Romidepsin und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von PTCL (unter Verwendung der neuesten Ausgabe der Klassifizierung von Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation [WHO]), einschließlich:

  • Anaplastisches großzelliges Lymphom, anaplastische großzellige Kinase (ALK)-negativ
  • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
  • T-Zell-Lymphom vom Enteropathie-Typ
  • Extranodales Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ
  • Hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
  • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (nicht anders angegeben [NOS])
  • Transformierte Mycosis fungoides
  • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom.
  • HINWEIS: Eine Kopie des Pathologieberichts reicht aus, um den Patienten für die Studie anzumelden; Die Diagnose von PTCL hätte auf der Identifizierung einer peripheren T-Zell-Lymphom-Erkrankung in Biopsieproben beruhen müssen, die durch eine Positivität in der malignen Zellpopulation von mindestens 3 der folgenden T-Zell-Marker gekennzeichnet ist: betaF1, Differenzierungscluster (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 und Negativität von mindestens 2 der folgenden B-Zell-Marker CD19, CD20, CD79alpha und gepaarte Box 5 (Pax-5); ferner sollte CD56 für die Diagnose des nasalen Typs verwendet werden, während CD30, ALK-1 und Pax-5 (die negativ sein sollten) für den anaplastischen Typ erforderlich sind; CD10, Chemokin (C-X-C-Motiv) Ligand 13 (CXCL13), programmierter Zelltod (PD)-1 und CD21 sind für die Diagnose von angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom zusammen mit Epstein-Barr-Virus-codierter kleiner Ribonukleinsäure (RNA) (EBER ) In-situ-Hybridisierung; Bestimmung von mindbomb E3 Ubiquitin Protein Ligase 1(Mib-1)/Proliferationsmarker Ki-67 (Ki-67) durchzuführen; schließlich sind zusätzliche Marker, die im Kontext des anaplastischen großzelligen Lymphoms, des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms und des subkutanen Pannikulitis-ähnlichen T-Zell-Lymphoms nützlich sind, das zytotoxische Granula-assoziierte RNA-Bindungsprotein TIA1 (TIA-1), Granzym B und Perforin; es wird anerkannt, dass kein Marker eine absolute Linienspezifität hat und dass immunphänotypische Studien mit Panels von monoklonalen Antikörpern durchgeführt werden sollten; endgültige Diagnosen, die Vorbehalte wie „verdächtig“ oder „vermutlich“ enthalten, gelten als unangemessen für die Aufnahme eines Patienten in die Studie
  • HINWEIS: Patienten mit ausreichend archiviertem (gut erhaltenem, formalinfixiertem) verbleibendem Biopsiegewebe müssen einen Teil für explorative Studien einreichen; dies ist nicht optional, wenn Gewebe verfügbar ist; Der Mangel an geeignetem Gewebe für explorative Studien schließt die Patienten jedoch nicht von der Teilnahme aus

• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Krankheit (>= 1 cm) durch CT-Bildgebung haben

  • HINWEIS: Patienten mit Nur-Knochenmark-Erkrankung sind geeignet; Das Ansprechen dieser Patienten wird durch eine wiederholte Knochenmarkbiopsie beurteilt

• Patienten müssen in eine der folgenden Kategorien passen:

  • Alter >= 18 Jahre bis < 60 Jahre mit einem CIRS-Score (cumulative disease rating scale) >= 6 ODER vom behandelnden Prüfarzt als ungeeignet für eine zytotoxische Chemotherapie eingestuft
  • >= 60 Jahre

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung dokumentiert), wie unten beschrieben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mcl
  • Hämoglobin >= 8 g/dl
  • Blutplättchen >= 50.000/mcl
  • Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze normal (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Pyruvat-Glutamat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x ULN
  • Kreatinin = < 2 x ULN
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben

• Alle Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und alle Patientinnen müssen zustimmen, sich alle 28 Tage an Beratungsgesprächen über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition zu unterziehen

  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Therapie entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode , während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Absetzen der Lenalidomid-Therapie
  • Männer, die Lenalidomid erhalten, müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBPs ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben

  • HINWEIS: Eine FCBP ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
  • FCBP sollte bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden

• FCPB muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests zu halten, die im Programm Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) vorgeschrieben sind

  • HINWEIS: Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Die Patienten müssen >= 1 Jahr frei von vorangegangenen malignen Erkrankungen sein

  • HINWEIS: Die Ausnahme hiervon wäre das derzeit behandelte Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut, das Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase oder das chirurgisch entfernte Melanom in situ der Haut (Stadium 0) mit histologisch bestätigten freien Rändern der Exzision
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen
• Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Diagnosen sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Anaplastisches großzelliges Lymphom, ALK-positiv
  • Adultes T-Zell-Lymphom/Leukämie (ATLL)
  • Anaplastisches großzelliges Lymphom, primär kutaner Typ
  • Vorläufer T-lymphoblastisches Lymphom/Leukämie
  • Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom (außer transformierte Mycosis fungoides [MF])
  • NK-Zell-Leukämie
  • Granuläre lymphatische T-Zell-Leukämie
  • T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie
• Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Therapie gegen PTCL erhalten haben (mit Ausnahme von Kortikosteroiden für 10 oder weniger Tage in jeder Dosis, keine Auswaschphase erforderlich, solange sie vor Beginn der Studientherapie abgesetzt werden); HINWEIS: Möglicherweise wurde eine topische Behandlung bei einem früheren Bestehen eines kutanen Lymphoms durchgeführt, das sich inzwischen zu einem systemischen PTCL entwickelt hat; Diese topischen Therapien sollten jedoch zum Zeitpunkt der Registrierung abgebrochen werden
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine Chemotherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) oder Strahlentherapie aus irgendeinem Grund erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor aus irgendeinem Grund anderen Histondeacetylase (HDAC)-Hemmern oder immunmodulatorischen (IMID) Wirkstoffen ausgesetzt waren, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine laufende Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen, die schwanger sind oder aktiv ein Kind stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einem QT-Intervall > 500 ms (unter Verwendung der Bazett-Formel) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt