podawane ogólnoustrojowo.
• Leczenie jakimkolwiek środkiem, innym niż licencjonowana ART, jak dopuszczono powyżej, o udokumentowanej aktywności przeciwko HIV-1 in vitro/vivo w ciągu 28 dni od pierwszej dawki IP. Wyjątkiem jest stosowanie entekawiru, w odpowiednich sytuacjach klinicznych, w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B [np. wcześniejsza nietolerancja tenofowiru (TDF), oporność wirusa na lamiwudynę (3TC) / emtrycytabinę (FTC)] po omówieniu i uzgodnieniu między badaczem a monitorem medycznym.
• Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania czynnika testowego lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego czynnika testowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IP.
• Wszelkie dowody pierwotnej oporności wirusa na PI lub INI oparte na obecności jakiejkolwiek większej mutacji związanej z opornością.
• Wirus podmiotu nie daje wyników przy użyciu genotypu podczas badania przesiewowego (dane z testu są niezbędne do określenia kwalifikowalności).
• Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4, z wyjątkiem trójglicerydów stopnia 4. Dozwolone jest jednokrotne powtórzenie testu w okresie badania przesiewowego w celu weryfikacji wyniku.
• Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział badanego w badaniu badanego związku.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT >=3xGGN i bilirubina >=1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej)