Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное исследование эффективности и безопасности долутегравира и лопинавира/ритонавира в терапии второй линии

9 февраля 2023 г. обновлено: ViiV Healthcare

Фаза 3b, рандомизированное, открытое исследование противовирусной активности и безопасности долутегравира по сравнению с лопинавиром/ритонавиром, вводимых вместе с терапией двойным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, у взрослых ВИЧ-1-инфицированных субъектов с неэффективностью лечения на терапии первой линии

Для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) финансируемые государством программы, как правило, следуют рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по использованию ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). антиретровирусная терапия первой линии (АРТ); тем не менее, необходимы дополнительные данные о наилучших вариантах лечения для людей с ВИЧ-1, у которых эта схема первого ряда оказалась вирусологически неэффективной. Число пациентов, не получающих лечения по схеме первого ряда, растет, что требует перехода на лечение второго ряда, чтобы уменьшить накопление мутаций лекарственной устойчивости, прогрессирование заболевания, передачу ВИЧ и смертность. Руководящие принципы ВОЗ рекомендуют антиретровирусную терапию второй линии для взрослых, состоящую из двух НИОТ + усиленного ритонавиром ингибитора протеазы (ИП); атазанавир (ATV) плюс ритонавир (RTV) или лопинавир (LPV)/RTV являются предпочтительными вариантами усиленного ИП. Это исследование проводится для демонстрации не меньшей противовирусной активности через 48 недель схемы, содержащей долутегравир (DTG), по сравнению со стандартной схемой лечения, рекомендованной ВОЗ для лечения второй линии, LPV/RTV + два НИОТ, у ВИЧ-1 инфицированных пациентов. неудачная терапия первой линии. Это исследование включает фазу скрининга (примерно от 28 до 42 дней), рандомизированную фазу (с 1-го дня по 48-ю неделю плюс 4-недельное продление лечения) и фазу продолжения. Приблизительно 612 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения DTG 50 миллиграмм (мг) один раз в день или LPV/RTV (800/200 мг один раз в день или 400/100 мг два раза в день, в соответствии с решением исследователя и местными рекомендациями), каждому дополнительно выбранному исследователем фоновому режиму из двух НИОТ, по крайней мере один из которых должен быть полностью активным на основании тестирования на вирусную устойчивость при скрининге. Субъекты, рандомизированные в группу LPV/RTV, либо (i) продолжат получать LPV/RTV и завершат исследование после 4-недельного продления лечения на 52-й неделе, либо (ii) перейдут на группу DTG до завершения исследования на 52-й неделе и по-прежнему иметь доступ к DTG на этапе продолжения. Субъекты, рандомизированные для получения DTG, которые успешно завершили 52 недели лечения, и субъекты, первоначально рандомизированные для получения LPV/RTV, но переведенные на DTG до 52-й недели, будут продолжать иметь доступ к DTG до тех пор, пока он не будет одобрен на местном уровне и коммерческие поставки не будут доступны для пациентов или пациент больше не получает клинической пользы, или пациент соответствует установленной протоколом причине для прекращения лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

627

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21045900
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Бразилия, 40110-010
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-090
        • GSK Investigational Site
  • Кения
      • Nairobi, Кения, 00100
        • GSK Investigational Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • GSK Investigational Site
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия, 5600520
        • GSK Investigational Site
      • Bogota, Колумбия, 111311
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • Distrito Federal, Мексика, 06470
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, Мексика, 14000
        • GSK Investigational Site
      • Mexico City, Мексика, 03720
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • GSK Investigational Site
  • Перу
      • Callao, Перу, Callao 02
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, 32
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420061
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650056
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350015
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105275
        • GSK Investigational Site
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Toliyatti, Российская Федерация, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400348
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Румыния, 900708
        • GSK Investigational Site
      • Targu Mures, Румыния, 540394
        • GSK Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • GSK Investigational Site
      • Nonthaburi, Таиланд, 11000
        • GSK Investigational Site
      • Ratchatewi, Таиланд, 10400
        • GSK Investigational Site
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 03115
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Украина, 65031
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Украина, 21021
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Украина, 69006
        • GSK Investigational Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8360159
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8330074
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8900088
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Южная Африка, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Южная Африка, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Южная Африка, 2013
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированные субъекты старше 18 лет.
  • Субъект женского пола может иметь право участвовать в исследовании, если она:

имеет недетородный потенциал, определяемый как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и >=45 лет), или физически неспособен забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или имеет детородный потенциал , с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в день 1, и соглашается использовать один из определенных протоколом методов контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов.

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная РНК ВИЧ-1 >=400 копий/мл при скрининге.
  • Субъект находился на схеме лечения первой линии, состоящей из ННИОТ плюс два НИОТ, в течение не менее 6 месяцев, и в настоящее время у него наблюдается вирусологическая неудача этой схемы первой линии, определяемая как два последовательных (с интервалом >=7 дней) результатов РНК ВИЧ-1. >=400 копий/мл.
  • Субъекты должны получать по крайней мере один полностью активный агент в рамках фоновой схемы с двумя НИОТ для лечения второй линии. Полная активность определяется отчетом о скрининге генотипической устойчивости центральной лаборатории (или лаборатории, работающей по контракту с центральной лабораторией), в которой не показано признаков полной или частичной устойчивости к данному НИОТ, который будет взят для исследования.
  • Субъект не получал ИП и ингибитора интегразы (ИНИ), что определяется как отсутствие предшествующего или текущего воздействия какого-либо ИП или ИНИ.
  • Субъект или законный представитель субъекта желает и может понять и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга.

Критерий исключения:

  • Женщины, кормящие грудью.
  • Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C. Исключения включают кожную саркому Капоши, не требующую системной терапии, и исторические или текущие уровни клеток CD4+ <200 клеток на кубический миллиметр.
  • Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита С (HCV) во время рандомизированной фазы исследования.
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения субъекта.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия, цитотоксические химиотерапевтические препараты, системно вводимые иммуномодуляторы.
  • Лечение любым агентом, кроме лицензированной АРТ, как указано выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro/vivo в течение 28 дней после первой дозы внутрибрюшинного введения. Исключением является использование энтекавира в соответствующих клинических ситуациях для лечения гепатита В [например, предшествующая непереносимость тенофовира (TDF), резистентность вируса к ламивудину (3TC)/эмтрицитабину (FTC)] после обсуждения и согласования между исследователем и медицинским наблюдателем.
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  • Любые доказательства первичной резистентности вируса к ИП или ИНИ, основанные на наличии какой-либо крупной мутации, связанной с резистентностью.
  • Вирус субъекта не дает результатов при использовании генотипа при скрининге (данные анализа необходимы для определения приемлемости).
  • Любые подтвержденные лабораторные отклонения 4 степени, за исключением триглицеридов 4 степени. В течение периода скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >=3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука ДТГ
Субъекты будут получать одну пероральную таблетку 50 мг DTG один раз в день плюс два НИОТ, выбранных исследователем.
Лекарство: ДТГ
DTG выпускается в виде таблеток по 50 мг.
Лекарство: Два НИОТ
Исследователи выберут двойной фоновый режим НИОТ для каждого субъекта. По согласованию с медицинским наблюдателем, 3TC может быть добавлен в качестве третьего НИОТ к фоновой схеме с двумя НИОТ у пациентов с хронической инфекцией ВГВ и доказательствами устойчивости ВИЧ к 3TC.
Активный компаратор: Рука LPV/RTV
Субъекты будут получать четыре пероральные таблетки 200/50 мг LPV/RTV один раз в день или две пероральные таблетки 200/50 мг LPV/RTV два раза в день плюс два НИОТ, выбранных исследователем.
Лекарство: Два НИОТ
Исследователи выберут двойной фоновый режим НИОТ для каждого субъекта. По согласованию с медицинским наблюдателем, 3TC может быть добавлен в качестве третьего НИОТ к фоновой схеме с двумя НИОТ у пациентов с хронической инфекцией ВГВ и доказательствами устойчивости ВИЧ к 3TC.
Лекарство: ЛПВ/РТВ
LPV/RTV поставляется в виде пероральных таблеток LPV/RTV, которые содержат 200 мг LPV и 50 мг RTV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 в плазме <50 копий на миллилитр (к/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на неделе 48 с использованием алгоритма моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) был оценен для демонстрации не меньшей активности DTG плюс 2 НИОТ по сравнению с LPV/RTV плюс 2 НИОТ. Анализ проводился в популяции, подвергшейся воздействию (ITT-E), которая состояла из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Процентные значения округляются.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников без вирусологических нарушений или нарушений переносимости на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Вирусологическая недостаточность или непереносимость определялись как прекращение лечения, связанное с лечением (соответствие подтвержденным вирусологическим критериям отмены, нежелательное явление, связанное с лечением, критерии безопасности прекращения и отсутствие эффективности). Представлен процент участников без вирусологической неудачи к неделе 24 и неделе 48. Участники, которые не соответствовали протоколу, определили подтвержденные вирусологические критерии отмены и продолжают участвовать в исследовании, или которые прекратили участие по причинам, не связанным с лечением, были подвергнуты цензуре.
Неделя 24 и неделя 48
Время до вирусной супрессии на 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 48
Вирусная супрессия определялась как РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл. Было проанализировано время до вирусной супрессии и представлены медиана и межквартильный диапазон.
Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24-й неделе с использованием алгоритма мгновенного снимка FDA был оценен для демонстрации не меньшей активности DTG плюс 2 НИОТ по сравнению с LPV/RTV плюс 2 НИОТ. Процентные значения округляются.
Неделя 24
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Оценивался процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл на 24-й и 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков FDA. Процентные значения округляются.
Неделя 24 и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества Т-лимфоцитов-хелпер-индукторов, имеющих поверхностный антигенный кластер дифференцировки (CD4+) на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Собирали кровь и проводили оценку числа клеток CD4+ в указанные моменты времени для оценки иммунологической активности DTG по сравнению с LPV/RTV. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Количество участников с прогрессированием заболевания, рандомизированное + фаза продолжения
Временное ограничение: До 348 недели
Прогрессирование заболевания включало ВИЧ-ассоциированные состояния, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и смерть. Было представлено количество участников с прогрессированием заболевания до класса C Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или смертью.
До 348 недели
Количество участников с рандомизированной фазой генотипической резистентности к лечению
Временное ограничение: До 52 недели
Суммировали количество участников, которые соответствовали критериям подтвержденной вирусологической отмены (CVW) с парными исходными данными и временем устойчивости к CVW с возникающей генотипической резистентностью к лечению ингибитором переноса цепи интегразы (INSTI), NRTI, ингибитором протеазы (PI). Вирусная генотипическая популяция, состоящая из всех участников популяции ITT-E с доступными данными о генотипической резистентности во время лечения на момент выполнения подтвержденного вирусологического критерия отмены во время рандомизированной фазы.
До 52 недели
Количество участников с фазой продолжения генотипической резистентности, возникающей при лечении
Временное ограничение: До 295 недели
Было суммировано количество участников, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены с парными данными об исходном уровне и времени резистентности к CVW, с возникающей при лечении генотипической резистентностью к ингибитору переноса цепи интегразы (INSTI), НИОТ, ингибитору протеазы (PI). Анализ был проведен на популяции продолжения вирусного генотипа, которая включала всех участников популяции продолжения ITT-E-с доступными данными о генотипической резистентности при лечении в фазе продолжения.
До 295 недели
Количество участников с кратным изменением фенотипической резистентности, возникающей при лечении, по сравнению с исходной рандомизированной фазой
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и до 52 недели
Количество участников с кратным изменением фенотипической резистентности, возникающей при лечении, от исходного уровня до DTG, LPV/RTV подсчитывали для оценки развития вирусной резистентности. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлено изменение степени от 0 до >2 по сравнению с исходным уровнем. Анализ был проведен на вирусной фенотипической популяции, которая состояла из всех участников популяции ITT-E с доступными данными о фенотипической резистентности во время лечения на момент выполнения подтвержденного вирусологического критерия отмены во время рандомизированной фазы.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и до 52 недели
Количество участников с кратным изменением фенотипической резистентности, возникающей при лечении, по сравнению с исходной фазой продолжения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и до недели 295
Для оценки развития вирусной устойчивости подсчитывали количество участников с кратным изменением фенотипической устойчивости, возникающей при лечении, по сравнению с исходным уровнем до DTG. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлено изменение степени от 0 до >2 по сравнению с исходным уровнем. Анализ был проведен на популяции продолжения вирусного фенотипа, которая включает всех участников популяции продолжения ITT-E- с доступными данными о фенотипической резистентности при лечении в фазе продолжения.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и до недели 295
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) с частотным порогом >=2% и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) — рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями в соответствии с медицинскими рекомендациями. или научное заключение и связано с повреждением печени или нарушением функции печени. Безопасность Использовалась популяция, в которую входили все участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Нежелательные явления, которые не были серьезными, считались несерьезными нежелательными явлениями.
До 52 недели
Количество участников с несерьезными НЯ с частотным порогом >=2% и СНЯ-фаза продолжения
Временное ограничение: До 295 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями в соответствии с медицинскими рекомендациями. или научное заключение и связано с повреждением печени или нарушением функции печени. Нежелательные явления, которые не были серьезными, считались несерьезными НЯ.
До 295 недели
Количество участников с несерьезными НЯ с частотным порогом >=2% и рандомизированными НЯ + фаза продолжения
Временное ограничение: До 348 недели
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями в соответствии с медицинскими рекомендациями. или научное заключение и связано с повреждением печени или нарушением функции печени. Нежелательные явления, которые не были серьезными, считались несерьезными НЯ.
До 348 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы, хлоридов, углекислого газа (CO2), калия, фосфатов, натрия, мочевины, холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина и триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической химии, включая глюкозу, хлорид, углекислый газ (CO2), калий, фосфат, натрий, мочевину, холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). и триглицериды. Липидные параметры оценивали натощак. Представлены изменения параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделях. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем значений щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической химии, включая ЩФ, АЛТ, АСТ и креатинкиназу. Представлены изменения параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделях. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений альбумина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметра клинической химии, включая альбумин. Представлены изменения параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделях. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений креатинина и билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической химии, включая креатинин и билирубин. Представлены изменения параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделях. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений липазы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметра клинической химии, включая липазу. Представлены изменения липазы по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделе. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Количество участников с клинической химией токсичности - Рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
Было представлено количество участников с токсичностью клинической химии. Токсичность была основана на системе оценок Отдела СПИДа (DAIDS). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Параметры липидов и глюкозы суммировали по данным натощак. Приведены данные для параметров клинической химии, включая глюкозу в сыворотке, АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, CO2, креатинкиназу, расчет холестерина ЛПНП, прямой холестерин ЛПНП, липазу, фосфат, калий, натрий, холестерин, креатинин и триглицериды сыворотки.
До 52 недели
Количество участников с клинической химией токсичности - фаза продолжения
Временное ограничение: До 295 недели
Было представлено количество участников с токсичностью клинической химии. Токсичность была основана на системе оценок Отдела СПИДа (DAIDS). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Параметры липидов и глюкозы суммировали по данным натощак. Приведены данные для параметров клинической химии, включая глюкозу в сыворотке, АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, CO2, креатинкиназу, расчет холестерина ЛПНП, прямой холестерин ЛПНП, липазу, фосфат, калий, натрий, холестерин, креатинин и триглицериды сыворотки.
До 295 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической гематологии, включая базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты и лейкоциты. Представлены изменения параметров клинической гематологии по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделе. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметра клинической гематологии, включая гематокрит. Представлены изменения значений гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделе. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической гематологии, включая гемоглобин. Представлены изменения значений гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделе. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение среднего корпускулярного объема (MCV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметров клинической гематологии, включая MCV. Представлены изменения значений MCV по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделях. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и неделя 52
Изменение значений эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и до недели 52
Образцы крови были взяты у участников для оценки параметра клинической гематологии, включая эритроциты. Представлены изменения значений эритроцитов по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 16, 24, 36, 48, 52 неделе. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и до недели 52
Количество участников с гематологической токсичностью - рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
Представлено количество участников с гематологической токсичностью. Токсичность была основана на системе оценок Отдела СПИДа (DAIDS). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены данные по гематологическим параметрам, включая гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты.
До 52 недели
Количество участников с гематологической токсичностью - фаза продолжения
Временное ограничение: До 295 недели
Представлено количество участников с гематологической токсичностью. Токсичность была основана на системе оценок Отдела СПИДа (DAIDS). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы. Были представлены данные по гематологическим параметрам, включая гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты.
До 295 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за рандомизированной фазы НЯ
Временное ограничение: До 52 недели
Было суммировано количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ или СНЯ.
До 52 недели
Количество участников, прекративших лечение из-за фазы продолжения НЯ
Временное ограничение: До 295 недели
Было суммировано количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
До 295 недели
Изменение уровня холестерина ЛПНП натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Образцы крови были взяты у участников в состоянии голодания для оценки холестерина ЛПНП. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Анализ проводился с использованием множественного вменения с отсутствующим случайным предположением. Были проанализированы только участники, доступные на момент оценки.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Изменение отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП по сравнению с исходным уровнем натощак
