罗米地辛和来那度胺治疗先前未治疗的外周 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 经组织学证实的 PTCL 诊断（使用最新版的世界卫生组织 [WHO] 造血和淋巴组织肿瘤分类作为指导）包括：

  • 间变性大细胞淋巴瘤，间变性大细胞激酶 (ALK) 阴性
  • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
  • 肠病型T细胞淋巴瘤
  • 结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤，鼻型
  • 肝脾γ-δ T细胞淋巴瘤
  • 外周 T 细胞淋巴瘤，未明确（未另行说明 [NOS]）
  • 转化蕈样肉芽肿
  • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤。
  • 注意：病理报告的副本足以让患者注册参加试验； PTCL 的诊断应基于外周 T 细胞淋巴瘤病症的活检标本鉴定，其特征是恶性细胞群中至少 3 种以下 T 细胞标志物呈阳性：betaF1、分化簇 (CD)2、 CD3、CD4、CD5、CD7、CD8 和至少 2 个以下 B 细胞标记物 CD19、CD20、CD79alpha 和配对框 5 (Pax-5) 的阴性；此外，CD56用于诊断鼻型，而CD30、ALK-1和Pax-5（应为阴性）用于间变型； CD10、趋化因子（C-X-C 基序）配体 13 (CXCL13)、程序性细胞死亡 (PD)-1 和 CD21 以及 Epstein-Barr 病毒编码的小核糖核酸 (RNA) (EBER) 可用于血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤的诊断) 原位杂交； mindbomb E3泛素蛋白连接酶1（Mib-1）/增殖标志物Ki-67（Ki-67）的测定；最后，在间变性大细胞淋巴瘤、结外 NK/T 细胞淋巴瘤和皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤中有用的其他标志物是 TIA1 细胞毒性颗粒相关 RNA 结合蛋白 (TIA-1)、颗粒酶 B 和穿孔素；公认没有标记具有绝对谱系特异性，免疫表型研究应使用单克隆抗体组进行；包含“可疑”或“可能”等警告的最终诊断被认为不足以让患者参加试验
  • 注意：保留足够存档（保存完好、福尔马林固定）活检组织的患者将需要提交一部分用于探索性研究；如果有纸巾可用，这不是可选的；然而，缺乏用于探索性研究的足够组织并不妨碍患者参与

• 患者必须具有可通过 CT 成像进行二维测量的疾病 (>= 1 cm)

  • 注意：仅患有骨髓疾病的患者符合条件；这些患者的反应将通过重复骨髓活检进行评估

• 患者必须属于以下类别之一：

  • 年龄 >= 18 岁至 < 60 岁且累积疾病评定量表 (CIRS) 评分 >= 6 或治疗研究者认为不符合细胞毒性化疗的资格
  • >= 60 岁

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能（在注册前 14 天内记录），如下所述：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/mcl
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升
  • 血小板 >= 50,000/mcl
  • 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清丙酮酸谷氨酸转氨酶 [SPGT]）=< 3 x ULN
  • 肌酐 =< 2 x ULN
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2

• 所有患者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施，并且所有患者必须同意每 28 天接受一次关于怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询会议

  • 育龄女性 (FCBP) 必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么在来那度胺治疗期间开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法，至少在开始来那度胺前 28 天，同时进行，在剂量中断期间，以及来那度胺治疗停止后至少 28 天
  • 接受来那度胺治疗的男性必须同意在与 FCBP 的任何性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术

  • 注意：FCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
  • 如果需要，应将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者

• FCPB 必须在注册前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性，并愿意按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS®) 计划的要求遵守预定的妊娠试验

  • 注意：如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

• 患者必须在 >= 1 年内没有任何既往恶性肿瘤

  • 注意：目前治疗的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈、乳房或膀胱原位癌，或手术切除的皮肤原位黑色素瘤（0 期）具有组织学证实的游离边缘的例外情况切除的
• 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求
• 患者必须有能力理解并愿意在注册前签署书面知情同意书

排除标准：

• 诊断为以下任何一项的患者不符合资格：

  • 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性
  • 成人 T 细胞淋巴瘤/白血病 (ATLL)
  • 间变性大细胞淋巴瘤，原发性皮肤型
  • 前体 T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病
  • 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征（转化的蕈样肉芽肿 [MF] 除外）
  • NK细胞白血病
  • T细胞颗粒淋巴细胞白血病
  • T细胞幼淋巴细胞白血病
• 患者之前不得接受过 PTCL 全身治疗（任何剂量的皮质类固醇治疗 10 天或更短时间除外，只要他们在开始研究治疗之前停止就不需要清除期）；注意：可能已经对先前存在的皮肤淋巴瘤进行了局部治疗，该淋巴瘤已成为全身性 PTCL；但是，这些局部治疗应在注册时停止
• 注册前 4 周内因任何病症接受化疗（包括单克隆抗体）或放疗的患者不符合资格
• 因任何原因之前曾接触过任何其他组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂或免疫调节剂 (IMID) 的患者不符合资格
• 接受任何其他研究药物持续治疗的患者不符合资格
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的患者不符合资格

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 患有已知人类免疫缺陷 (HIV) 感染的患者不符合资格
• 怀孕或正在哺乳婴儿的患者不符合资格
• 注册前 28 天内 QT 间期 > 500 毫秒（使用 Bazett 公式）的患者不符合资格