Romidepsin e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma periferico a cellule T precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di PTCL (utilizzando come guida l'edizione più recente della Classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS], tra cui:

  • Linfoma anaplastico a grandi cellule, chinasi anaplastica a grandi cellule (ALK) negativo
  • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
  • Linfoma a cellule T di tipo enteropatico
  • Natural killer extranodale (NK)/linfoma a cellule T, tipo nasale
  • Linfoma epatosplenico a cellule T gamma-delta
  • Linfoma periferico a cellule T, non specificato (non altrimenti specificato [NAS])
  • Micosi fungoide trasformata
  • Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite.
  • NOTA: Una copia del referto patologico è sufficiente per iscrivere il paziente alla sperimentazione; la diagnosi di PTCL avrebbe dovuto basarsi sull'identificazione in campioni bioptici di un linfoma periferico a cellule T caratterizzato dalla positività nella popolazione di cellule maligne di almeno 3 dei seguenti marcatori di cellule T: betaF1, cluster di differenziazione (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 e negatività di almeno 2 dei seguenti marcatori di cellule B CD19, CD20, CD79alpha e casella accoppiata 5 (Pax-5); inoltre, CD56 dovrebbe essere utilizzato per la diagnosi di tipo nasale, mentre CD30, ALK-1 e Pax-5 (che dovrebbero essere negativi) sono richiesti per il tipo anaplastico; CD10, chemochina (motivo C-X-C) ligando 13 (CXCL13), morte cellulare programmata (PD)-1 e CD21 sono giustificati per la diagnosi di linfoma a cellule T angioimmunoblastico insieme a piccolo acido ribonucleico codificato dal virus di Epstein-Barr (RNA) (EBER ) ibridazione in situ; determinazione di mindbomb E3 ubiquitin protein ligase 1(Mib-1)/marker di proliferazione Ki-67 (Ki-67) da eseguire; infine, ulteriori marcatori utili nel contesto del linfoma anaplastico a grandi cellule, del linfoma a cellule NK/T extranodale e del linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite sono la proteina legante l'RNA associata ai granuli citotossici TIA1 (TIA-1), il granzima B e la perforina; è riconosciuto che nessun marcatore ha una specificità di lignaggio assoluta e che gli studi immunofenotipici dovrebbero essere eseguiti con pannelli di anticorpi monoclonali; le diagnosi finali contenenti avvertimenti come "sospetto di" o "presumibilmente" sono considerate inadeguate per l'arruolamento di un paziente nello studio
  • NOTA: i pazienti con un adeguato tessuto bioptico archiviato (ben conservato, fissato in formalina) rimanente dovranno presentare una parte per gli studi esplorativi; questo non è facoltativo se il tessuto è disponibile; tuttavia, la mancanza di tessuto adeguato per gli studi esplorativi non precluderà la partecipazione dei pazienti

• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionalmente (>= 1 cm) mediante imaging TC

  • NOTA: i pazienti con malattia del solo midollo sono idonei; la risposta per questi pazienti sarà valutata mediante ripetuta biopsia del midollo osseo

• I pazienti devono rientrare in una delle seguenti categorie:

  • Età >= 18 anni a < 60 anni con un punteggio CIRS (Cumulator Disease Rating Scale) >= 6 O ritenuta non idonea alla chemioterapia citotossica dallo sperimentatore curante
  • >= 60 anni

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (documentata entro 14 giorni prima della registrazione) come descritto di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/mcl
  • Emoglobina >= 8 g/dl
  • Piastrine >= 50.000/mcl
  • Bilirubina totale = < 2 x limite superiore normale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero piruvato glutammato transaminasi [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Creatinina = < 2 x ULN
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2

• Tutti i pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e tutti i pazienti devono accettare di sottoporsi a sessioni di consulenza ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale

  • Le donne in età fertile (FCBP) devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la terapia con lenalidomide, durante la terapia con lenalidomide , durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione della terapia con lenalidomide
  • I maschi che ricevono lenalidomide devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita

  • NOTA: Una FCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfi i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
  • FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario

• FCPB deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione ed essere disposto ad aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)

  • NOTA: Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

• I pazienti devono essere liberi da qualsiasi precedente tumore maligno da >= 1 anno

  • NOTA: L'eccezione a questo sarebbe il carcinoma a cellule squamose e basocellulari attualmente trattato della pelle, il carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica o il melanoma rimosso chirurgicamente in situ della pelle (stadio 0) con margini liberi confermati istologicamente di escissione
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i pazienti con una diagnosi di uno dei seguenti:

  • Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK-positivo
  • Linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATLL)
  • Linfoma anaplastico a grandi cellule, tipo cutaneo primitivo
  • Linfoma/leucemia T-linfoblastica precursore
  • Micosi fungoide/sindrome di Sezary (eccetto Micosi fungoide [MF] trasformata)
  • Leucemia a cellule NK
  • Leucemia linfocitica granulare a cellule T
  • Leucemia prolinfocitica a cellule T
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica per PTCL (ad eccezione dei corticosteroidi per 10 o meno giorni a qualsiasi dose, non è richiesto alcun periodo di sospensione purché interrompano prima di iniziare la terapia in studio); NOTA: il trattamento topico potrebbe essere stato somministrato per una precedente esistenza di linfoma cutaneo che da allora è diventato PTCL sistemico; tuttavia, queste terapie topiche dovrebbero essere interrotte al momento della registrazione
• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia (inclusi anticorpi monoclonali) o radioterapia, somministrati per qualsiasi condizione, entro 4 settimane prima della registrazione non sono idonei
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente esposizione a qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) o agenti immunomodulatori (IMID) per qualsiasi motivo non sono idonei
• I pazienti che ricevono un trattamento in corso con altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti con noto coinvolgimento del linfoma nel sistema nervoso centrale (SNC) non sono idonei

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• I pazienti con una nota infezione da immunodeficienza umana (HIV) non sono ammissibili
• I pazienti in gravidanza o che allattano attivamente un bambino non sono idonei
• I pazienti con un intervallo QT > 500 msec (utilizzando la formula di Bazett) entro 28 giorni prima della registrazione non sono idonei