Étude comparative d'efficacité et d'innocuité du dolutégravir et du lopinavir/ritonavir dans le traitement de deuxième intention

Critère d'intégration:

• Sujets infectés par le VIH-1 âgés de plus de 18 ans.
• Un sujet féminin peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

est en âge de procréer défini comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et> = 45 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou est en âge de procréer , avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception définies par le protocole pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude.

• Infection par le VIH-1 documentée par l'ARN du VIH-1> = 400 c/mL lors du dépistage.
• - Le sujet a suivi un régime de traitement de première intention consistant en un INNTI plus deux INTI pendant au moins 6 mois et connaît actuellement un échec virologique à ce régime de première intention défini comme deux résultats consécutifs (> = 7 jours d'intervalle) Résultats de l'ARN du VIH-1 de >=400 c/mL.
• Les sujets doivent recevoir au moins un agent pleinement actif dans le cadre du régime de base à double INTI pour le traitement de deuxième intention. Pleinement actif est défini par le rapport de dépistage de la résistance génotypique du laboratoire central (ou d'un laboratoire sous contrat avec le laboratoire central) ne montrant aucune preuve de résistance totale ou partielle pour un INTI donné qui sera pris en étude.
• Le sujet est naïf d'IP et naïf d'inhibiteur de l'intégrase (INI), défini comme aucune exposition antérieure ou actuelle à un IP ou à un INI.
• Le sujet ou son représentant légal est disposé et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent.
• Toute preuve d'une maladie de catégorie C active des centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) Les exceptions incluent le sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique et les taux de cellules CD4+ historiques ou actuels <200 cellules par millimètre cube
• Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant la phase randomisée de l'étude.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe.
• Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du sujet.
• Sujets qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque significatif de suicide. Des antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires peuvent être considérés comme une preuve d'un risque suicidaire grave.
• Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, immunomodulateurs administrés par voie systémique.
• Traitement avec n'importe quel agent, autre qu'un ART autorisé comme ci-dessus avec une activité documentée contre le VIH-1 in vitro/vivo dans les 28 jours suivant la première dose d'IP. L'exception est l'utilisation de l'entécavir, dans des situations cliniques appropriées, pour le traitement de l'hépatite B [par ex. intolérance antérieure au Ténofovir (TDF), résistance virale à la lamivudine (3TC)/Emtricitabine (FTC)] après discussion et accord entre l'investigateur et le moniteur médical.
• Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent d'essai, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
• Toute preuve de résistance virale primaire aux IP ou aux INI basée sur la présence de toute mutation majeure associée à la résistance.
• Le virus du sujet ne donne pas de résultats en utilisant le génotype lors du dépistage (les données du test sont essentielles pour la détermination de l'éligibilité).
• Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4, à l'exception des triglycérides de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental.
• Alanine aminotransférase (ALT) >=5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT >=3xLSN et bilirubine >=1,5xLSN (avec >35 % de bilirubine directe)