Dolutegraviirin ja lopinaviirin/ritonaviirin vertaileva teho- ja turvallisuustutkimus toisen linjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-tartunnan saaneet >=18-vuotiaat.
• Naispuolinen tutkimushenkilö voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja >=45-vuotias) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston vuoksi tai on hedelmällisessä iässä , jonka raskaustesti on negatiivinen sekä seulonnassa että päivänä 1, ja suostuu käyttämään jotakin protokollan mukaisista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikon ajan kaikkien tutkimuslääkitysten lopettamisen jälkeen.

• HIV-1-infektio dokumentoituna HIV-1 RNA:lla >=400 c/ml seulonnassa.
• Koehenkilö on ollut ensimmäisen linjan hoito-ohjelmassa, joka koostuu NNRTI:stä ja kahdesta NRTI:stä vähintään 6 kuukauden ajan, ja hänellä on tällä hetkellä virologinen epäonnistuminen tämän ensimmäisen linjan hoito-ohjelmassa, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi (>=7 päivän välein) HIV-1 RNA -tulokseksi >=400 c/ml.
• Potilaiden on saatava vähintään yksi täysin aktiivinen aine kaksois-NRTI-taustaohjelmassa toisen linjan hoitoa varten. Täysin aktiivinen määritellään keskuslaboratorion (tai keskuslaboratorion kanssa sopimuksen tehneen laboratorion) genotyyppisen resistenssin seulontaraportissa, jossa ei ole näyttöä täydestä tai osittaisesta resistenssistä tietylle NRTI:lle, joka otetaan tutkimukseen.
• Kohde ei ole aiemmin saanut PI- tai integraasi-inhibiittoria (INI), mikä määritellään aiempaa tai nykyistä altistumista millekään PI:lle tai INI:lle.
• Tutkittava tai tutkittavan laillinen edustaja on halukas ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka imettävät.
• Kaikki todisteet CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) luokan C sairaudesta Poikkeuksia ovat ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa ja historialliset tai nykyiset CD4+-solut <200 solua kuutiomillimetriä kohden.
• Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
• Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen satunnaistetun vaiheen aikana.
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille.
• Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta kohteen sisällyttämiseksi.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Viimeaikaista itsemurhakäyttäytymistä ja/tai itsemurha-ajatuksia voidaan pitää todisteena vakavasta itsemurhariskistä.
• Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
• Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän kuluessa seulonnasta: sädehoito, sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet, systeemisesti annettavat immunomodulaattorit.
• Hoito millä tahansa aineella, paitsi yllä sallitulla lisensoidulla ART:lla, jolla on dokumentoitu aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​in vitro/vivo 28 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta. Poikkeuksena on entekaviirin käyttö sopivissa kliinisissä tilanteissa hepatiitti B:n hoitoon [esim. aiempi tenofoviiri-intoleranssi (TDF), virusresistenssi lamivudiinille (3TC) / emtrisitabiini (FTC)] tutkijan ja lääkärin välisen keskustelun ja sopimuksen jälkeen.
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana ennen ensimmäistä IP-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kaikki todisteet primaarisesta virusresistenssistä PI:ille tai INI:ille, jotka perustuvat minkä tahansa suuren resistenssiin liittyvän mutaation olemassaoloon.
• Kohteen virus ei anna tuloksia käyttämällä genotyyppiä seulonnassa (määritystiedot ovat välttämättömiä kelpoisuuden määrittämiseksi).
• Kaikki todetut luokan 4 laboratoriopoikkeamat, lukuun ottamatta asteen 4 triglyseridejä. Seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi.
• Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi koehenkilön osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT >=3 x ULN ja bilirubiini >=1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)