Romidepsiini ja lenalidomidi potilaiden hoidossa, joilla on aiemmin hoitamaton perifeerinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu PTCL-diagnoosi (käyttäen Maailman terveysjärjestön [WHO] viimeisintä hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten kasvainten luokittelua ohjeena), mukaan lukien:

  • Anaplastinen suursolulymfooma, anaplastinen suursolukinaasi (ALK) -negatiivinen
  • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
  • Enteropatian tyyppinen T-solulymfooma
  • Ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK) / T-solulymfooma, nenätyyppi
  • Hepatospleeninen gamma-delta T-solulymfooma
  • Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön (ei toisin määritelty [NOS])
  • Transformoitunut mycosis fungoides
  • Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma.
  • HUOMAA: Kopio patologiaraportista riittää rekisteröimään potilaan tutkimukseen. PTCL-diagnoosin olisi pitänyt perustua perifeerisen T-solulymfooman häiriön tunnistamiseen biopsianäytteistä, jolle on tunnusomaista vähintään kolmen seuraavan T-solumarkkerin positiivisuus pahanlaatuisessa solupopulaatiossa: beetaF1, erilaistumisklusteri (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 ja vähintään kahden seuraavista B-solumarkkereista CD19, CD20, CD79alpha ja parillinen laatikko 5 (Pax-5) negatiivisuus; lisäksi CD56:ta tulisi käyttää nenätyypin diagnosointiin, kun taas CD30, ALK-1 ja Pax-5 (jonka pitäisi olla negatiivinen) tarvitaan anaplastiseen tyyppiin; CD10, kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 13 (CXCL13), ohjelmoitu solukuolema (PD)-1 ja CD21 ovat perusteltuja angioimmunoblastisen T-solulymfooman diagnosoimiseksi yhdessä Epstein-Barr-viruksen koodaaman pienen ribonukleiinihapon (RNA) (EBER) kanssa. ) in situ -hybridisaatio; suoritettava mindpom E3 ubikvitiiniproteiiniligaasin 1 (Mib-1)/proliferaatiomarkkerin Ki-67 (Ki-67) määritys; lopuksi lisämarkkereita, jotka ovat käyttökelpoisia anaplastisen suursolulymfooman, ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman ja ihonalaisen pannikuliitin kaltaisen T-solulymfooman yhteydessä, ovat TIA1:n sytotoksinen rakeeseen liittyvä RNA:ta sitova proteiini (TIA-1), grantsyymi B ja perforiini; tunnustetaan, että millään markkerilla ei ole absoluuttista sukulinjaspesifisyyttä ja että immunofenotyyppiset tutkimukset tulisi suorittaa monoklonaalisten vasta-aineiden paneeleilla; lopulliset diagnoosit, jotka sisältävät varoituksia, kuten "epäilyttävä" tai "oletettavasti", katsotaan riittämättömiksi, jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
  • HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on riittävästi arkistoitua (hyvin säilynyt, formaliinikiinnitetty) biopsiakudosta jäljellä, on toimitettava osa koetutkimuksia varten; tämä ei ole valinnaista, jos kudosta on saatavilla; riittävän kudoksen puute kokeellisia tutkimuksia varten ei kuitenkaan estä potilaita osallistumasta

• Potilailla on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus (>= 1 cm) TT-kuvauksen perusteella

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vain luuydinsairaus, ovat kelvollisia; Näiden potilaiden vaste arvioidaan toistuvalla luuydinbiopsialla

• Potilaiden tulee kuulua johonkin seuraavista luokista:

  • Ikä >= 18 vuotta < 60 vuotta ja kumulatiivisen sairauden arviointiasteikon (CIRS) pistemäärä >= 6 TAI hoitavan tutkijan katsoma, ettei se kelpaa sytotoksiseen kemoterapiaan
  • >= 60 vuotta

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta (dokumentoitu 14 päivää ennen rekisteröintiä), kuten alla on kuvattu:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl
  • Verihiutaleet >= 50 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin pyruvaattiglutamaattitransaminaasi [SPGT]) = < 3 x ULN
  • Kreatiniini = < 2 x ULN
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2

• Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, ja kaikkien potilaiden on suostuttava käyvänsä neuvontaa 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista lenalidomidihoidon aikana. , annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen
  • Lenalidomidia saavien miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia

  • HUOMAUTUS: FCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • FCBP tulee tarvittaessa ohjata pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen

• FCPB:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja sen on oltava valmis noudattamaan suunniteltua raskaustestiä Revlimidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategioiden (REMS®) mukaisesti.

  • HUOMAA: Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Potilailla ei saa olla aiempia pahanlaatuisia kasvaimia >= 1 vuoden ajan

  • HUOMAA: Poikkeuksena olisi tällä hetkellä hoidettu ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpä tai kirurgisesti poistettu ihon in situ -melanooma (vaihe 0), jossa on histologisesti vahvistetut vapaat reunat leikkauksesta
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Anaplastinen suursolulymfooma, ALK-positiivinen
  • Aikuisten T-solulymfooma/leukemia (ATLL)
  • Anaplastinen suurisoluinen lymfooma, primaarinen ihotyyppi
  • Prekursori T-lymfoblastinen lymfooma/leukemia
  • Mycosis fungoides/Sezaryn oireyhtymä (paitsi transformoitunut Mycosis fungoides [MF])
  • NK-soluleukemia
  • T-solujen rakeinen lymfosyyttinen leukemia
  • T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä PTCL-hoitoa (lukuun ottamatta kortikosteroideja 10 päivää tai vähemmän millä tahansa annoksella, poistumisjaksoa ei vaadita, jos he lopettavat ennen tutkimushoidon aloittamista); HUOMAA: Paikallista hoitoa on saatettu antaa aiemman iholymfooman vuoksi, josta on sittemmin tullut systeeminen PTCL; nämä paikalliset hoidot tulee kuitenkin lopettaa rekisteröinnin yhteydessä
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai sädehoitoa mihin tahansa sairauteen 4 viikon aikana ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat jostain syystä saaneet aiemmin altistumista muille histonideasetylaasi (HDAC) estäjille tai immunomodulatorisille (IMID) aineille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat jatkuvaa hoitoa muilla tutkimusaineilla, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS) lymfoomaan, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikato-infektio (HIV), eivät ole kelvollisia
• Raskaana olevat tai imeväistä aktiivisesti imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden QT-aika on > 500 ms (Käyttäen Bazettin kaavaa) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelpoisia