Jämförande effekt- och säkerhetsstudie av dolutegravir och lopinavir/ritonavir i andra linjens behandling

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infekterade försökspersoner >=18 år.
• En kvinnlig försöksperson kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon:

är av icke-fertil ålder definierad som antingen postmenopausal (12 månaders spontan amenorré och >=45 års ålder) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller är i fertil ålder , med ett negativt graviditetstest vid både screening och dag 1 och samtycker till att använda en av de protokolldefinierade preventivmetoderna för att undvika graviditet under hela studien och i minst 2 veckor efter avbrytande av all studiemedicinering.

• HIV-1-infektion som dokumenterats av HIV-1 RNA >=400 c/ml vid screening.
• Försökspersonen har varit på en första linjens behandlingsregim bestående av en NNRTI plus två NRTI i minst 6 månader och upplever för närvarande virologisk misslyckande med denna första linjens regim definierad som två på varandra följande (>=7 dagars mellanrum) HIV-1 RNA-resultat av >=400 c/ml.
• Försökspersonerna måste få minst ett fullt aktivt medel inom dubbel-NRTI-bakgrundsregimen för andrahandsbehandling. Fullständigt aktiv definieras av rapporten för screening av genotypisk resistens från det centrala laboratoriet (eller ett laboratorium som kontrakterats av det centrala laboratoriet) som inte visar några tecken på fullständig eller partiell resistens för en given NRTI som kommer att tas med i studien.
• Försökspersonen är PI-naiv och Integrashämmare (INI)-naiv, definierat som ingen tidigare eller aktuell exponering för någon PI eller INI.
• Försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud är villig och kapabel att förstå och ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före screening.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar.
• Alla bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C-sjukdom. Undantag inkluderar kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska eller nuvarande CD4+-cellnivåer <200 celler per kubikmillimeter
• Försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen
• Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Förväntat behov av behandling med hepatit C-virus (HCV) under den randomiserade fasen av studien.
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av försökspersonen.
• Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Senare anamnes på suicidalt beteende och/eller självmordstankar kan betraktas som bevis på allvarlig självmordsrisk.
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel, systemiskt administrerade immunmodulatorer.
• Behandling med något annat medel än licensierad ART enligt tillåten ovan med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 in vitro/vivo inom 28 dagar efter den första dosen av IP. Undantaget är användning av entecavir, i lämpliga kliniska situationer, för behandling av hepatit B [t.ex. tidigare intolerans mot Tenofovir (TDF), viral resistens mot lamivudin (3TC) / Emtricitabin (FTC)] efter diskussion och överenskommelse mellan utredaren och den medicinska monitorn.
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP.
• Alla tecken på primär virusresistens mot PI eller INI baserat på närvaron av någon större resistensassocierad mutation.
• Försökspersonens virus ger inte resultat med användning av genotyp vid screening (analysdata är väsentliga för att bestämma behörighet).
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4, med undantag för triglycerider av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alaninaminotransferas (ALT) >=5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALT >=3xULN och bilirubin >=1,5xULN (med >35% direkt bilirubin)