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Studio comparativo di efficacia e sicurezza di dolutegravir e lopinavir/ritonavir nel trattamento di seconda linea

9 febbraio 2023 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio di fase 3b, randomizzato, in aperto sull'attività antivirale e sulla sicurezza di dolutegravir rispetto a lopinavir/ritonavir, entrambi somministrati con terapia con inibitori della trascrittasi inversa a doppio nucleoside in soggetti adulti con infezione da HIV-1 con fallimento del trattamento nella terapia di prima linea

Per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), i programmi finanziati con fondi pubblici tendono a seguire le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per utilizzare un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) combinato con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) per terapia antiretrovirale di prima linea (ART); tuttavia, sono necessari ulteriori dati sulle migliori opzioni terapeutiche per le persone con HIV-1 che hanno un fallimento virologico con questo regime di prima linea. Il numero di pazienti che falliscono nel loro regime di prima linea sta aumentando, richiedendo così un passaggio al trattamento di seconda linea per ridurre l'accumulo di mutazioni di resistenza ai farmaci, la progressione della malattia, la trasmissione dell'HIV e la morte. Le linee guida dell'OMS raccomandano una terapia antiretrovirale di seconda linea per gli adulti composta da due NRTI + un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir (PI); atazanavir (ATV) più ritonavir (RTV) o lopinavir (LPV)/RTV sono le opzioni PI potenziate preferite. Questo studio è condotto per dimostrare un'attività antivirale non inferiore a 48 settimane di un regime contenente dolutegravir (DTG) rispetto a un regime di cura standard raccomandato dall'OMS per il trattamento di seconda linea, LPV/RTV + due NRTI, in pazienti con infezione da HIV-1 fallimento della terapia di prima linea. Questo studio comprende una fase di screening (da circa 28 a 42 giorni), una fase randomizzata (dal giorno 1 alla settimana 48 più un'estensione del trattamento di 4 settimane) e una fase di continuazione. Circa 612 soggetti saranno randomizzati 1:1 per ricevere DTG 50 milligrammi (mg) una volta al giorno o LPV/RTV (800/200 mg una volta al giorno o 400/100 mg due volte al giorno, in accordo con la decisione dello sperimentatore e l'etichetta locale), ciascuno aggiunto a un regime di base selezionato dallo sperimentatore di due NRTI di cui almeno uno deve essere completamente attivo sulla base del test di resistenza virale allo screening. I soggetti randomizzati al braccio LPV/RTV (i) continueranno a ricevere LPV/RTV e completeranno lo studio dopo l'estensione del trattamento di 4 settimane alla settimana 52, oppure (ii) passeranno al braccio DTG prima del completamento dello studio alla settimana 52 e continuare ad avere accesso a DTG nella fase di continuazione. I soggetti randomizzati a ricevere DTG che completano con successo 52 settimane di trattamento e i soggetti originariamente randomizzati a ricevere LPV/RTV ma passati a DTG prima della settimana 52 continueranno ad avere accesso a DTG fino a quando non sarà approvato a livello locale e le forniture commerciali saranno disponibili per i pazienti o il paziente non trae più beneficio clinico o il paziente soddisfa un motivo definito dal protocollo per l'interruzione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

627

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045900
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasile, 40110-010
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-090
        • GSK Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Cina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Cina, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 5600520
        • GSK Investigational Site
      • Bogota, Colombia, 111311
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Federazione Russa, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650056
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Federazione Russa, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Federazione Russa, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Federazione Russa, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • GSK Investigational Site
  • Messico
      • Distrito Federal, Messico, 06470
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, Messico, 14000
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City, Messico, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Perù
      • Callao, Perù, Callao 02
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perù, 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perù, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perù, 32
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400348
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Romania, 900708
        • GSK Investigational Site
      • Targu Mures, Romania, 540394
        • GSK Investigational Site
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Sud Africa, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sud Africa, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sud Africa, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sud Africa, 2013
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • GSK Investigational Site
      • Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • GSK Investigational Site
      • Ratchatewi, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 03115
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Ucraina, 65031
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ucraina, 21021
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69006
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con infezione da HIV-1 >=18 anni di età.
  • Un soggetto di sesso femminile può essere idoneo a entrare e partecipare allo studio se:

è in età fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e >=45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ooforectomia bilaterale o è in età fertile , con un test di gravidanza negativo sia allo screening che al giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi definiti dal protocollo per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio.

  • Infezione da HIV-1 documentata da HIV-1 RNA >=400 c/mL allo screening.
  • Il soggetto è stato sottoposto a un regime di trattamento di prima linea costituito da un NNRTI più due NRTI per almeno 6 mesi e sta attualmente riscontrando un fallimento virologico a questo regime di prima linea definito come due risultati consecutivi (>=7 giorni di distanza) di HIV-1 RNA di >=400 c/mL.
  • I soggetti devono ricevere almeno un agente completamente attivo nell'ambito del regime di base dual-NRTI per il trattamento di seconda linea. Completamente attivo è definito dal rapporto di screening della resistenza genotipica del laboratorio centrale (o di un laboratorio a contratto dal laboratorio centrale) che non mostra alcuna evidenza di resistenza totale o parziale per un dato NRTI che sarà preso in studio.
  • Il soggetto è naïve ai PI e naïve all'inibitore dell'integrasi (INI), definito come nessuna esposizione precedente o attuale a qualsiasi PI o INI.
  • Il soggetto o il rappresentante legale del soggetto è disposto e in grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Donne che allattano.
  • Qualsiasi evidenza di una malattia di categoria C dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) Le eccezioni includono il sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e livelli storici o attuali di cellule CD4+ <200 cellule per millimetro cubo
  • Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
  • Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Necessità prevista di terapia contro il virus dell'epatite C (HCV) durante la fase randomizzata dello studio.
  • Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe.
  • Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il supervisore medico dello studio per l'inclusione del soggetto.
  • Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. Una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio.
  • Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, immunomodulatori somministrati per via sistemica.
  • Trattamento con qualsiasi agente, diverso dall'ART autorizzato come sopra consentito con attività documentata contro l'HIV-1 in vitro/vivo entro 28 giorni dalla prima dose di IP. L'eccezione è l'uso di entecavir, in situazioni cliniche appropriate, per il trattamento dell'epatite B [ad es. precedente intolleranza al tenofovir (TDF), resistenza virale alla lamivudina (3TC) / emtricitabina (FTC)] dopo discussione e accordo tra lo sperimentatore e il supervisore medico.
  • Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente del test o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente del test, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IP.
  • Qualsiasi evidenza di resistenza virale primaria a PI o INI basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza.
  • Il virus del soggetto non fornisce risultati utilizzando il genotipo allo screening (i dati del test sono essenziali per la determinazione dell'idoneità).
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata, ad eccezione dei trigliceridi di Grado 4. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) >=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio DTG
I soggetti riceveranno una compressa orale da 50 mg di DTG una volta al giorno più due NRTI selezionati dallo sperimentatore
Droga: DTG
DTG è fornito in compresse da 50 mg
Droga: Due NRTI
Gli investigatori sceglieranno un doppio regime di background NRTI per ciascun soggetto. In consultazione con il monitor medico, 3TC può essere aggiunto come terzo NRTI a un regime di base a doppio NRTI in soggetti con infezione cronica da HBV ed evidenza di resistenza dell'HIV a 3TC
Comparatore attivo: Braccio LPV/RTV
I soggetti riceveranno quattro compresse orali da 200/50 mg di LPV/RTV una volta al giorno o due compresse orali da 200/50 mg di LPV/RTV due volte al giorno più due NRTI selezionati dallo sperimentatore
Droga: Due NRTI
Gli investigatori sceglieranno un doppio regime di background NRTI per ciascun soggetto. In consultazione con il monitor medico, 3TC può essere aggiunto come terzo NRTI a un regime di base a doppio NRTI in soggetti con infezione cronica da HBV ed evidenza di resistenza dell'HIV a 3TC
Droga: LPV/RTV
LPV/RTV viene fornito sotto forma di compressa orale LPV/RTV, che contiene 200 mg di LPV e 50 mg di RTV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con acido ribonucleico plasmatico HIV-1 (RNA) <50 copie per millilitro (c/mL) alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA) è stata valutata per dimostrare l'attività non inferiore di DTG più 2 NRTI rispetto a LPV/RTV più 2 NRTI. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione esposta Intent-to-treat (ITT-E), che comprendeva tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. I valori percentuali sono arrotondati.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti senza fallimento virologico o di tollerabilità alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
Il fallimento virologico o di tollerabilità è stato definito come interruzione correlata al trattamento (che soddisfa i criteri confermati di sospensione virologica, evento avverso correlato al trattamento, criteri di interruzione di sicurezza e mancanza di efficacia). È stata presentata la percentuale di partecipanti senza fallimento virologico entro la settimana 24 e la settimana 48. I partecipanti che non hanno soddisfatto i criteri definiti dal protocollo per il ritiro virologico confermato e sono in corso nello studio, o che avevano interrotto per motivi non correlati al trattamento, sono stati censurati.
Settimana 24 e Settimana 48
Tempo di soppressione virale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
La soppressione virale è stata definita come HIV-1 RNA <50 c/mL. È stato analizzato il tempo alla soppressione virale ed è stato presentato il range mediano e interquartile.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA è stata valutata per dimostrare l'attività non inferiore di DTG più 2 NRTI rispetto a LPV/RTV più 2 NRTI. I valori percentuali sono arrotondati.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <400 c/mL alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
È stata valutata la percentuale di partecipanti con HIV 1 RNA plasmatico <400 c/mL alla settimana 24 e 48 utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA. I valori percentuali sono arrotondati.
Settimana 24 e Settimana 48
Variazione rispetto al basale nei linfociti T helper-induttori con conta di cellule del cluster di differenziazione dell'antigene di superficie (CD4+) alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
Il sangue è stato raccolto e la valutazione della conta delle cellule CD4+ è stata effettuata nei tempi indicati per valutare l'attività immunologica di DTG rispetto a LPV/RTV. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore della visita post-dose meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
Numero di partecipanti con progressione della malattia randomizzata + fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 348
La progressione della malattia includeva condizioni associate all'HIV, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e morte. È stato presentato il numero di partecipanti con progressione della malattia ai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) di classe C o morte.
Fino alla settimana 348
Numero di partecipanti con fase randomizzata di resistenza genotipica emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri confermati di astinenza virologica (CVW) con dati accoppiati al basale e al tempo di resistenza CVW con resistenza genotipica emergente dal trattamento all'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI), NRTI, inibitore della proteasi (PI). Popolazione genotipica virale composta da tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E con dati disponibili sulla resistenza genotipica durante il trattamento al momento in cui il criterio di ritiro virologico confermato è stato soddisfatto durante la fase randomizzata.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con fase di continuazione della resistenza genotipica emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 295
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di ritiro virologico confermati con i dati accoppiati al basale e al tempo di resistenza CVW, con resistenza genotipica emergente dal trattamento all'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI), NRTI, inibitore della proteasi (PI). L'analisi è stata eseguita sulla popolazione di continuazione genotipica virale che comprendeva tutti i partecipanti alla popolazione di continuazione ITT-E con dati disponibili sulla resistenza genotipica durante il trattamento nella fase di continuazione.
Fino alla settimana 295
Numero di partecipanti con variazione della piega nella resistenza fenotipica emergente dal trattamento rispetto alla fase randomizzata al basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 52
Per valutare lo sviluppo della resistenza virale è stato contato il numero di partecipanti con variazione della resistenza fenotipica emergente dal trattamento dal basale a DTG, LPV/RTV. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore della visita post-dose meno il valore basale. Viene presentato il cambiamento di grado da 0 a >2 rispetto al basale. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione fenotipica virale, che comprendeva tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E con dati disponibili sulla resistenza fenotipica durante il trattamento al momento in cui il criterio di ritiro virologico confermato è stato soddisfatto durante la fase randomizzata.
Basale (giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con cambiamento di piega nella resistenza fenotipica emergente dal trattamento rispetto alla fase di continuazione del basale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 295
Per valutare lo sviluppo della resistenza virale è stato contato il numero di partecipanti con cambiamento di piega nella resistenza fenotipica emergente dal trattamento dal basale al DTG. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore della visita post-dose meno il valore basale. Viene presentato il cambiamento di grado da 0 a >2 rispetto al basale. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione di continuazione fenotipica virale che comprende tutti i partecipanti alla popolazione di continuazione ITT-E con dati disponibili sulla resistenza fenotipica durante il trattamento nella fase di continuazione.
Basale (giorno 1, pre-dose) e fino alla settimana 295
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (AE) con soglia di frequenza >=2% ed eventi avversi gravi (SAE)-fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni secondo le indicazioni mediche o giudizio scientifico ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. È stata utilizzata la popolazione di sicurezza che comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio. Gli eventi avversi non gravi sono stati considerati eventi avversi non gravi.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi con soglia di frequenza >=2% e fase di continuazione degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 295
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni secondo le indicazioni mediche o giudizio scientifico ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. Gli eventi avversi non gravi sono stati considerati eventi avversi non gravi.
Fino alla settimana 295
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi con soglia di frequenza >=2% e SAE randomizzati + fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 348
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni secondo le indicazioni mediche o giudizio scientifico ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. Gli eventi avversi non gravi sono stati considerati eventi avversi non gravi.
Fino alla settimana 348