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Образцы крови были взяты у участников в состоянии голодания для оценки соотношения общего холестерина/холестерина ЛПВП. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Были проанализированы только участники, доступные на момент оценки. Анализ проводился с использованием множественного вменения с отсутствующим случайным предположением.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 24 и неделя 48
Количество участников с максимальными лабораторными отклонениями уровня холестерина ЛПНП натощак 2-й или более высокой степени после исходного уровня
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови были собраны у участников в состоянии голодания в указанные моменты времени для оценки холестерина ЛПНП. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Было суммировано количество участников, которые испытали максимальную степень токсичности 2 или выше после исходного уровня холестерина ЛПНП натощак. Участники были классифицированы с использованием Таблицы разделения СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. 1 степень = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
До 48 недели
Количество участников с максимальной постбазисной эмерджентной диареей 2 степени или выше, связанной с приемом лекарств
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Было суммировано количество участников, которые испытали максимальную токсичность 2 степени или выше после исходного уровня в виде диареи, связанной с лекарственным средством. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Участники были классифицированы с использованием Таблицы разделения СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. 1 степень = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Чем выше степень, тем тяжелее симптомы.
Неделя 24 и неделя 48
Изменение балла по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24, неделя 48
GSRS представляет собой инструмент для конкретных заболеваний, состоящий из 15 пунктов, объединенных в пять кластеров симптомов, описывающих рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарею и запор. Шкала варьируется от 1 = отсутствие дискомфорта до 7 = очень сильный дискомфорт для каждого кластера симптомов. Более высокие баллы показывают большую тяжесть симптомов. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Анализ был выполнен с использованием набора данных Last Observation Carried Forward (LOCF). В наборе данных LOCF отсутствующие значения были перенесены из предыдущей неотсутствующей доступной оценки во время лечения.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24, неделя 48
Изменение удовлетворенности лечением по сравнению с исходным уровнем с использованием шкалы опросника удовлетворенности лечением ВИЧ (HIVTSQ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24, неделя 48
HIVTSQ — это шкала самооценки, которая измеряет общую удовлетворенность лечением. Оценка колеблется от 0 до 10. Чем выше балл, тем больше улучшение удовлетворенности лечением по сравнению с последними несколькими неделями. Меньший балл представляет собой снижение удовлетворенности лечением по сравнению с последними несколькими неделями. Исходный уровень определяли как последнее значение оценки до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значения посещений после исходного уровня минус исходное значение. Анализ был выполнен с использованием набора данных LOCF. В наборе данных LOCF отсутствующие значения были перенесены из предыдущей неотсутствующей доступной оценки во время лечения.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24, неделя 48
Количество участников, демонстрирующих приверженность лечению с использованием шкалы приверженности лечению из 8 пунктов Мориски (MMAS-8)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24 и неделя 48
Соблюдение режима лечения оценивали с помощью MMAS-8. Это самооценка поведения, связанного с приемом лекарств, из восьми пунктов. Баллы варьируются от 0 до 8, где баллы 8 указывают на высокую или почти идеальную приверженность, а баллы менее 6 указывают на плохую или неадекватную приверженность по шкале MMAS-8. Представлено количество участников, демонстрирующих низкую, среднюю и высокую приверженность лечению. Низкая приверженность – 0–5,75 баллов, средняя приверженность – 6–7,75 баллов, высокая приверженность – 8 баллов. Анализ был выполнен с использованием набора данных LOCF. В наборе данных LOCF отсутствующие значения были перенесены из предыдущей неотсутствующей доступной оценки во время лечения.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы), неделя 4, неделя 24 и неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200304
  • 2014-001057-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и связанным с ними исследовательским документам соответствующих исследований через портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными ViiV можно найти по адресу: https://viivhealthcare.com/about-viiv/corporate-ethics-compliance/commitment-to-data-transparency/

Сроки обмена IPD

Анонимизированный IPD становится доступным в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов исследований безопасности для исследований продукта с утвержденным(и) показанием(ями) или прекращенным активом(ами) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимные IPD передаются исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной группой и после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться