Romidepsina y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma periférico de células T sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de PTCL (utilizando como guía la edición más reciente de la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud [OMS]), que incluye:

  • Linfoma anaplásico de células grandes, cinasa anaplásica de células grandes (ALK) negativa
  • Linfoma angioinmunoblástico de células T
  • Linfoma de células T tipo enteropatía
  • Linfoma de células T/asesino natural extraganglionar (NK), tipo nasal
  • Linfoma hepatoesplénico de células T gamma-delta
  • Linfoma periférico de células T, no especificado (no especificado [NOS])
  • Micosis fungoide transformada
  • Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis.
  • NOTA: Una copia del informe patológico es suficiente para registrar al paciente en el ensayo; el diagnóstico de PTCL debería haberse basado en la identificación en especímenes de biopsia de un trastorno de linfoma de células T periférico caracterizado por positividad en la población de células malignas de al menos 3 de los siguientes marcadores de células T: betaF1, grupo de diferenciación (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 y negatividad de al menos 2 de los siguientes marcadores de células B CD19, CD20, CD79alpha y caja pareada 5 (Pax-5); además, para el diagnóstico del tipo nasal se debe utilizar CD56, mientras que para el tipo anaplásico se requieren CD30, ALK-1 y Pax-5 (que deben ser negativos); CD10, quimiocina (motivo C-X-C) ligando 13 (CXCL13), muerte celular programada (PD)-1 y CD21 están garantizados para el diagnóstico de linfoma de células T angioinmunoblástico junto con ácido ribonucleico pequeño (ARN) codificado por el virus de Epstein-Barr (EBER ) hibridación in situ; determinación de mindbomb E3 ubiquitina proteína ligasa 1(Mib-1)/marcador de proliferación Ki-67 (Ki-67) a realizar; finalmente, los marcadores adicionales útiles en el contexto del linfoma anaplásico de células grandes, el linfoma extraganglionar de células NK/T y el linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea son la proteína de unión a ARN asociada a gránulos citotóxicos TIA1 (TIA-1), la granzima B y la perforina; se reconoce que ningún marcador tiene especificidad de linaje absoluta, y que los estudios inmunofenotípicos deben realizarse con paneles de anticuerpos monoclonales; los diagnósticos finales que contienen advertencias como "sospechoso de" o "presuntamente" se consideran inadecuados para que un paciente se inscriba en el ensayo
  • NOTA: Los pacientes con suficiente tejido de biopsia archivado (bien conservado, fijado en formalina) remanente deberán enviar una porción para estudios exploratorios; esto no es opcional si hay tejido disponible; sin embargo, la falta de tejido adecuado para los estudios exploratorios no impedirá que los pacientes participen

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensionalmente (>= 1 cm) mediante imágenes de TC

  • NOTA: Los pacientes con enfermedad solo de la médula son elegibles; la respuesta para estos pacientes se evaluará mediante una nueva biopsia de médula ósea

• Los pacientes deben encajar en una de las siguientes categorías:

  • Edad >= 18 años a < 60 años con una puntuación en la escala de calificación de enfermedad acumulada (CIRS) >= 6 O considerada no elegible para quimioterapia citotóxica por el investigador tratante
  • >= 60 años

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (documentada dentro de los 14 días anteriores al registro) como se describe a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750/mcl
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Plaquetas >= 50.000/mcl
  • Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (piruvato glutamato transaminasa sérica [SPGT]) = < 3 x LSN
  • Creatinina =< 2 x LSN
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2

• Todos los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, y todos los pacientes deben aceptar someterse a sesiones de asesoramiento cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.

  • Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida, durante la terapia con lenalidomida , durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida
  • Los hombres que reciben lenalidomida deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

  • NOTA: Una FCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
  • FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario

• FCPB debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y estar dispuesto a cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS®).

  • NOTA: Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Los pacientes deben estar libres de cualquier tumor maligno previo durante >= 1 año

  • NOTA: La excepción a esto sería el carcinoma de células escamosas y basocelular de la piel tratado actualmente, el carcinoma in situ del cuello uterino, la mama o la vejiga, o el melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres confirmados histológicamente de escisión
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa Revlimid REMS® obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con un diagnóstico de cualquiera de los siguientes no son elegibles:

  • Linfoma anaplásico de células grandes, ALK positivo
  • Linfoma/leucemia de células T adultas (ATLL)
  • Linfoma anaplásico de células grandes, tipo cutáneo primario
  • Linfoma/leucemia linfoblástica de células T precursoras
  • Micosis fungoides/síndrome de Sézary (excepto Mycosis fungoides transformada [MF])
  • leucemia de células NK
  • Leucemia linfocítica granular de células T
  • Leucemia prolinfocítica de células T
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico previo para el PTCL (excepto corticosteroides durante 10 días o menos en cualquier dosis, no se requiere un período de lavado siempre que lo interrumpan antes de comenzar el tratamiento del estudio); NOTA: es posible que se haya administrado un tratamiento tópico por la existencia previa de linfoma cutáneo que desde entonces se ha convertido en PTCL sistémico; sin embargo, estas terapias tópicas deben suspenderse en el momento del registro
• No son elegibles los pacientes que recibieron quimioterapia (incluidos los anticuerpos monoclonales) o radioterapia, administrada por cualquier afección, dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Los pacientes que recibieron exposición previa a cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) o agentes inmunomoduladores (IMID) por cualquier motivo no son elegibles
• Los pacientes que reciben tratamiento continuo con cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por linfoma no son elegibles

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con una infección conocida por inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles
• Las pacientes que están embarazadas o amamantando activamente a un bebé no son elegibles
• Los pacientes con un intervalo QT > 500 mseg (usando la fórmula de Bazett) dentro de los 28 días anteriores al registro no son elegibles