Romidepsin en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van PTCL (gebruikmakend van de meest recente editie van de classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]), waaronder:

  • Anaplastisch grootcellig lymfoom, anaplastisch grootcellig kinase (ALK)-negatief
  • Angioimmunoblastisch T-cellymfoom
  • Enteropathie-type T-cellymfoom
  • Extranodaal natural killer (NK)/T-cellymfoom, nasaal type
  • Hepatosplenisch gamma-delta T-cellymfoom
  • Perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd (niet anders gespecificeerd [NOS])
  • Getransformeerde mycosis fungoides
  • Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom.
  • OPMERKING: Een kopie van het pathologierapport is voldoende om de patiënt voor het onderzoek te registreren; diagnose van PTCL had moeten zijn gebaseerd op identificatie in biopsiespecimens van een perifere T-cellymfoomaandoening gekenmerkt door positiviteit in de kwaadaardige celpopulatie van ten minste 3 van de volgende T-celmarkers: bètaF1, cluster van differentiatie (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 en negativiteit van ten minste 2 van de volgende B-celmarkers CD19, CD20, CD79alpha en gepaarde box 5 (Pax-5); verder zou CD56 moeten worden gebruikt voor de diagnose van het nasale type, terwijl CD30, ALK-1 en Pax-5 (die negatief zouden moeten zijn) nodig zijn voor het anaplastische type; CD10, chemokine (CXC-motief) ligand 13 (CXCL13), geprogrammeerde celdood (PD)-1 en CD21 zijn gerechtvaardigd voor de diagnose van angioimmunoblastisch T-cellymfoom samen met door het Epstein-Barr-virus gecodeerd klein ribonucleïnezuur (RNA) (EBER ) in situ hybridisatie; bepaling van mindbomb E3 ubiquitine-eiwitligase 1 (Mib-1) / marker van proliferatie Ki-67 (Ki-67) uit te voeren; ten slotte zijn aanvullende markers die bruikbaar zijn in de context van anaplastisch grootcellig lymfoom, extranodaal NK/T-cellymfoom en subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom TIA1 cytotoxisch granule-geassocieerd RNA-bindend eiwit (TIA-1), granzyme B en perforine; er wordt erkend dat geen enkele marker absolute afstammingsspecificiteit heeft en dat immunofenotypische onderzoeken moeten worden uitgevoerd met panels van monoklonale antilichamen; definitieve diagnoses met kanttekeningen zoals "verdacht van" of "vermoedelijk" worden als ontoereikend beschouwd voor een patiënt om in het onderzoek te worden opgenomen
  • OPMERKING: Patiënten met voldoende gearchiveerd (goed geconserveerd, formaline-gefixeerd) biopsieweefsel dat overblijft, moeten een deel indienen voor verkennende onderzoeken; dit is niet optioneel als er weefsel beschikbaar is; het ontbreken van voldoende weefsel voor verkennende onderzoeken zal patiënten echter niet beletten deel te nemen

• Patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben (>= 1 cm) door middel van CT-beeldvorming

  • OPMERKING: Patiënten met alleen beenmergziekte komen in aanmerking; respons voor deze patiënten zal worden beoordeeld door herhaalde beenmergbiopsie

• Patiënten moeten passen in een van de volgende categorieën:

  • Leeftijd >= 18 jaar tot < 60 jaar met een cumulatieve ziektebeoordelingsschaal (CIRS)-score >= 6 OF niet in aanmerking komen voor cytotoxische chemotherapie door de behandelend onderzoeker
  • >= 60 jaar

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie), zoals hieronder beschreven:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobine >= 8 g/dl
  • Bloedplaatjes >= 50.000/mcl
  • Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumpyruvaatglutamaattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Creatinine =< 2 x ULN
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2

• Alle patiënten moeten ermee instemmen om tijdens de studie effectieve anticonceptie te gebruiken, en alle patiënten moeten ermee instemmen om elke 28 dagen counselingsessies te ondergaan over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen, tijdens de behandeling met lenalidomide tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de behandeling met lenalidomide
  • Mannen die lenalidomide krijgen, moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP's, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan

  • OPMERKING: Een FCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
  • Indien nodig moet FCBP worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden

• FCPB moet binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn zich te houden aan de geplande zwangerschapstest zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)-programma

  • OPMERKING: Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Patiënten moeten >= 1 jaar vrij zijn van eerdere maligniteiten

  • OPMERKING: De uitzondering hierop is momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas, of chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije marges van excisie
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma
• Patiënten moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een diagnose van een van de volgende komen niet in aanmerking:

  • Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-positief
  • Volwassen T-cellymfoom/leukemie (ATLL)
  • Anaplastisch grootcellig lymfoom, primair huidtype
  • Precursor T-lymfoblastisch lymfoom/leukemie
  • Mycosis fungoides/Sezary-syndroom (behalve getransformeerde Mycosis fungoides [MF])
  • NK-cel leukemie
  • T-cel granulaire lymfatische leukemie
  • T-cel prolymfocytische leukemie
• Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie voor PTCL hebben gekregen (behalve corticosteroïden gedurende 10 of minder dagen bij welke dosis dan ook, geen wash-outperiode vereist zolang ze stoppen voordat ze met de onderzoekstherapie beginnen); OPMERKING: lokale behandeling kan zijn gegeven voor een eerder bestaan ​​van huidlymfoom dat sindsdien systemische PTCL is geworden; deze actuele therapieën moeten echter worden stopgezet op het moment van registratie
• Patiënten die chemotherapie (inclusief monoklonale antilichamen) of radiotherapie hebben gekregen, toegediend voor welke aandoening dan ook, binnen 4 weken voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking
• Patiënten die om welke reden dan ook eerder zijn blootgesteld aan andere histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers) of immunomodulerende middelen (IMID), komen niet in aanmerking
• Patiënten die een lopende behandeling met andere onderzoeksagentia ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten bij wie bekend is dat lymfoom betrokken is bij het centrale zenuwstelsel (CZS), komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een bekende humane immunodeficiëntie (HIV)-infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die zwanger zijn of actief borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een QT-interval > 500 msec (volgens de formule van Bazett) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie komen niet in aanmerking