Romidepsina e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma periférico de células T não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de PTCL (usando a edição mais recente da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde [OMS] como orientação), incluindo:

  • Linfoma anaplásico de grandes células, quinase anaplásica de grandes células (ALK)-negativo
  • Linfoma angioimunoblástico de células T
  • Linfoma de células T tipo enteropatia
  • Extranodal natural killer (NK)/linfoma de células T, tipo nasal
  • Linfoma de células T gama-delta hepatoesplênico
  • Linfoma periférico de células T, não especificado (não especificado de outra forma [NOS])
  • Micose fungóide transformada
  • Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea.
  • NOTA: Uma cópia do relatório da patologia é suficiente para inscrever o paciente no estudo; diagnóstico de PTCL deveria ter sido baseado na identificação em espécimes de biópsia de um distúrbio de linfoma de células T periférico caracterizado por positividade na população de células malignas de pelo menos 3 dos seguintes marcadores de células T: betaF1, cluster de diferenciação (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 e negatividade de pelo menos 2 dos seguintes marcadores de células B CD19, CD20, CD79alfa e caixa pareada 5 (Pax-5); além disso, CD56 deve ser utilizado para o diagnóstico do tipo nasal, enquanto CD30, ALK-1 e Pax-5 (que devem ser negativos) são necessários para o tipo anaplásico; CD10, quimiocina (motivo C-X-C) ligante 13 (CXCL13), morte celular programada (PD)-1 e CD21 são garantidos para o diagnóstico de linfoma angioimunoblástico de células T juntamente com ácido ribonucléico pequeno (RNA) codificado pelo vírus Epstein-Barr (EBER ) hibridização in situ; determinação da proteína mindbomb E3 ubiquitina ligase 1(Mib-1)/marcador de proliferação Ki-67 (Ki-67) a ser realizada; finalmente, marcadores adicionais úteis no contexto de linfoma anaplásico de grandes células, linfoma extranodal de células NK/T e linfoma subcutâneo de células T tipo paniculite são proteína de ligação de RNA associada a grânulos citotóxicos TIA1 (TIA-1), granzima B e perforina; reconhece-se que nenhum marcador tem especificidade absoluta de linhagem e que estudos imunofenotípicos devem ser realizados com painéis de anticorpos monoclonais; diagnósticos finais contendo ressalvas como "suspeito de" ou "presumivelmente" são considerados inadequados para um paciente ser incluído no ensaio
  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com tecido de biópsia arquivado adequado (bem preservado, fixado em formalina) restante deverão enviar uma parte para estudos exploratórios; isso não é opcional se o tecido estiver disponível; no entanto, a falta de tecido adequado para estudos exploratórios não impedirá que os pacientes participem

• Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensionalmente (>= 1 cm) por imagem de TC

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com doença apenas da medula são elegíveis; a resposta para esses pacientes será avaliada por repetição da biópsia da medula óssea

• Os pacientes devem se enquadrar em uma das seguintes categorias:

  • Idade >= 18 anos a < 60 anos com pontuação na escala de classificação de doenças cumulativas (CIRS) >= 6 OU considerado inelegível para quimioterapia citotóxica pelo investigador responsável pelo tratamento
  • >= 60 anos

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula (documentada dentro de 14 dias antes do registro), conforme descrito abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Plaquetas >= 50.000/mcl
  • Bilirrubina total =< 2 x limite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (piruvato glutamato transaminase sérica [SPGT]) = < 3 x LSN
  • Creatinina = < 2 x LSN
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Todos os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, e todos os pacientes devem concordar em passar por sessões de aconselhamento a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal

  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida, durante a terapia com lenalidomida , durante interrupções de dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação da terapia com lenalidomida
  • Os homens que recebem lenalidomida devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBPs, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida

  • NOTA: Uma FCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
  • FCBP deve ser encaminhado para um fornecedor qualificado de métodos contraceptivos, se necessário

• FCPB deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do registro e estar disposto a aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)

  • OBSERVAÇÃO: Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Os pacientes devem estar livres de qualquer malignidade anterior por >= 1 ano

  • NOTA: A exceção a isso seria o carcinoma espinocelular e basocelular da pele atualmente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga, ou melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres confirmadas histologicamente de excisão
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico de qualquer um dos seguintes não são elegíveis:

  • Linfoma anaplásico de grandes células, ALK-positivo
  • Linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL)
  • Linfoma anaplásico de grandes células tipo cutâneo primário
  • Linfoma/leucemia linfoblástico T precursor
  • Micose fungóide/síndrome de Sezary (exceto micose fungóide transformada [MF])
  • leucemia de células NK
  • Leucemia linfocítica granular de células T
  • Leucemia prolinfocítica de células T
• Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior para PTCL (exceto para corticosteróides por 10 dias ou menos em qualquer dose, nenhum período de washout necessário, desde que interrompam antes de iniciar a terapia do estudo); NOTA: o tratamento tópico pode ter sido administrado para a existência prévia de linfoma cutâneo que desde então se tornou PTCL sistêmico; no entanto, essas terapias tópicas devem ser interrompidas no momento do registro
• Pacientes que receberam quimioterapia (incluindo anticorpos monoclonais) ou radioterapia, administrada para qualquer condição, nas 4 semanas anteriores ao registro não são elegíveis
• Pacientes que receberam exposição prévia a quaisquer outros inibidores da histona desacetilase (HDAC) ou agentes imunomoduladores (IMID) por qualquer motivo não são elegíveis
• Os pacientes que recebem tratamento contínuo com qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma não são elegíveis

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com infecção conhecida por imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis
• Pacientes grávidas ou amamentando ativamente um bebê não são elegíveis
• Pacientes com intervalo QT > 500 ms (usando a fórmula de Bazett) nos 28 dias anteriores ao registro não são elegíveis