Variazione rispetto al basale di glucosio, cloruro, anidride carbonica (CO2), potassio, fosfato, sodio, urea, colesterolo, colesterolo HDL (lipoproteine ​​ad alta densità), colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) e trigliceridi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti per valutare i parametri di chimica clinica tra cui glucosio, cloruro, anidride carbonica (CO2), potassio, fosfato, sodio, urea, colesterolo, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e trigliceridi. I parametri lipidici sono stati valutati a digiuno. Vengono presentati i cambiamenti rispetto al basale nei parametri di chimica clinica alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale dei valori di fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri di chimica clinica tra cui ALP, ALT, AST e creatina chinasi. Vengono presentati i cambiamenti rispetto al basale nei parametri di chimica clinica alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Modifica rispetto al basale nei valori dell'albumina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri di chimica clinica inclusa l'albumina. Vengono presentati i cambiamenti rispetto al basale nei parametri di chimica clinica alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale nei valori di creatinina e bilirubina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri di chimica clinica tra cui creatinina e bilirubina. Vengono presentati i cambiamenti rispetto al basale nei parametri di chimica clinica alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Modifica rispetto al basale nei valori della lipasi
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri di chimica clinica inclusa la lipasi. Viene presentata la variazione rispetto al basale della lipasi alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità da chimica clinica - Fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
È stato presentato il numero di partecipanti con tossicità di chimica clinica. Le tossicità erano basate sul sistema di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS). Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi. I parametri dei lipidi e del glucosio sono stati riassunti sui dati a digiuno. I dati sono stati riportati per i parametri di chimica clinica tra cui glicemia, ALT, albumina, ALP, AST, bilirubina, CO2, creatina chinasi, calcolo del colesterolo LDL, colesterolo LDL diretto, lipasi, fosfato, potassio, sodio, colesterolo, creatinina e trigliceridi sierici.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità di chimica clinica-fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 295
È stato presentato il numero di partecipanti con tossicità di chimica clinica. Le tossicità erano basate sul sistema di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS). Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi. I parametri dei lipidi e del glucosio sono stati riassunti sui dati a digiuno. I dati sono stati riportati per i parametri di chimica clinica tra cui glicemia, ALT, albumina, ALP, AST, bilirubina, CO2, creatina chinasi, calcolo del colesterolo LDL, colesterolo LDL diretto, lipasi, fosfato, potassio, sodio, colesterolo, creatinina e trigliceridi sierici.
Fino alla settimana 295
Variazione rispetto al basale di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, piastrine e leucociti
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri ematologici clinici inclusi basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili, piastrine e leucociti. Vengono presentati i cambiamenti rispetto al basale nei parametri ematologici clinici alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale nei valori dell'ematocrito
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri ematologici clinici incluso l'ematocrito. Viene presentata la variazione rispetto al basale nei valori dell'ematocrito alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale dei valori di emoglobina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri ematologici clinici inclusa l'emoglobina. Viene presentata la variazione rispetto al basale dei valori di emoglobina alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale del volume corpuscolare medio (MCV)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri ematologici clinici incluso MCV. Viene presentata la variazione rispetto al basale nei valori MCV alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e settimana 52
Variazione rispetto al basale nei valori degli eritrociti
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e fino alla settimana 52
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare i parametri ematologici clinici inclusi gli eritrociti. Viene presentata la variazione rispetto al basale nei valori degli eritrociti alle settimane 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 48 e fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche - Fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
È stato presentato il numero di partecipanti con tossicità ematologiche. Le tossicità erano basate sul sistema di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS). Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi. Sono stati riportati dati per parametri ematologici tra cui emoglobina, leucociti, neutrofili e piastrine.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche-fase di continuazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 295
È stato presentato il numero di partecipanti con tossicità ematologiche. Le tossicità erano basate sul sistema di classificazione della Divisione dell'AIDS (DAIDS). Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi. Sono stati riportati dati per parametri ematologici tra cui emoglobina, leucociti, neutrofili e piastrine.
Fino alla settimana 295
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della fase di randomizzazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di eventi avversi o SAE.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della fase di continuazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 295
