En klinisk undersøgelse af oral add-on-behandling med slow-release-ketamin ved svær depression (KET01-IIT03)

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet deres skriftlige samtykke til at deltage i forsøget.
• BMI ≥ 18 og ≤ 35 kg/m².
• Primær diagnose af MDD, der opfylder DSM-5-TR-kriterierne og en af følgende episodepræg: (a) MDD, enkelt episode, moderat (ICD-10-CM: F32.1); (b) MDD, enkelt episode, svær, uden psykotiske symptomer (ICD-10-CM: F32.2); (c) MDD, tilbagevendende, moderat (ICD-10-CM: F33.1); (d) MDD, tilbagevendende, svær, uden psykotiske symptomer (ICD-10-CM: F33.2).
• Nuværende depressiv episode har ikke varet længere end 12 måneder før screening.
• MADRS-score ≥ 22 ved screening.
• Villighed til at starte en ny, konventionel antidepressiv behandling, som vælges af den behandlende læge med hensyn til bivirkningsprofil og tidligere behandlinger, sammen med KET01, doseret efter den foreskrevne plan.
• Villighed til at afslutte enhver igangværende antidepressiv behandling, hvis den anses for ineffektiv af forsøgslægen i henhold til klinisk praksis (udtrapning eller øjeblikkelig stop), efterfulgt af en udvaskningsperiode på mindst 7 dage uden medicin, før behandling med den nye antidepressiv startes sammen med KET01.
• For kvinder i den fødedygtige alder: Skal være villige til at gennemgå graviditetstest og skal anvende højeffektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter sidste IMP-indtagelse. Metoder, der kan opnå en fiaskorate på mindre end 1% om året ved konsekvent og korrekt brug, betragtes som højeffektive præventionsmetoder. Sådanne metoder inkluderer kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal); progestogenkun hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral eller injicerbar); implanterbar spiral (IUD); intrauterint hormonafløssystem (IUS), bilateral tubal okklusion eller praktisering af seksuel afholdenhed (hvis dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil).
• For mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder: Skal være villige til at anvende tilstrækkelige præventionsmetoder (barrieremetode) eller praktisere seksuel afholdenhed (hvis dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter sidste IMP-indtagelse. Bemærk: Disse krav gælder også for mandlige deltagere, der har fået foretaget vasektomi.

Eksklusionskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for ketamin eller et af hjælpestofferne.
• Graviditet, amning eller planlagt graviditet (hvis kvinde).
• Høj selvmordsrisiko ifølge forskningslægens samlede vurdering.
• Kendt psykiatrisk og neurologisk samtidig tilstand af: MDD, enkelt episode, svær, med psykotiske symptomer (ICD-10-CM: F32.3), MDD, tilbagevendende, svær, med psykotiske symptomer (ICD-10-CM: F33.3), skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser (ICD-10-CM: F21, F22, F23, F20.81, F20.9, F25.0, F25.1, F06.0, F06.1, F06.2, F28 og F29) eller bipolar lidelse (ICD-10-CM: F31), anden psykisk lidelse på grund af kendt fysiologisk tilstand (ICD-10-CM: F06). Deltagere med førstegradsslægtninge (forældre, brødre, søstre eller børn) med psykotiske eller bipolare lidelser anses heller ikke for egnet. Paranoid eller schizoid personlighedsforstyrrelse (ICD-10-CM: F60.0, F60.1). Antisocial, borderline, histrionisk eller narcissistisk personlighedsforstyrrelse (ICD-10-CM: F60.2, F60.3, F60.4, F60.81). Neuroudviklingsforstyrrelser, f.eks. moderat til dybgradig intellektuel udviklingsforstyrrelse (ICD-10-CM: F71, F72, F73), eller autisme spektrumforstyrrelser (ICD-10-CM: F84).
• Kendt eller mistænkt livstidshistorie med kirurgiske indgreb vedrørende hjernen eller meningerne, encefalitis, meningitis, degenerativ centralnervesystem (CNS) lidelse, epilepsi (undtagen ukomplicerede barndomsfeberkramper uden følgetilstande) eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, som ifølge undersøgeren anses for at være forbundet med betydelig skade på eller funktionssvigt i CNS.
• Historie med betydelig hovedtraume inden for de sidste 2 år før besøg 1.
• Historie med cerebrovaskulær hændelse (f.eks. slagtilfælde, forlænget iskæmisk neurologisk deficit [PRIND], forbigående iskæmisk anfald).
• Kendt eller mistænkt igangværende hjerte-kar-sygdom (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens, takyarytmi eller myokardieinfarkt).
• Klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfund ved besøg 1, som ifølge undersøgeren kan true deltagerens sikkerhed.
• Ubehandlet eller ukontrolleret hypertension (efter 5 minutters hvile, systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 120 mmHg bekræftet af tre sekventielle målinger med mindst 5 minutters mellemrum mellem de enkelte målinger).
• Laboratoriefund, der tyder på nedsat leverfunktion eller levercirrose, dvs. gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) værdier > 2x den øvre normale grænse (ULN) eller totalt bilirubin > 1,5 gange ULN ved besøg 1. Deltagere med en isoleret stigning af indirekte bilirubin, der ikke tidligere er dokumenteret som en diagnose af Gilberts syndrom, skal diskuteres med den medicinske monitor.
• Kendt hepatitis B eller C.
• eGFR < 60 mL/min/1,73 m² eller kreatinin > 200 µmol/L ved besøg 1 eller igangværende dialyse eller nyretransplantationer.
• Diabetes mellitus med en hæmoglobin A1c (HbA1c) værdi > 64 mmol/mol ved screeningsbesøget.
• Hyperthyreose.
• Ukontrolleret hypotyreose, dvs. ikke i stabil behandling med skjoldbruskkirtelhormoner (triiodthyronin/thyroxin [T3/T4]) inden for de 6 uger før besøg 1 eller unormale thyreoideastimulerende hormon (TSH) og frit thyroxin (fT4) værdier ved besøg 1.
• Historie (inden for 5 år før besøg 1) med kompliceret cystitis (defineret som cystitis hos mænd; på grund af anatomiske abnormaliteter; på grund af immunkompromitteret tilstand, hos gravide kvinder; tilbagevendende infektioner på trods af adækvat behandling; infektioner, der opstår efter instrumentering såsom nefrostomi).
• Enhver anden signifikant sygdom eller lidelse, som efter undersøgerens mening enten kan udsætte deltageren for risiko på grund af deltagelse i forsøget, eller true gennemførelsen af forsøget i henhold til protokollen.
• Tidligere administration af ketamin (med undtagelse af kendt eller mistænkt ketaminnarkose) eller esketamin.
• Forbudt tidligere og samtidig terapi og medicin (se 7.3 Samtidig brug af andre lægemidler og behandlinger).
• Historie med moderat til svær alkoholmisbrug eller substansmisbrug, herunder f.eks. benzodiazepiner, opiater, ketamin, hallucinogener og relaterede stoffer, stimulanter (f.eks. fencyklidin [PCP]), lysergsyrediethylamid [LSD], 3,4-methylenedioxymethamphetamine [MDMA], dextromethorphan, amfetaminer, kokain) eller cannabis, undtagen nikotin og koffein, inden for 6 måneder før besøg 1 eller en positiv stofmisbrugstest undtagen for tilladt medicin ordineret for en medicinsk tilstand.
• Deltagelse i andre behandlingsstudier.
• Igangværende elektrokonvulsiv behandling (ECT) eller repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS).
• Igangværende tvangsbehandling i psykiatrien.
• Anden årsag, som vurderet af undersøgeren, der forhindrer forsøgspersonens deltagelse, såsom risiko for, at forsøgspersonen ikke er i stand til at gennemføre forsøget (non-compliance).
• For nylig startet psykoterapi (inden for 6 uger) eller planer om at starte sådan behandling under deltagelse i forsøget.