Romidepsine et lénalidomide dans le traitement de patients atteints d'un lymphome T périphérique non traité auparavant

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de PTCL (en utilisant l'édition la plus récente de la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes comme guide) comprenant :

  • Lymphome anaplasique à grandes cellules, kinase anaplasique à grandes cellules (ALK) négative
  • Lymphome T angio-immunoblastique
  • Lymphome T de type entéropathie
  • Lymphome tueur naturel extraganglionnaire (NK)/lymphome à cellules T, type nasal
  • Lymphome T hépatosplénique gamma-delta
  • Lymphome périphérique à cellules T, sans précision (sans autre précision [NOS])
  • Mycosis fongoïde transformé
  • Lymphome T sous-cutané de type panniculite.
  • REMARQUE : Une copie du rapport de pathologie est suffisante pour inscrire le patient à l'essai ; le diagnostic de PTCL aurait dû être basé sur l'identification dans des échantillons de biopsie d'un trouble de lymphome périphérique à cellules T caractérisé par la positivité dans la population de cellules malignes d'au moins 3 des marqueurs de cellules T suivants : betaF1, cluster de différenciation (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 et négativité d'au moins 2 des marqueurs de lymphocytes B suivants CD19, CD20, CD79alpha et boîte appariée 5 (Pax-5) ; en outre, CD56 doit être utilisé pour le diagnostic du type nasal, tandis que CD30, ALK-1 et Pax-5 (qui doivent être négatifs) sont nécessaires pour le type anaplasique ; Le CD10, le ligand 13 de la chimiokine (motif C-X-C) (CXCL13), la mort cellulaire programmée (PD)-1 et le CD21 sont justifiés pour le diagnostic du lymphome T angio-immunoblastique avec le petit acide ribonucléique (ARN) codé par le virus d'Epstein-Barr (EBER ) hybridation in situ; détermination de mindbomb E3 ubiquitin protein ligase 1(Mib-1)/marqueur de prolifération Ki-67 (Ki-67) à effectuer ; enfin, des marqueurs supplémentaires utiles dans le cadre du lymphome anaplasique à grandes cellules, du lymphome extranodal à cellules NK/T et du lymphome T sous-cutané de type panniculite sont la protéine de liaison à l'ARN associée aux granules cytotoxiques TIA1 (TIA-1), la granzyme B et la perforine ; il est reconnu qu'aucun marqueur n'a de spécificité de lignée absolue et que des études immunophénotypiques doivent être réalisées avec des panels d'anticorps monoclonaux ; les diagnostics finaux contenant des mises en garde telles que "suspect de" ou "vraisemblablement" sont considérés comme inadéquats pour qu'un patient soit inscrit à l'essai
  • REMARQUE : Les patients dont le tissu de biopsie restant archivé (bien conservé et fixé au formol) sera tenu de soumettre une partie pour des études exploratoires ; ce n'est pas facultatif si le tissu est disponible ; cependant, le manque de tissu adéquat pour les études exploratoires n'empêchera pas les patients de participer

• Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable (>= 1 cm) par imagerie CT

  • REMARQUE : Les patients atteints d'une maladie de la moelle uniquement sont éligibles ; la réponse de ces patients sera évaluée par une nouvelle biopsie de la moelle osseuse

• Les patients doivent appartenir à l'une des catégories suivantes :

  • Âge > 18 ans à < 60 ans avec un score sur l'échelle d'évaluation cumulative de la maladie (CIRS) > 6 OU jugé inéligible à la chimiothérapie cytotoxique par l'investigateur traitant
  • >= 60 ans

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle (documentée dans les 14 jours précédant l'enregistrement) comme indiqué ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 750/mcl
  • Hémoglobine >= 8 g/dl
  • Plaquettes >= 50 000/mcl
  • Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (pyruvate glutamate transaminase sérique [SPGT]) = < 3 x LSN
  • Créatinine =< 2 x LSN
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Tous les patients doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude, et tous les patients doivent accepter de suivre des séances de conseil tous les 28 jours sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus

  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide, pendant le traitement par le lénalidomide. , pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement par le lénalidomide
  • Les hommes recevant du lénalidomide doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie

  • REMARQUE : Une FCBP est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
  • Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives, si nécessaire

• La FCPB doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposée à respecter le test de grossesse prévu, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)

  • REMARQUE : Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Les patients doivent être exempts de toute tumeur maligne antérieure pendant> = 1 an

  • REMARQUE : L'exception à cette règle serait le carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie, ou le mélanome in situ de la peau enlevé chirurgicalement (stade 0) avec des marges libres confirmées histologiquement de l'excision
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• Les patients avec un diagnostic de l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK-positif
  • Lymphome/leucémie à cellules T de l'adulte (ATLL)
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules, type cutané primitif
  • Lymphome/leucémie à précurseurs lymphoblastiques T
  • Mycosis fongoïde/Syndrome de Sézary (sauf Mycosis fongoïde [MF] transformé)
  • Leucémie à cellules NK
  • Leucémie lymphoïde granulaire à cellules T
  • Leucémie prolymphocytaire à cellules T
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le PTCL (à l'exception des corticostéroïdes pendant 10 jours ou moins à n'importe quelle dose, aucune période de sevrage n'est requise tant qu'ils arrêtent avant de commencer le traitement à l'étude ); REMARQUE : un traitement topique peut avoir été administré pour l'existence antérieure d'un lymphome cutané qui est depuis devenu un PTCL systémique ; cependant, ces thérapies topiques doivent être arrêtées au moment de l'enregistrement
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie (y compris des anticorps monoclonaux) ou une radiothérapie, administrée pour n'importe quelle condition, dans les 4 semaines précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont été préalablement exposés à d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ou à des agents immunomodulateurs (IMID) pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles
• Les patients recevant un traitement continu avec d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une atteinte connue du système nerveux central (SNC) du lymphome ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients atteints d'une infection connue de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Les patientes enceintes ou qui allaitent activement un enfant ne sont pas éligibles
• Les patients avec un intervalle QT> 500 msec (en utilisant la formule de Bazett) dans les 28 jours précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles