Estudio comparativo de eficacia y seguridad de dolutegravir y lopinavir/ritonavir en el tratamiento de segunda línea

Criterios de inclusión:

• Sujetos infectados por el VIH-1 >=18 años de edad.
• Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

no tiene potencial fértil definido como posmenopáusico (12 meses de amenorrea espontánea y >= 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o tiene potencial fértil , con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio.

• Infección por VIH-1 documentada por ARN de VIH-1 >=400 c/ml en la selección.
• El sujeto ha estado en un régimen de tratamiento de primera línea que consiste en un NNRTI más dos NRTI durante al menos 6 meses y actualmente está experimentando un fracaso virológico de este régimen de primera línea definido como dos resultados de ARN del VIH-1 consecutivos (>= 7 días de diferencia) de >=400 c/mL.
• Los sujetos deben recibir al menos un agente completamente activo dentro del régimen de base de NRTI dual para el tratamiento de segunda línea. Completamente activo se define por el informe de detección de resistencia genotípica del laboratorio central (o un laboratorio contratado por el laboratorio central) que no muestra evidencia de resistencia total o parcial para un NRTI determinado que se tomará en estudio.
• El sujeto no ha recibido PI ni inhibidores de la integrasa (INI), definido como ninguna exposición anterior o actual a ningún PI o INI.
• El sujeto o el representante legal del sujeto está dispuesto y es capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están amamantando.
• Cualquier evidencia de una enfermedad de Categoría C activa de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) Las excepciones incluyen sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere terapia sistémica y niveles de células CD4+ históricos o actuales <200 células por milímetro cúbico
• Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la fase aleatoria del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto.
• Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes recientes de comportamiento suicida y/o ideación suicida pueden considerarse como evidencia de riesgo grave de suicidio.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, inmunomoduladores administrados sistémicamente.
• Tratamiento con cualquier agente, que no sea un TAR autorizado según lo permitido anteriormente con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro/vivo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IP. La excepción es el uso de entecavir, en situaciones clínicas apropiadas, para el tratamiento de la hepatitis B [p. intolerancia previa a Tenofovir (TDF), resistencia viral a lamivudina (3TC) / Emtricitabina (FTC)] previa discusión y acuerdo entre el investigador y el monitor médico.
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
• Cualquier evidencia de resistencia viral primaria a IP o INI basada en la presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia.
• El virus del sujeto no arroja resultados utilizando el genotipo en la selección (los datos del ensayo son esenciales para determinar la elegibilidad).
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada, con la excepción de los triglicéridos de Grado 4. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
• Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >=5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o ALT >=3xLSN y bilirrubina >=1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)