Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenlignende effekt- og sikkerhetsstudie av dolutegravir og lopinavir/ritonavir i annenlinjebehandling

9. februar 2023 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase 3b, randomisert, åpen studie av den antivirale aktiviteten og sikkerheten til dolutegravir sammenlignet med lopinavir/ritonavir, begge administrert med dobbel nukleosid revers transkriptasehemmerterapi hos HIV-1-infiserte voksne pasienter med behandlingssvikt ved førstelinjebehandling

For behandling av humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1), har offentlig finansierte programmer en tendens til å følge Verdens helseorganisasjons (WHO) retningslinjer for å bruke en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) kombinert med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) for førstelinje antiretroviral terapi (ART); det er imidlertid behov for ytterligere data om de beste behandlingsalternativene for personer med HIV-1 som har virologisk svikt med dette førstelinjeregimet. Antallet pasienter som mislykkes med førstelinjebehandlingen øker, og krever dermed bytte til andrelinjebehandling for å redusere akkumulering av medikamentresistensmutasjoner, sykdomsprogresjon, HIV-overføring og død. WHOs retningslinjer anbefaler andrelinje antiretroviral behandling for voksne bestående av to NRTIer + en ritonavir-boostet proteasehemmer (PI); atazanavir (ATV) pluss ritonavir (RTV) eller lopinavir (LPV)/RTV er de foretrukne forsterkede PI-alternativene. Denne studien er utført for å demonstrere ikke-inferiør antiviral aktivitet etter 48 uker av et regime som inneholder dolutegravir (DTG) sammenlignet med et WHO-anbefalt standardbehandlingsregime for annenlinjebehandling, LPV/RTV + to NRTIer, hos HIV-1-infiserte pasienter sviktende førstelinjebehandling. Denne studien består av en screeningsfase (ca. 28 til 42 dager), en randomisert fase (dag 1 til uke 48 pluss en 4-ukers behandlingsforlengelse) og en fortsettelsesfase. Omtrent 612 forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 for å motta DTG 50 milligram (mg) én gang daglig eller LPV/RTV (800/200 mg én gang daglig eller 400/100 mg to ganger daglig, i samsvar med utrederens beslutning og lokal etikett), hver tilsatt til en etterforsker valgt bakgrunnsregime av to NRTIer, hvorav minst én må være fullt aktiv basert på virusresistenstesting ved screening. Forsøkspersoner som er randomisert til LPV/RTV-armen vil enten (i) fortsette å motta LPV/RTV og fullføre studien etter 4-ukers behandlingsforlengelse ved uke 52, eller (ii) bytte til DTG-armen før studien fullføres ved uke 52 og fortsette å ha tilgang til DTG i videreføringsfasen. Forsøkspersoner randomisert til å motta DTG som har fullført 52 ukers behandling og forsøkspersoner som opprinnelig ble randomisert til å motta LPV/RTV, men byttet til DTG før uke 52, vil fortsette å ha tilgang til DTG inntil det enten er lokalt godkjent og kommersielle forsyninger er tilgjengelige for pasienter eller pasienten oppnår ikke lenger klinisk nytte, eller pasienten møter en protokolldefinert grunn for seponering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

627

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045900
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40110-010
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-090
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 5600520
        • GSK Investigational Site
      • Bogota, Colombia, 111311
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650056
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Den russiske føderasjonen, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Distrito Federal, Mexico, 06470
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City, Mexico, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Callao, Peru, Callao 02
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, 32
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400348
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Romania, 900708
        • GSK Investigational Site
      • Targu Mures, Romania, 540394
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sør-Afrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • GSK Investigational Site
      • Ratchatewi, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Ukraina, 65031
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21021
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69006
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-smittede personer >=18 år.
  • En kvinnelig forsøksperson kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:

er av ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller er i fertil alder , med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1 og godtar å bruke en av de protokolldefinerte prevensjonsmetodene for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 2 uker etter seponering av all studiemedisin.

  • HIV-1-infeksjon som dokumentert av HIV-1 RNA >=400 c/ml ved screening.
  • Pasienten har vært på et førstelinjebehandlingsregime bestående av en NNRTI pluss to NRTIer i minst 6 måneder og opplever for tiden virologisk svikt i dette førstelinjeregimet definert som to påfølgende (>=7 dagers mellomrom) HIV-1 RNA-resultater på >=400 c/ml.
  • Pasienter må få minst ett fullt aktivt middel innenfor dual-NRTI-bakgrunnsregimet for andrelinjebehandling. Fullstendig aktiv er definert av rapporten for screening av genotypisk resistens fra sentrallaboratoriet (eller et laboratorium kontrahert av sentrallaboratoriet) som ikke viser bevis for full eller delvis resistens for en gitt NRTI som vil bli tatt med på studien.
  • Personen er PI-naiv og Integrase-hemmer (INI)-naiv, definert som ingen tidligere eller nåværende eksponering for noen PI eller INI.
  • Subjektet eller subjektets juridiske representant er villig og i stand til å forstå og gi signert og datert skriftlig informert samtykke før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som ammer.
  • Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sykdom. Unntak inkluderer kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi og historiske eller nåværende CD4+-cellenivåer <200 celler per kubikkmillimeter
  • Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen
  • Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under den randomiserte fasen av studien.
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
  • Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av forsøkspersonen.
  • Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker kan betraktes som bevis på alvorlig selvmordsrisiko.
  • Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
  • Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, systemisk administrerte immunmodulatorer.
  • Behandling med ethvert middel, annet enn lisensiert ART som tillatt ovenfor med dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro/vivo innen 28 dager etter første dose av IP. Unntaket er bruk av entecavir, i passende kliniske situasjoner, for behandling av hepatitt B [f.eks. tidligere intoleranse mot Tenofovir (TDF), viral resistens mot lamivudin (3TC) / Emtricitabin (FTC)] etter diskusjon og avtale mellom etterforskeren og den medisinske monitoren.
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
  • Ethvert bevis på primær virusresistens mot PIer eller INIer basert på tilstedeværelsen av enhver større resistensassosiert mutasjon.
  • Personens virus gir ikke resultater ved bruk av genotype ved screening (analysedata er avgjørende for kvalifiseringsbestemmelse).
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik, med unntak av grad 4 triglyserider. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat.
  • Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller ALT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DTG arm
Forsøkspersonene vil motta en oral tablett på 50 mg DTG én gang daglig pluss to NRTI-er valgt av etterforskeren
Legemiddel: DTG
DTG leveres som 50 mg tabletter
Legemiddel: To NRTIer
Etterforskerne vil velge et dobbel NRTI-bakgrunnsregime for hvert forsøksperson. I samråd med medisinsk monitor kan 3TC legges til som en tredje NRTI til et dual-NRTI bakgrunnsregime hos personer med kronisk HBV-infeksjon og bevis på HIV-resistens mot 3TC
Aktiv komparator: LPV/RTV arm
Forsøkspersonene vil motta fire orale tabletter på 200/50 mg LPV/RTV én gang daglig eller to orale tabletter på 200/50 mg LPV/RTV to ganger daglig pluss to NRTI-er valgt av etterforskeren
Legemiddel: To NRTIer
Etterforskerne vil velge et dobbel NRTI-bakgrunnsregime for hvert forsøksperson. I samråd med medisinsk monitor kan 3TC legges til som en tredje NRTI til et dual-NRTI bakgrunnsregime hos personer med kronisk HBV-infeksjon og bevis på HIV-resistens mot 3TC
Legemiddel: LPV/RTV
LPV/RTV leveres som LPV/RTV oral tablett, som inneholder 200 mg LPV og 50 mg RTV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier per milliliter (c/ml) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere med plasma HIV 1 RNA <50 c/ml ved uke 48 ved bruk av øyeblikksbildealgoritmen fra Food and Drug Administration (FDA) ble vurdert for å demonstrere den ikke-inferiøre aktiviteten til DTG pluss 2 NRTIer sammenlignet med LPV/RTV pluss 2 NRTIer. Analyse ble utført på Intent-to-treat-eksponert (ITT-E) populasjon, som besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiemedisin. Prosentverdier er avrundet.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere uten virologisk eller toleransesvikt i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Virologisk eller toleransesvikt ble definert som behandlingsrelatert seponering (oppfyller bekreftede virologiske seponeringskriterier, behandlingsrelatert bivirkning, sikkerhetsstoppkriterier og manglende effekt). Prosentandelen av deltakere uten virologisk svikt innen uke 24 og uke 48 er presentert. Deltakere som ikke oppfylte protokollen definerte bekreftede virologiske seponeringskriterier og pågår i studien, eller som hadde avbrutt av ikke-behandlingsrelaterte årsaker, ble sensurert.
Uke 24 og uke 48
Tid til viral undertrykkelse i uke 48
Tidsramme: Uke 48
Viral undertrykkelse ble definert som HIV-1 RNA <50 c/ml. Tid til virussuppresjon ble analysert og median og interkvartilt område er presentert.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA <50 c/mL ved uke 24 ved bruk av FDA snapshot-algoritmen ble vurdert for å demonstrere den ikke-inferiøre aktiviteten til DTG pluss 2 NRTIer sammenlignet med LPV/RTV pluss 2 NRTIer. Prosentverdier er avrundet.
Uke 24
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Prosentandelen av deltakerne med plasma HIV 1 RNA <400 c/ml ved uke 24 og 48 ved bruk av FDA øyeblikksbildealgoritmen ble evaluert. Prosentverdier er avrundet.
Uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i hjelper-induser-T-lymfocytt som har overflateantigenklynge av differensiering (CD4+) celletall i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Blod ble samlet og CD4+ celletallvurdering ble utført på angitte tidspunkter for å evaluere den immunologiske aktiviteten til DTG sammenlignet med LPV/RTV. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Antall deltakere med sykdomsprogresjon-randomisert + fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 348
Sykdomsprogresjon inkluderte HIV-assosierte tilstander, ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og død. Antall deltakere med sykdomsprogresjon til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klasse C eller død har blitt presentert.
Frem til uke 348
Antall deltakere med behandlingsfremkommet genotypisk motstand-randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Antall deltakere som oppfylte bekreftede virologiske abstinenskriterier (CVW) med paret baseline og tidspunkt for CVW-resistensdata med behandlingsfremkommet genotypisk resistens mot Integrase-strengoverføringsinhibitor (INSTI), NRTI, proteasehemmer (PI) ble oppsummert. Viral genotypisk populasjon bestående av alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige genotypiske resistensdata under behandling på tidspunktet for bekreftet virologisk abstinenskriterium ble oppfylt under randomisert fase.
Frem til uke 52
Antall deltakere med behandlingsfremkommet genotypisk resistens-fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 295
Antall deltakere som oppfylte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier med paret baseline og tidspunkt for CVW-resistensdata, med behandlingsfremkommet genotypisk resistens mot Integrase-strengoverføringsinhibitor (INSTI), NRTI, proteasehemmer (PI) ble oppsummert. Analyse ble utført på viral genotypisk fortsettelsespopulasjon som omfattet alle deltakerne i ITT-E-kontinuasjonspopulasjonen med tilgjengelige genotypiske resistensdata under behandling i fortsettelsesfasen.
Frem til uke 295
Antall deltakere med foldendring i behandlingsfremkommet fenotypisk motstand fra baseline-randomisert fase
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og opp til uke 52
Antall deltakere med fold endring i behandlingsfremkommet fenotypisk resistens fra baseline til DTG, LPV/RTV ble talt for å vurdere utviklingen av virusresistens. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring i grad 0 til >2 fra Baseline presenteres. Analyse ble utført på viral fenotypisk populasjon, som bestod av alle deltakere i ITT-E-populasjonen med tilgjengelige fenotypiske resistensdata under behandling på tidspunktet for bekreftet virologisk abstinenskriterium er oppfylt under randomisert fase.
Baseline (dag 1, førdose) og opp til uke 52
Antall deltakere med foldendring i behandlingsfremkommet fenotypisk motstand fra baseline-fortsettelsesfasen
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og opp til uke 295
Antall deltakere med fold endring i behandlingsfremkommet fenotypisk resistens fra baseline til DTG ble talt for å vurdere utviklingen av virusresistens. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi. Endring i grad 0 til >2 fra Baseline presenteres. Analyse ble utført på viral fenotypisk fortsettelsespopulasjon som omfatter alle deltakere i ITT-E-kontinuasjonspopulasjonen med tilgjengelige fenotypiske resistensdata under behandling i fortsettelsesfasen.
Baseline (dag 1, førdose) og opp til uke 295
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE) med >=2 % frekvensterskel og alvorlige bivirkninger (SAE)-Randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon. Sikkerhetspopulasjon ble brukt som bestod av alle deltakerne som fikk minst én dose studiebehandling. Bivirkninger som ikke var alvorlige ble betraktet som ikke-alvorlige bivirkninger.
