Romidepsin og Lenalidomid til behandling af patienter med tidligere ubehandlet perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af PTCL (ved hjælp af den seneste udgave af Verdenssundhedsorganisationen [WHO] Klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv som vejledning) inklusive:

  • Anaplastisk storcellet lymfom, anaplastisk storcellet kinase (ALK)-negativ
  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • Enteropati-type T-celle lymfom
  • Ekstranodal naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom, nasal type
  • Hepatosplenisk gamma-delta T-celle lymfom
  • Perifert T-celle lymfom, uspecificeret (ikke andet specificeret [NOS])
  • Transformeret mycosis fungoides
  • Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom.
  • BEMÆRK: En kopi af patologirapporten er tilstrækkelig til at registrere patienten til forsøget; diagnosen PTCL skulle have været baseret på identifikation i biopsiprøver af en perifer T-cellelymfomlidelse karakteriseret ved positivitet i den maligne cellepopulation af mindst 3 af følgende T-cellemarkører: betaF1, cluster of differentiation (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 og negativitet af mindst 2 af de følgende B-cellemarkører CD19, CD20, CD79alpha og parret boks 5 (Pax-5); endvidere skal CD56 anvendes til diagnosticering af næsetypen, mens CD30, ALK-1 og Pax-5 (der bør være negativ) er påkrævet for den anaplastiske type; CD10, kemokin (C-X-C motiv) ligand 13 (CXCL13), programmeret celledød (PD)-1 og CD21 er berettiget til diagnosticering af angioimmunoblastisk T-celle lymfom sammen med Epstein-Barr virus-kodet lille ribonukleinsyre (RNA) (EBER) ) in situ hybridisering; bestemmelse af mindbomb E3 ubiquitin protein ligase 1(Mib-1)/markør for proliferation Ki-67 (Ki-67), der skal udføres; endelig er yderligere markører, der er nyttige i sammenhæng med anaplastisk storcellet lymfom, ekstranodal NK/T-celle lymfom og subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom, TIA1 cytotoksisk granula-associeret RNA-bindende protein (TIA-1), granzym B og perforin; det anerkendes, at ingen markør har absolut afstamningsspecificitet, og at immunfænotypiske undersøgelser bør udføres med paneler af monoklonale antistoffer; endelige diagnoser, der indeholder forbehold såsom "mistænkelig over for" eller "formodentlig" anses for utilstrækkelige til, at en patient kan blive optaget i forsøget
  • BEMÆRK: Patienter med tilstrækkeligt arkiveret (velbevaret, formalinfikseret) biopsivæv tilbage vil være forpligtet til at indsende en del til eksplorative undersøgelser; dette er ikke valgfrit, hvis væv er tilgængeligt; mangel på tilstrækkeligt væv til eksplorative undersøgelser vil dog ikke forhindre patienter i at deltage

• Patienter skal have bidimensionelt målbar sygdom (>= 1 cm) ved CT-billeddannelse

  • BEMÆRK: Patienter med en marvsygdom er kvalificerede; respons for disse patienter vil blive vurderet ved gentagen knoglemarvsbiopsi

• Patienter skal passe ind i en af ​​følgende kategorier:

  • Alder >= 18 år til < 60 år med en kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS) score >= 6 ELLER vurderet som uegnet til cytotoksisk kemoterapi af den behandlende investigator
  • >= 60 år

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (dokumenteret inden for 14 dage før registrering) som beskrevet nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mcl
  • Hæmoglobin >= 8 g/dl
  • Blodplader >= 50.000/mcl
  • Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum pyruvat glutamat transaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2 x ULN
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Alle patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen, og alle patienter skal acceptere at gennemgå rådgivningssessioner hver 28. dag om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering

  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid, under lenalidomidbehandling under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af lenalidomidbehandling
  • Mænd, der får lenalidomid, skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP'er, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi

  • BEMÆRK: En FCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
  • FCBP bør henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt

• FCPB skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering og være villig til at overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)-programmet

  • BEMÆRK: Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

• Patienter skal være fri for tidligere maligne sygdomme i >= 1 år

  • BEMÆRK: Undtagelsen fra dette ville være aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren eller kirurgisk fjernet melanom in situ af huden (stadie 0) med histologisk bekræftede frie marginer af excision
• Alle studiedeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en diagnose af nogen af ​​følgende er ikke kvalificerede:

  • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positiv
  • Voksen T-celle lymfom/leukæmi (ATLL)
  • Anaplastisk storcellet lymfom, primær kutan type
  • Precursor T-lymfoblastisk lymfom/leukæmi
  • Mycosis fungoides/Sezary syndrom (undtagen transformeret Mycosis fungoides [MF])
  • NK-celle leukæmi
  • T-celle granulær lymfatisk leukæmi
  • T-celle prolymfocytisk leukæmi
• Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for PTCL (bortset fra kortikosteroider i 10 eller færre dage ved nogen dosis, ingen udvaskningsperiode påkrævet, så længe de afbrydes før start af undersøgelsesterapi); BEMÆRK: topisk behandling kan være blevet givet for tidligere eksistens af kutant lymfom, der siden er blevet systemisk PTCL; disse topiske behandlinger bør dog stoppes ved registreringstidspunktet
• Patienter, der modtog kemoterapi (herunder monoklonale antistoffer) eller strålebehandling, administreret for enhver tilstand, inden for 4 uger før registrering, er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har været udsat for andre histondeacetylase (HDAC) hæmmere eller immunmodulerende (IMID) midler af en eller anden grund, er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager igangværende behandling med andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, som har kendt centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med en kendt human immundefekt (HIV) infektion er ikke kvalificerede
• Patienter, der er gravide eller aktivt ammer et spædbarn, er ikke berettigede
• Patienter med et QT-interval > 500 msek (ved hjælp af Bazetts formel) inden for 28 dage før registrering er ikke kvalificerede