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di eventi avversi.
Fino alla settimana 295
Variazione rispetto al basale del colesterolo LDL a digiuno alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti a digiuno per valutare il colesterolo LDL. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'imputazione multipla con assunzione casuale mancante. Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili al momento della valutazione.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale del rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL a digiuno
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti a digiuno per valutare il rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili al momento della valutazione. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'imputazione multipla con assunzione casuale mancante.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 24 e settimana 48
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio post-basale massime emergenti di grado 2 o superiore nel colesterolo LDL a digiuno
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti a digiuno nei punti temporali indicati per valutare il colesterolo LDL. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità di grado massimo 2 o superiore post-basale nel colesterolo LDL a digiuno. I partecipanti sono stati classificati utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici. Grado 1=lieve; grado 2=moderato; grado 3=grave; grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
Fino alla settimana 48
Numero di partecipanti con diarrea post-basale post-basale correlata al farmaco o superiore
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità di grado massimo 2 o superiore post-basale nella diarrea correlata al farmaco. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. I partecipanti sono stati classificati utilizzando la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici. Grado 1=lieve; grado 2=moderato; grado 3=grave; grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Più alto è il grado, più gravi sono i sintomi.
Settimana 24 e Settimana 48
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24, settimana 48
Il GSRS è uno strumento specifico per la malattia di 15 voci combinate in cinque gruppi di sintomi che descrivono reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione. La scala varia da 1= nessun disagio a 7= disagio molto grave per ciascun gruppo di sintomi. Punteggi più alti mostrano una maggiore gravità dei sintomi. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati Last Observation Carried Forward (LOCF). Nel set di dati LOCF, i valori mancanti sono stati riportati dalla precedente valutazione non mancante disponibile durante il trattamento.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24, settimana 48
Variazione rispetto al basale nella soddisfazione del trattamento, utilizzando il punteggio del questionario sulla soddisfazione del trattamento dell'HIV (HIVTSQ)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24, settimana 48
L'HIVTSQ è una scala auto-riportata che misura la soddisfazione complessiva per il trattamento. Il punteggio va da 0 a 10. Più alto è il punteggio, maggiore è il miglioramento della soddisfazione del trattamento rispetto alle ultime settimane. Un punteggio inferiore rappresenta un calo della soddisfazione del trattamento rispetto alle ultime settimane. Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione pre-dose. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come i valori della visita post-basale meno il valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati LOCF. Nel set di dati LOCF, i valori mancanti sono stati riportati dalla precedente valutazione non mancante disponibile durante il trattamento.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24, settimana 48
Numero di partecipanti che mostrano aderenza al trattamento, utilizzando la scala Morisky di aderenza ai farmaci a 8 elementi (MMAS-8)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24 e settimana 48
La compliance al trattamento è stata valutata tramite MMAS-8. È una misura auto-riportata di otto elementi del comportamento di assunzione di farmaci. Il punteggio varia da 0 a 8 dove punteggi di 8 indicano un'aderenza elevata o quasi perfetta e punteggi inferiori a 6 indicano un'aderenza scarsa o inadeguata sulla scala MMAS-8. Viene presentato il numero di partecipanti che mostrano una bassa, media e alta aderenza al trattamento. L'aderenza bassa è un punteggio 0-5,75, l'aderenza media è un punteggio 6-7,75 e l'aderenza alta è un punteggio 8. L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati LOCF. Nel set di dati LOCF, i valori mancanti sono stati riportati dalla precedente valutazione non mancante disponibile durante il trattamento.
Basale (giorno 1, pre-dose), settimana 4, settimana 24 e settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

2 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

28 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200304
  • 2014-001057-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente (IPD) e ai relativi documenti di studio degli studi ammissibili tramite il Portale di condivisione dei dati. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati di ViiV sono disponibili all'indirizzo: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/

Periodo di condivisione IPD

L'IPD anonimizzato è reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati primari, secondari chiave e di sicurezza per gli studi sul prodotto con indicazione/i approvata/e o risorsa/i terminata/e per tutte le indicazioni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'IPD anonimizzato viene condiviso con i ricercatori le cui proposte sono approvate da un gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino a 6 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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