Frem til uke 52
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger med >=2 % frekvensterskel og SAE-fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 295
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon. Bivirkninger som ikke var alvorlige ble ansett som ikke-alvorlige bivirkninger.
Frem til uke 295
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger med >=2 % frekvensterskel og SAE-randomisert + fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 348
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon. Bivirkninger som ikke var alvorlige ble ansett som ikke-alvorlige bivirkninger.
Frem til uke 348
Endring fra baseline i glukose, klorid, karbondioksid (CO2), kalium, fosfat, natrium, urea, kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol og triglyserider
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere kliniske kjemiparametre inkludert glukose, klorid, karbondioksid (CO2), kalium, fosfat, natrium, urea, kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol og triglyserider. Lipidparametre ble evaluert i fastende tilstand. Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 presenteres. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinaseverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere kliniske kjemiparametere inkludert ALP, ALT, AST og kreatinkinase. Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 presenteres. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endre fra baseline i albuminverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere klinisk kjemiparameter inkludert albumin. Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 presenteres. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endring fra baseline i kreatinin- og bilirubinverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere kliniske kjemiparametere inkludert kreatinin og bilirubin. Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 presenteres. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endring fra baseline i lipaseverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet fra deltakerne for å evaluere klinisk kjemiparameter inkludert lipase. Endring fra baseline i lipase i uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Antall deltakere med klinisk kjemitoksisitet -Randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Antall deltakere med klinisk kjemisk toksisitet er presentert. Toksisiteter var basert på graderingssystemet Division of AIDS (DAIDS). Grad 1=mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig, grad 4= potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene. Lipider og glukoseparametere ble oppsummert på fastedata. Data er rapportert for kliniske kjemiparametere inkludert serumglukose, ALT, Albumin, ALP, AST, Bilirubin, CO2, Kreatinkinase, LDL-kolesterolberegning, LDL-kolesterol direkte, Lipase, Fosfat, Kalium, Natrium, Kolesterol, Kreatinin og Serum Triglyserider.
Frem til uke 52
Antall deltakere med toksisiteter i klinisk kjemi-fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 295
Antall deltakere med klinisk kjemisk toksisitet er presentert. Toksisiteter var basert på graderingssystemet Division of AIDS (DAIDS). Grad 1=mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig, grad 4= potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene. Lipider og glukoseparametere ble oppsummert på fastedata. Data er rapportert for kliniske kjemiparametere inkludert serumglukose, ALT, Albumin, ALP, AST, Bilirubin, CO2, Kreatinkinase, LDL-kolesterolberegning, LDL-kolesterol direkte, Lipase, Fosfat, Kalium, Natrium, Kolesterol, Kreatinin og Serum Triglyserider.
Frem til uke 295
Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere kliniske hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Endring fra baseline i kliniske hematologiske parametere ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endring fra baseline i hematokritverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere klinisk hematologiparameter inkludert hematokrit. Endring fra baseline i hematokritverdier ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og og uke 52
Endring fra baseline i hemoglobinverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere klinisk hematologiparameter inkludert hemoglobin. Endring fra baseline i hemoglobinverdier ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og og uke 52
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å evaluere klinisk hematologiparameter inkludert MCV. Endring fra baseline i MCV-verdier i uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og og uke 52
Endring fra baseline i erytrocyttverdier
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og opp til uke 52
Blodprøver ble samlet fra deltakerne for å evaluere klinisk hematologiparameter inkludert erytrocytt. Endring fra baseline i erytrocyttverdier ved uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 er presentert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 8, uke 16, uke 24, uke 36, uke 48 og opp til uke 52
Antall deltakere med hematologisk toksisitet -Randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Antall deltakere med hematologisk toksisitet er presentert. Toksisiteter var basert på graderingssystemet Division of AIDS (DAIDS). Grad 1=mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig, grad 4= potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene. Data er rapportert for hematologiske parametere inkludert hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler og blodplater.
Frem til uke 52
Antall deltakere med hematologisk toksisitet-fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 295
Antall deltakere med hematologisk toksisitet er presentert. Toksisiteter var basert på graderingssystemet Division of AIDS (DAIDS). Grad 1=mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig, grad 4= potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene. Data er rapportert for hematologiske parametere inkludert hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler og blodplater.
Frem til uke 295
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av AEs-randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av AE eller SAE ble oppsummert.
Frem til uke 52
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av AEs-fortsettelsesfase
Tidsramme: Frem til uke 295
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av AE ble oppsummert.
Frem til uke 295
Endring fra baseline i fastende LDL-kolesterol i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Blodprøver ble samlet fra deltakere i fastende tilstand for å evaluere LDL-kolesterol. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Analyse ble utført ved bruk av multippel imputasjon med manglende tilfeldig antagelse. Kun deltakere som var tilgjengelige på evalueringstidspunktet ble analysert.
Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i fastende totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Blodprøver ble samlet fra deltakere i fastende tilstand for å evaluere totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Kun deltakere som var tilgjengelige på evalueringstidspunktet ble analysert. Analyse ble utført ved bruk av multippel imputasjon med manglende tilfeldig antagelse.
Baseline (dag 1, førdose), uke 24 og uke 48
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent grad 2 eller større laboratorieavvik i fastende LDL-kolesterol
Tidsramme: Frem til uke 48
Blodprøver ble samlet fra deltakere i fastende tilstand på angitte tidspunkter for å evaluere LDL-kolesterol. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Antall deltakere som opplevde maksimal grad 2 eller høyere toksisitet etter baseline i fastende LDL-kolesterol ble oppsummert. Deltakerne ble gradert ved hjelp av Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgrad for voksne og pediatriske bivirkninger. Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 = potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene.
Frem til uke 48
Antall deltakere med maksimal post-baseline emergent grad 2 eller høyere medikamentrelatert diaré
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Antall deltakere som opplevde maksimal grad 2 eller høyere toksisitet etter baseline i legemiddelrelatert diaré ble oppsummert. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Deltakerne ble gradert ved hjelp av Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgrad for voksne og pediatriske bivirkninger. Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4 = potensielt livstruende. Høyere karakter, mer alvorlige symptomene.
Uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) Score
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 24, uke 48
GSRS er et sykdomsspesifikt instrument med 15 elementer kombinert i fem symptomklynger som viser refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse. Skalaen varierer fra 1= ingen ubehag til 7= svært alvorlig ubehag for hver symptomklynge. Høyere score viser større alvorlighetsgrad av symptomer. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Analysen ble utført ved bruk av Last Observation Carried Forward (LOCF) datasett. I LOCF-datasettet ble manglende verdier videreført fra den forrige, ikke-manglende tilgjengelige vurderingen under behandling.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 24, uke 48
Endring fra baseline i behandlingstilfredshet ved bruk av HIV-Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ)-score
Tidsramme: Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 24, uke 48
HIVTSQ er en selvrapportert skala som måler generell tilfredshet med behandlingen. Poengsummen varierer fra 0-10. Jo høyere poengsum, desto større er forbedringen i behandlingstilfredshet sammenlignet med de siste ukene. En mindre skåre representerer en nedgang i behandlingstilfredshet sammenlignet med de siste ukene. Baseline ble definert som den siste vurderingsverdien før dosen. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline besøksverdier minus baseline verdi. Analysen ble utført ved hjelp av LOCF datasett. I LOCF-datasettet ble manglende verdier videreført fra den forrige, ikke-manglende tilgjengelige vurderingen under behandling.
Baseline (dag 1, forhåndsdose), uke 4, uke 24, uke 48
Antall deltakere som viser etterlevelse ved behandling, ved hjelp av Morisky 8-Item Medication Adherence Scale (MMAS-8)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose), uke 4, uke 24 og uke 48
Overholdelse av behandling ble evaluert gjennom MMAS-8. Det er et selvrapportert mål på åtte elementer for medisinbruk. Poengsummen varierer fra 0-8 der skårer på 8 indikerer høy eller nesten perfekt etterlevelse, og skårer på mindre enn 6 indikerer dårlig eller utilstrekkelig etterlevelse på MMAS-8-skalaen. Antall deltakere som viser lav, middels og høy etterlevelse av behandling presenteres. Lav etterlevelse er en poengsum på 0-5,75, middels etterlevelse er en poengsum på 6-7,75 og høy etterlevelse er en poengsum på 8. Analysen ble utført ved hjelp av LOCF datasett. I LOCF-datasettet ble manglende verdier videreført fra den forrige, ikke-manglende tilgjengelige vurderingen under behandling.
Baseline (dag 1, førdose), uke 4, uke 24 og uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200304
  • 2014-001057-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen. Detaljer om ViiVs datadelingskriterier finner du på: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymisert IPD gjøres tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkel- og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskningspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere